半金湯聯(lián)合支氣管動(dòng)脈介入治療中晚期肺癌的療效觀察

張扶莉

半金湯聯(lián)合支氣管動(dòng)脈介入治療中晚期肺癌的療效觀察

張扶莉

目的 探討運(yùn)用半金湯聯(lián)合支氣管動(dòng)脈介入治療中晚期肺癌的臨床效果，并簡(jiǎn)單分析半金湯在中晚期肺癌的治療中體現(xiàn)的治法、治則、中藥配伍的深層內(nèi)涵。方法 將90例中晚期肺癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對(duì)照組，每組各45例。試驗(yàn)組和對(duì)照組均予以常規(guī)抗癌藥物治療及支氣管動(dòng)脈介入治療；試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上結(jié)合中醫(yī)治療方法辯證論治予以半金湯加減進(jìn)行調(diào)節(jié)，理氣活血，化痰散結(jié)，1個(gè)療程確定為2周，連續(xù)治療4個(gè)療程。結(jié)果 ①T細(xì)胞亞群水平：治療前試驗(yàn)組與對(duì)照組的T細(xì)胞亞群水平?jīng)]有明顯差異，經(jīng)過(guò)不同的干預(yù)方案后，試驗(yàn)組CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平較治療前明顯上升,并且試驗(yàn)組CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平上升幅度明顯大于對(duì)照組，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②試驗(yàn)組并發(fā)癥、毒副作用發(fā)生率大大低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；③試驗(yàn)組顯效率約為84.44%，對(duì)照組顯效率為48.89%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)(P<0.05),2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 理氣活血，化痰散結(jié)半金湯加減聯(lián)合支氣管動(dòng)脈插管介入治療中晚期肺癌，可明顯改善患者癥狀，緩解疼痛，減少毒副作用發(fā)生率，具有顯著的臨床效果，可以在很大程度上改善中晚期肺癌患者生活質(zhì)量，療效確切，值得臨床深入推廣。

半金湯；支氣管動(dòng)脈介入治療；中晚期肺癌；療效觀察

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:067～070)

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院從2013年5月到2015年5月由急診及普通門診收治到我科的90例均經(jīng)皮穿刺活檢病理證實(shí)為中晚期肺癌的患者為研究對(duì)象。所有患者都沒(méi)有基本感覺(jué)、認(rèn)知、語(yǔ)言、行為、智力及運(yùn)動(dòng)等生活功能障礙，由患者或家屬簽訂協(xié)定自愿進(jìn)入本臨床研究并自愿履行研究相關(guān)規(guī)定。我們將90例肺癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，其中試驗(yàn)組45例中男性24例，女性21例；年齡40～65歲，平均年齡(46±7.57)歲；體質(zhì)量49～64 kg，平均(51.55±5.38)kg；文化程度：小學(xué)14例，初中19例，中專及以上12例；職業(yè):農(nóng)民6例，工人20例，干部10例，其他9例；中央型肺癌26例，周圍型肺癌19例；病程2～10年，平均(2.8±0.6)年；8例有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，4例有肋骨轉(zhuǎn)移，3例有胸膜轉(zhuǎn)移。對(duì)照組45例中，男性23例，女性22例；年齡40～65歲，平均年齡(45±7.66)歲；體質(zhì)量50～64 kg，平均(52.34±5.77)kg；文化程度：小學(xué)18例，初中17例，中專及以上10例；職業(yè):農(nóng)民6例，工人22例，干部11例，其他6例；中央型肺癌25例，周圍型肺癌20例；病程2～10年，平均(2.8±0.8)年；9例有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，3例有肋骨轉(zhuǎn)移，3例有胸膜轉(zhuǎn)移。2 組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、文化程度、職業(yè)、疾病性質(zhì)、病程等一般資料及基線指標(biāo)之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，符合臨床試驗(yàn)要求，具有可比性?；颊吲R床主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、咳嗽氣短以及發(fā)熱等，同時(shí)要求患者的生存時(shí)間在3個(gè)月或以上。

1.2 臨床標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中晚期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自愿加入本臨床研究并自愿履行研究相關(guān)的義務(wù)；③年齡在40～65歲之間；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月以上。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者有基本感覺(jué)、認(rèn)知、語(yǔ)言、行為、智力及運(yùn)動(dòng)等生活功能障礙，難以配合臨床試驗(yàn)具體執(zhí)行；②相關(guān)肺部、氣管、支氣管畸形病變；③對(duì)中藥湯劑治療嚴(yán)重抗拒者；④合并心腦血管、肝、肺、腎和造血系統(tǒng)的功能障礙等嚴(yán)重原發(fā)性病變及精神病患；⑤孕產(chǎn)婦；⑥資料不全，病情難以整體把握者。

1.3 治療方法

根據(jù)對(duì)入選臨床試驗(yàn)中晚期肺癌患者進(jìn)行中醫(yī)望、聞、問(wèn)、切四診探查、西醫(yī)體征、相關(guān)檢查分析確定其證型。試驗(yàn)組和對(duì)照組均予以常規(guī)抗癌藥物治療及支氣管動(dòng)脈介入治療；試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上結(jié)合中醫(yī)治療方法辯證論治予以半金湯加減進(jìn)行調(diào)節(jié)，理氣活血，化痰散結(jié)，1個(gè)療程確定為2周，連續(xù)治療4個(gè)療程。

①支氣管動(dòng)脈造影術(shù)：血管造影機(jī)采用Philips Integris造影機(jī)，對(duì)比劑總量要求為5～10 mL，輸注速度要求為1～2 mL/s。在技術(shù)上，實(shí)施改良的Seldinger技術(shù)，首先在局部麻醉的狀態(tài)下實(shí)行皮股動(dòng)脈穿刺置管。其具體的方案為首先在DSA監(jiān)視下將4-5FCobrall或RH造影導(dǎo)管放置于患者患側(cè)第4～6胸椎水平，要求密切觀察主動(dòng)脈側(cè)壁，并在發(fā)現(xiàn)支氣管動(dòng)脈開(kāi)口后迅速固定導(dǎo)管，在操作過(guò)程中注意仔細(xì)觀察支氣管動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)和腫瘤血供情況，直到可以判斷導(dǎo)管位于腫瘤供血支氣管動(dòng)脈并且無(wú)脊髓動(dòng)脈顯影后，緩慢注入化療藥物?；熕幬镞x用表柔比星50～60 mg、5-FU 750～1 000 mg、順鉑80～100 mg或CTX 200～400 mg，并分別將化療的藥物以生理鹽水稀釋后緩慢注入人體內(nèi)，注射完畢后穿刺部位壓迫15 min并且加壓包扎，注意防止血栓的發(fā)生。

以吸光度為縱坐標(biāo)(y)，以蘆丁質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)(x)，根據(jù)不同濃度蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品溶液的吸光度，擬合得到線性回歸方程為y=12.685x+0.004 99(圖1)，R2 =0.999 23，說(shuō)明相關(guān)性較好。

②辯證論治施以半金湯加減方對(duì)患者機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)。藥物組成為半夏、郁金、山豆根、蜜百部、萊菔子、黃芪、半枝蓮。半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)；郁金活血止痛、行氣解郁、清心涼血；百部潤(rùn)肺下氣止咳；萊菔子降氣化痰；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹；半枝蓮清熱解毒、化瘀利尿。一天一劑，水煎服，分2次溫服。2周為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。主要觀察治療前后患者臨床表現(xiàn)，包括胸痛、食欲下降、咳嗽、痰中有血絲、低熱、盜汗、乏力、短氣、日漸消瘦等癥狀以及化療引起的劇烈惡心嘔吐等副作用，在具體指標(biāo)監(jiān)控上則注意白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)的變化。

患者出院后繼續(xù)跟蹤隨訪保持至少3個(gè)月。最后分別進(jìn)行近期及遠(yuǎn)期療效評(píng)定。

1.4 觀察項(xiàng)目及方法

觀察不同組間治療前后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平，并予以分析；副作用按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(0～Ⅳ度)評(píng)價(jià)。根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將腫瘤變化分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展；完全緩解及部分緩解患者(CR+PR)為有效，完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定顯示為腫瘤得到有效控制。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 T細(xì)胞亞群水平

中藥干預(yù)前試驗(yàn)組和對(duì)照組T細(xì)胞亞群水平并沒(méi)有明顯差異(P>0.05)，經(jīng)不同干預(yù)手段后，試驗(yàn)組CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平較中藥干預(yù)前顯著上升,且試驗(yàn)組效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組T細(xì)胞亞群水平比較±s)

*為與治療前比較，P<0.05；#為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少等毒副作用發(fā)生率

經(jīng)中藥干預(yù)的試驗(yàn)組毒副作用中惡心嘔吐發(fā)生率為15.55%，白細(xì)胞減少發(fā)生率為17.77%，血小板減少發(fā)生率為17.77%，明顯少于對(duì)照組的48.88%、48.88%、57.77%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表2。

2.3 2組療效比較

試驗(yàn)組顯效率約為84.44%，對(duì)照組顯效率為48.89%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)(P<0.05),2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表2 2組毒副作用發(fā)生情況比較/例

表3 2組療效比較(例，%)

3 討論

肺癌在中醫(yī)中根據(jù)癥狀歸屬于“咳嗽”、“胸痛”、“咯血”、“痰飲”、“肺積”[3]。經(jīng)研究，肺癌的病理機(jī)制，主要涉及正邪兩方面：正氣不足，邪氣踞之，積之成也；在病理生理上看，肺主氣，司呼吸，又肺為嬌臟，喜潤(rùn)惡燥，因此正虛往往偏重指氣虛及陰虛[4]。西醫(yī)肺癌又稱支氣管肺癌，是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，生態(tài)的破壞，環(huán)境污染日趨引人擔(dān)憂，各種氣體中有毒有害物質(zhì)通過(guò)呼吸直接或間接傷損及肺，毒邪蘊(yùn)肺，肺的氣機(jī)升降失常，進(jìn)一步血行凝滯，毒與氣血膠結(jié)，日久則發(fā)為肺積[5-6]。肺癌患者大多表現(xiàn)為不同程度的咳嗽、咯血、胸痛、胸悶氣短、聲音嘶啞、發(fā)熱、消瘦等癥狀。前期大多采取藥物保守治療、全身靜脈化療或者配合放射治療，但存在療效較差、療程繁瑣、并發(fā)癥及不良反應(yīng)明顯、患者不愿意接受等缺點(diǎn)。現(xiàn)階段醫(yī)療產(chǎn)業(yè)新生的支氣管動(dòng)脈介入術(shù)為廣大患者所接受，雖然如此，但因?yàn)椴煌瑐€(gè)體的差異性以及化療藥物本身對(duì)身體造成的不可逆性損傷引起的不良反應(yīng)，都給患者造成不適感，嚴(yán)重影響療效評(píng)價(jià)，因此，單純介入化療方案的臨床效果仍需我們進(jìn)一步探究并改進(jìn)。減輕化療給身體帶來(lái)的不適感，減輕患者疼痛，延長(zhǎng)癌癥患者生存時(shí)間，提高他們的生活質(zhì)量是肺癌治療上值得我們探討的問(wèn)題。經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐我們發(fā)現(xiàn)在支氣管動(dòng)脈介入治療的基礎(chǔ)上輔以理氣活血，化痰散結(jié)的半金湯對(duì)進(jìn)一步提高臨床療效，減少毒副作用，簡(jiǎn)化治療流程具有非常顯著的作用。

支氣管動(dòng)脈介入是新時(shí)代影像學(xué)迅速發(fā)展的產(chǎn)物，其療法主要包括經(jīng)支氣管動(dòng)脈灌注化療術(shù)(bronchial artery infusion，BAI)和經(jīng)支氣管動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(bronchial artery embolization，BAE)，為目前常用于中晚期肺癌的治療方法[7]，其中，支氣管動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(BAE)的運(yùn)用更為普遍。栓塞術(shù)(BAE)是在灌注術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步阻斷血流，腫瘤細(xì)胞缺氧壞死，通過(guò)阻斷血流延長(zhǎng)藥物與腫瘤直接接觸時(shí)間，目前也采用PVA 顆粒作為栓塞劑，可以進(jìn)一步栓塞到腫瘤毛細(xì)血管床，在治療性質(zhì)上得以突破，在這樣的設(shè)置下，側(cè)支循環(huán)難以建立，腫瘤組織因缺血而徹底壞死，新的栓塞方案相對(duì)于單純BAI手術(shù)效果更明顯[8]。

肺部組織的供血系統(tǒng)包括肺動(dòng)脈系統(tǒng)和支氣管動(dòng)脈系統(tǒng)，其中肺動(dòng)脈系統(tǒng)為功能血管，而支氣管動(dòng)脈系統(tǒng)則為營(yíng)養(yǎng)血管。肖湘生等[9]進(jìn)一步對(duì)肺癌血供作了觀察與分析，他們通過(guò)對(duì)支氣管動(dòng)脈和肺動(dòng)脈導(dǎo)管定位并行灌注CT掃描比較腫瘤染色情況確定具體血供情況，發(fā)現(xiàn)肺癌血供支氣管動(dòng)脈，也就是說(shuō)肺癌病灶的供血主要是營(yíng)養(yǎng)血管支氣管動(dòng)脈系統(tǒng)供血，特別是中央型肺癌，其供血系統(tǒng)主要為支氣管動(dòng)脈系統(tǒng)。支氣管動(dòng)脈介入療法是將化療藥物直接注入癌性病灶的營(yíng)養(yǎng)血管的一種癌癥新型治療手法，與普通全身靜脈化療相比，因目標(biāo)性更強(qiáng)，到達(dá)瘤體的血藥濃度較之前有大幅度上升。相對(duì)應(yīng)，藥物除殺腫瘤細(xì)胞的能力大大增強(qiáng)，通過(guò)這種方式還可以減少化療藥物與血漿蛋白的結(jié)合，減少化療藥物不必要的擴(kuò)散，從根源上降低體循環(huán)中的血藥濃度，在增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向殺傷作用的同時(shí)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。這也是選擇支氣管動(dòng)脈進(jìn)行插管并實(shí)施藥物投放的科學(xué)根據(jù)。

經(jīng)研究我們也發(fā)現(xiàn)，機(jī)體免疫功能的強(qiáng)弱也可影響腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)，其中T細(xì)胞在機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答中起著非常重要的調(diào)節(jié)作用，T細(xì)胞也是抗腫瘤免疫的核心細(xì)胞，因此外周血T細(xì)胞亞群是反映機(jī)體免疫功能的較為理想的指標(biāo)[11-12]。

雖然目前支氣管動(dòng)脈插管療法已在很大程度上減少了副作用，然而其對(duì)人體的傷害仍然是致命的，經(jīng)試驗(yàn)組與對(duì)照組的數(shù)據(jù)比對(duì)分析我們也發(fā)現(xiàn)，以理氣活血、化痰散結(jié)為主要功效，又根據(jù)患者實(shí)際情況予以加減補(bǔ)氣升陽(yáng)、清熱解毒的半金湯加減對(duì)減少介入治療毒副作用，提高患者生活質(zhì)量具有積極的作用。

理氣活血、化痰散結(jié)半金湯加減聯(lián)合支氣管動(dòng)脈插管介入治療中晚期肺癌，可明顯改善患者癥狀，緩解疼痛，減少毒副作用發(fā)生率，具有顯著的臨床效果，可以在很大程度上改善中晚期肺癌患者生活質(zhì)量，療效確切，值得臨床深入推廣。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Semi Jintang Combined with Bronchial Artery Interventional Therapy for Advanced Lung Cancer

ZHANGFuli.

Xi'anTraditionalChineseMedicineHospital,Xi'an,710021

Objective To investigate the therapeutic effect of semi Jintang combined with bronchial artery interventional therapy in the treatment of advanced lung cancer and its clinical application,in order to reflect the deep connotation of simple analysis,method of treatment,TCM treatment of advanced lung cancer in semi Jintang.Methods 90 cases of patients with advanced lung cancer were random grouped into the experimental group and the control group,45 cases in each group,the experimental group and the control group were given conventional anti-cancer drug treatment and bronchial artery interventional therapy;on the basis of test group were treated with routine treatment combined with TCM dialectical theory of governance to be semi Jintang addition and subtraction adjusted,activating blood and dissipating phlegm and resolving masses,a course determined for 2 weeks,continuous treatment for 4 months.Results The level of T cell subsets in the treatment group and the control group were not significantly different,the CD3+,CD4+,T,CD4+,CD8+,NK levels were indeed higher than these in another group,and the test group was indeed better than another group(P<0.05);the incidence of side effects in the treatment group was lower than the control group,the difference between them was statistically significant(P<0.05);the effective rate of the observation group was about 84.44%,and of the control group was 48.89%,the chi square test(P<0.05),the difference between them was significant.Conclusion Regulating qi and blood,resolving phlegm and dissipating nodes semi Jintang addition and subtraction combined with bronchial arterial infusion in the treatment of advanced lung cancer,can significantly improve the symptoms of patients,relieve pain,reduce the incidence of side effects,with significant clinical effect,can improve life quality of patients with medium and advanced lung cancer in a large extent,the curative effect is accurate,it is worthy of further clinical promotion.

Semi jintang;Bronchial artery interventional therapy;Middle and late lung cancer;Observation of curative effect

710021 陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.021

R734.2

A

1001-5930(2017)01-0067-04

2016-01-08

2016-11-04)