放射治療與分子靶向藥物在腦轉移瘤治療中的聯(lián)合應用效果分析

李 俊 陳 飛

放射治療與分子靶向藥物在腦轉移瘤治療中的聯(lián)合應用效果分析

李 俊 陳 飛

目的 分析放射治療與分子靶向藥物在腦轉移瘤治療中的聯(lián)合應用效果，為提高腦轉移瘤的臨床療效提供科學依據(jù)。方法 選取60例腦轉移瘤患者，所有患者均有病理明確的原發(fā)病灶且經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI檢查確診為腦轉移瘤，按照數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，每組30例。對照組采用全腦放射治療方案，觀察組采用立體定向放療(IMRT)聯(lián)合分子靶向藥物治療方案。結果 觀察組治療有效率為83.3%；對照組治療有效率為26.7%，兩組治療有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 立體定向放療IMRT聯(lián)合分子靶向藥物在腦轉移瘤治療中具有較好的應用效果，能夠提高臨床療效以及生活質(zhì)量，改善患者的預后，具有重要的現(xiàn)實意義。

立體定向放療；分子靶向藥物；腦轉移瘤；臨床療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:150～152)

由于放射治療單用的療效有限[1]，因此，臨床中常使用其他治療方式進行聯(lián)合治療，以此提高臨床治療的療效。我們主要選取60例腦轉移癌患者進行研究觀察，分析放射治療與分子靶向藥物的聯(lián)合治療的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月至2015年12月醫(yī)院收診的60例腦轉移瘤患者，所有患者均有病理明確的原發(fā)病灶(經(jīng)手術行樣本病理學檢驗或內(nèi)鏡檢測或穿刺活檢[2])，且轉移灶經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI檢查確診為腦轉移瘤[3]，按照數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組30例患者中有男性16例、女性14例；年齡為(31～68)歲，平均(43.2±5.1)歲；病程0.8～3年，平均為(12.3±2.3)個月；其中肺癌18例、乳腺癌4例、食管癌2例、胃癌3例、直腸癌3例。對照組30例患者中有男性18例、女性12例；年齡為(33～70)歲，平均(45.3±4.6)歲；病程1～4年，平均為(11.6±3.1)個月；其中肺癌17例、乳腺癌5例、食管癌3例、胃癌2例、直腸癌3例。本次入選患者需滿足以下條件：血常規(guī)、肝腎功能檢測、電解質(zhì)、心電圖正常，腫瘤標志物水平顯著升高[4]；并排除嚴重肝腎功能衰竭、心肺功能不全、腦血管疾病、精神障礙、意識不清、不能配合臨床治療患者[5]。本次研究觀察經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，且所有患者及家屬均對本次研究觀察知情并簽署同意書。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

醫(yī)院所使用的是立體定向放療系統(tǒng)(IMRT)。兩組采用相同的放療方式，每次2 Gy,1天1次，每周放療5天，緩解時間為2天，根據(jù)患者腦轉移瘤的大小以及部位采用不同的放射劑量(40～80 Gy)。對照組采用全腦放射治療方案；觀察組采用立體定向放療聯(lián)合分子靶向藥物治療方案，同時；聯(lián)合200 mL康萊特注射液(生產(chǎn)企業(yè)：浙江康萊特藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字Z10970091)靜脈注射，連續(xù)注射10天；1.6 mg胸腺法新(生產(chǎn)企業(yè)：成都地奧九泓制藥廠；批準文號：國藥準字H20020545)皮下注射，連續(xù)注射10天；口服吉非替尼(生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20100014)，1天1次，1次1片，連續(xù)服用1年。放療同時給予患者托烷司瓊預防嘔吐現(xiàn)象，左卡尼丁治療心肌疾病，天晴甘美改善肝腎功能[6]。

1.3 觀察指標

治療期間定期行血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、頭顱CT或頭顱MRI檢查[7]。觀察兩組患者的治療有效率、治療前后生活質(zhì)量評分以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀積分。臨床療效參照1999年發(fā)布的實體瘤的療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)[8]。生活質(zhì)量應用生活質(zhì)量自評量表[9]。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評分參照相關文獻[10]所選標準。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率

觀察組完全緩解16例(53.3%)、部分緩解9例(30.0%)、穩(wěn)定4例(13.3%)、惡化1例(3.4%)，治療有效率為83.3%；對照組完全緩解2例(6.7%)、部分緩解6例(20.0%)、穩(wěn)定14例(46.7%)、惡化6例(20.0%)，死亡2例(6.6%)，治療有效率為26.7%，兩組治療有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療有效率(例，%)

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分

觀察組與對照組治療前生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分±s)

2.3 兩組患者治療前后的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀積分

觀察組與對照組治療前神經(jīng)系統(tǒng)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀積分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀積分±s，分)

3 討論

放射治療是臨床用于治療惡性腫瘤的有效途徑。據(jù)相關文獻指出，在惡性腫瘤治愈患者中，有40%患者是采用放射或以放射為主的綜合治療。在腫瘤的緩解過程(palliative treatment)中，應用的治療方案以放療和化療為主，能夠起到較好的應用效果。根據(jù)相關統(tǒng)計學調(diào)查結果，超過一半腫瘤患者在臨床治療過程中，至少接受過以此放療[11]。近些年來，隨著醫(yī)學技術以及醫(yī)學設備的不斷更新，放射治療技術以及設備得到了有效發(fā)展，例如光子刀、質(zhì)子刀、賽博刀、斷層治療以及三維適形等技術的出現(xiàn)，提高了放射治療的針對性和療效。為了能夠有效控制患者的腫瘤發(fā)展，并且降低放射治療所帶來的副作用，除了應用放療外，聯(lián)合其他治療方案成為臨床治療的目前臨床醫(yī)學的趨勢。在臨床醫(yī)學中，放療和化療通過不同形式的聯(lián)合治療，能夠有效提高惡性腫瘤患者的生存率以及局部控制率，但是由于化學藥物所帶來的毒副反應以及非特異性影響，導致治療不良反應的增長，也導致了兩種治療方式在實際應用中受到了限制。

分子靶向藥物是目前醫(yī)學界研究重點領域。分子靶向藥物的研究主要是通過選取部分與腫瘤細胞分裂、增殖有關的細胞信號介導路徑中的關鍵酶作為藥物的針對靶點，制作錯具有選擇針對單個或多個靶點的治療藥物，并且具有效果好、毒副作用少、特異性高的特征，成為惡性腫瘤臨床治療的重要選擇。分子靶向藥物在腦轉移瘤中的應用主要是借助于各種對腫瘤細胞有特異性親和力的物質(zhì)，將藥效限定在腦轉移瘤范圍內(nèi)，并且對正常腦組織細胞不會起到較大的影響，從而能夠有效抑制腦轉移瘤的增殖、轉移。分子靶向藥物在臨床治療中的應用主要是通過利用腫瘤細胞與正常細胞之間的分子生物學差異，包括基因、酶、信號介導、細胞周期以及代謝方面的差異性，將藥物療效定位到靶細胞的生物分子上，能夠有效抑制腫瘤細胞的增殖，從而有效降低腫瘤發(fā)展速度。其應用不僅能夠有效提高藥物治療的特異性以及選擇性，能夠提高治療效果，并且安全性能較高，耐藥性低。

惡性腫瘤難以治療的主要原因之一就是由于癌癥細胞容易通過血液系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)、種植等路徑發(fā)生遠端轉移，從而出現(xiàn)新的癌變病灶。相關文獻指出，癌癥患者出現(xiàn)腦轉移率的發(fā)生率約為20%～40%，臨床醫(yī)學發(fā)現(xiàn)約80%腦轉移瘤患者的原發(fā)病灶為肺癌[12]。放射治療是腦轉移癌的主要治療方案之一，其能夠有效提高患者的生活質(zhì)量，降低頭痛、惡心等神經(jīng)癥狀，有效減輕腦水腫、顱內(nèi)壓增高等并發(fā)癥狀。文章通過研究發(fā)現(xiàn)，放射治療聯(lián)合分子靶向藥物在腦轉移瘤的臨床治療中具有較好的應用效果，值得在臨床中推廣使用。

[1] 楊 妤,楊新輝,蘇加利,等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移瘤的療效〔J〕.廣東醫(yī)學,2013,34(7):1115-1117.

[2] 范 兵,杜華睿,王霄英,等.轉運常數(shù)(K trans)對高級別膠質(zhì)瘤與腦轉移瘤的鑒別診斷價值〔J〕.實用放射學雜志,2014,25(4):557-560.

[3] 程 楠,王振光,李大成,等.腦轉移瘤18FFDG PET/CT和MRI的表現(xiàn)特點及診斷價值比較〔J〕.實用放射學雜志,2014,30(3):382-386.

[4] 徐敬慈,汪登斌,楊利霞,等.相對表觀擴散系數(shù)在腦轉移瘤療效評估中的價值〔J〕.放射學實踐,2014,21(5):513-516.

[5] 譚齊家,何理盛,林志雄,等.血管內(nèi)皮生長因子與水孔蛋白4在膠質(zhì)瘤及腦轉移瘤中的表達及意義〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學雜志,2013,8(8):813-816.

[6] 劉正豪,鄧躍飛,鄭眉光,等.早期診斷及手術在腦轉移瘤治療中的作用(附80例臨床分析)〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學雜志,2015,14(3):278-281.

[7] 唐 雯,凌雪英,黃 力,等.應用多體素磁共振波譜成像鑒別腦膠質(zhì)瘤與單發(fā)腦轉移瘤〔J〕.暨南大學學報(自然科學與醫(yī)學版),2012,33(6):615-619.

[8] 李建峰,扈玉華,趙振翔,等.骨橋蛋白和CD44v6在腦轉移瘤中的表達及其相關性〔J〕.中華實驗外科雜志,2014,31(3):621-623.

[9] 張 旭,張亞銳,胡瑩瑩,等.18F-FDG PET/CT對腦轉移瘤所致交叉性小腦神經(jīng)機能聯(lián)系不能的研究〔J〕.中山大學學報(醫(yī)學科學版),2013,34(6):938-942.

[10] 丁 穎,黃曉波,王希成,等.立體定向放療與全腦放療局限性腦轉移瘤的療效預后分析〔J〕.中山大學學報(醫(yī)學科學版),2013,29(4):453-458.

[11] Sperduto PW,Wang M,Robins HI,et al.A phase 3 trial of whole brain radiation therapy and stereotactic radiosurgery alone versus WBRT and SRS with temozolomide or erlotinib for non-small cell lung cancer and 1 to 3 brain metastases:Radiation therapy oncology group 0320〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2013,85(5):1312-1318.

[12] Parlak C,Mertsoylu H2,Güler OC,et al.Definitive chemoradiation therapy following surgical resection or radiosurgery plus whole-brain radiation therapy in non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis:A curative approach〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2014,88(4):885-891.

(編輯：吳小紅)

Therapeutic Effect of Radiation Therapy and Molecular Targeted Drugs in the Treatment of Brain Metastases

LIJun，CHENFei.

TheAffiliatedXiaoganHospitalofWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,432000

Objective To analyze the effect of radiotherapy and molecular targeted therapy in the treatment of brain metastases,and to provide scientific evidence for improving the clinical efficacy of brain metastases.Methods 60 cases of patients with brain metastases were selected,all patients had histologic diagnosis of the primary lesion and by CT or MRI diagnosis of brain metastases,according to the digital table method were randomly divided into the observation group and the control group,30 cases in each group.The control group was treated with whole brain radiation therapy,and the observation group was treated with stereotactic radiotherapy combined with molecular targeted drug therapy.Results The effective rate of the observation group was 83.3%;the effective rate of the control group was 26.7%,the difference was statistically significant between the 2 groups(P<0.05).Conclusion Stereotactic radiotherapy combined with molecular target drugs in brain transfer tumor therapy has better effect,can improve the clinical efficacy and quality of life,improve the patient prognosis,has important practical significance.

Stereotactic radiotherapy;Molecular targeted drugs;Brain metastases;Clinical efficacy

432000 武漢科技大學附屬孝感醫(yī)院(李 俊，陳 飛)；432000 孝感市中心醫(yī)院(李 俊，陳 飛)

陳 飛

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.047

R73-37

A

1001-5930(2017)01-0150-03

2016-03-08

2016-10-09)