低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛對(duì)老年胃癌患者認(rèn)知功能及細(xì)胞免疫功能的影響

畢翻利 高 潔

低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛對(duì)老年胃癌患者認(rèn)知功能及細(xì)胞免疫功能的影響

畢翻利 高 潔

目的 探討低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛對(duì)老年胃癌患者術(shù)后認(rèn)知功能及細(xì)胞免疫功能的影響。方法 選擇96例老年胃癌患者，隨機(jī)平均分為觀察組與對(duì)照組。2組給予相同的麻醉方法，術(shù)后鎮(zhèn)痛觀察組給予低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛，對(duì)照組給予舒芬太尼。觀察2組患者術(shù)前1 d、術(shù)后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h的MMSE評(píng)分；術(shù)前1天(T0)、術(shù)后12 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3)的T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及術(shù)后的不良反應(yīng)。結(jié)果 與術(shù)前1天對(duì)比，觀察組及對(duì)照組在術(shù)后6 h、12 h、24 h的MMSE評(píng)分明顯降低，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MMSE評(píng)分術(shù)后72 h恢復(fù)至術(shù)前。與T0時(shí)間點(diǎn)對(duì)比，對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞在T1、T2、T3點(diǎn)的評(píng)分明顯降低；觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞在T1、T2點(diǎn)均顯著降低，T3點(diǎn)與T0點(diǎn)無差異。在T1、T2、T3點(diǎn)時(shí)，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均明顯高于對(duì)照組，P均<0.05。2組的T1、T2、T3點(diǎn)的CD8+與T0對(duì)比，組內(nèi)及組間對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論 老年胃癌患者術(shù)后應(yīng)用低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛，不增加術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，有利于術(shù)后免疫功能的恢復(fù)，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

低劑量舒芬太尼；地佐辛；術(shù)后鎮(zhèn)痛；認(rèn)知功能；細(xì)胞免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:040～043)

術(shù)后認(rèn)知功能障礙指術(shù)后患者出現(xiàn)社交能力、人格、認(rèn)知能力及技巧方面的變化，有研究表明，不同類型的麻醉方法、麻醉藥物、術(shù)后疼痛會(huì)對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能障礙產(chǎn)生影響，因此選擇合適的術(shù)后鎮(zhèn)痛方式對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能恢復(fù)非常重要[1]。手術(shù)創(chuàng)傷后劇烈疼痛會(huì)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，從而抑制機(jī)體免疫功能，進(jìn)而影響患者預(yù)后[2]。因此，選擇合適的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物對(duì)患者生理功能的恢復(fù)非常重要。舒芬太尼為特異性μ受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、呼吸抑制短、持續(xù)時(shí)間長、無組胺釋放，臨床上常用于術(shù)后鎮(zhèn)痛[3]，地佐辛為阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，鎮(zhèn)痛起效快、作用時(shí)間長、安全性及耐受性好，副作用少[4]。二者用于術(shù)后鎮(zhèn)痛研究較多，但對(duì)胃癌術(shù)后認(rèn)知功能及免疫功能研究較少，因此，本文探討低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛對(duì)胃癌術(shù)后患者的認(rèn)知功能及細(xì)胞免疫功能的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2015年12月我院收治的96例老年胃癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，平均分為2組，每組48例。所有患者經(jīng)胃鏡及病理切片確診，其中男性64例，女性32例，胃癌分期為Ⅰ～Ⅲ期；病灶直徑：≥5.0 cm者34例，<5.0 cm者62例；體質(zhì)量54～72 kg，平均體質(zhì)量(54.1±6.5)kg；年齡61～74歲，平均年齡(65.1±6.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)確診，行手術(shù)切除治療；精神正常，可以理解MMSE評(píng)分；未接受放、化療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除近期服用鎮(zhèn)痛藥物；嚴(yán)重心、肝、肺功能不全無法耐受者；術(shù)前接受放化療及免疫抑制劑治療者；6個(gè)月內(nèi)消化道潰瘍者。所有患者知情同意，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

麻醉方法：2組均給予相同的麻醉方法。術(shù)前半小時(shí)，常規(guī)注射0.5 mg阿托品，進(jìn)入手術(shù)室后開放外周靜脈通路，監(jiān)測心律、脈搏氧飽和度、血壓、呼吸，靜脈注射0.05 mg/kg咪達(dá)唑侖、0.4 μg/kg舒芬太尼、0.1 mg/kg維庫溴銨、1.5 mg/kg的丙泊酚行全麻誘導(dǎo)，之后調(diào)節(jié)麻醉機(jī)指標(biāo)，包括潮氣量、正壓通氣等，間斷注射維庫溴銨、舒芬太尼，持續(xù)泵注瑞芬太尼0.1～0.3 μg/kg·min以維持麻醉效果，直至縫皮操作。

鎮(zhèn)痛方法：患者恢復(fù)自主呼吸后，靜脈泵注鎮(zhèn)痛藥物。對(duì)照組給予1.5 μg/kg舒芬太尼+5 mg托烷司瓊加入100 ml 0.9%生理鹽水中；觀察組患者給予地佐辛0.2 mg/kg+1.2 μg/kg舒芬太尼+5 mg托烷司瓊加入100 ml 0.9%生理鹽水中。泵注速度為2.0 ml/h，單次劑量2.0 ml，鎖定時(shí)間為15 min?；颊呖梢宰灾骰顒?dòng)時(shí)告知其自控泵的用法，患者疼痛時(shí)可以自主鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標(biāo)

使用簡易精神狀態(tài)檢查表(mini-mental state examination,MMSE)，觀察3組患者術(shù)前1 d，術(shù)后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h的MMSE評(píng)分。MMSE包括定向力(10分)、記憶力(3分)、注意力和計(jì)算力(5分)、回憶能力(3分)、語言能力(9分)，計(jì)算總評(píng)分，評(píng)分越高，認(rèn)知功能越好。

在術(shù)前1天(T0)、術(shù)后12 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3)點(diǎn)抽取1 ml靜脈外周血，使用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細(xì)胞水平。

觀察2組患者術(shù)后的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制及尿潴留。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料對(duì)比

2組患者的性別、平均年齡、胃癌分期、病灶直徑及體質(zhì)量對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見表1。

表1 2組一般資料對(duì)比

2.2 2組的MMSE評(píng)分對(duì)比

與術(shù)前1天對(duì)比，觀察組及對(duì)照組在術(shù)后6 h、12 h、24 h、48 hMMSE評(píng)分明顯降低，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MMSE評(píng)分術(shù)后72 h恢復(fù)至術(shù)前，見表2。

表2 2組不同時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分對(duì)比(分，

*為與術(shù)前1天對(duì)比，P<0.05。

2.3 2組免疫指標(biāo)對(duì)比

與T0時(shí)間點(diǎn)對(duì)比，對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞在T1、T2、T3點(diǎn)的評(píng)分明顯降低，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞在T1、T2點(diǎn)均顯著降低，T3點(diǎn)與T0點(diǎn)無差異；在T1、T2、T3點(diǎn)時(shí)，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均明顯高于對(duì)照組，P均<0.05。2組的T1、T2、T3點(diǎn)的CD8+與T0對(duì)比，組內(nèi)及組間對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。見表3。

表3 2組不同時(shí)間免疫指標(biāo)對(duì)比±s)

*為與T0對(duì)比，P<0.05；#為與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生惡心嘔吐2例，嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生共4例，占8.33%，對(duì)照組惡心嘔吐5例，嗜睡7例，呼吸抑制5例，尿潴留1例，共18例，占37.50%。觀察組總不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，P<0.05。

3 討論

胃癌手術(shù)創(chuàng)傷大、且老年患者各器官生理機(jī)能下降，免疫功能較弱，胃癌手術(shù)帶來的疼痛刺激、手術(shù)應(yīng)激通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)，會(huì)引起患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能下降，因此術(shù)后合理的鎮(zhèn)痛可抑制術(shù)后疼痛[5]。術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙對(duì)術(shù)后遠(yuǎn)期認(rèn)知功能減退發(fā)生率有明顯預(yù)示作用，而不同鎮(zhèn)痛藥物對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙有不同影響[6]。因此，本文探討了低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛對(duì)胃癌患者術(shù)后認(rèn)知功能及細(xì)胞免疫功能的影響。

表1結(jié)果表明，2組患者的性別、平均年齡、胃癌分期、病灶直徑及體質(zhì)量對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組患者具有可比性。

表2結(jié)果表明，與術(shù)前1天對(duì)比，觀察組及對(duì)照組在術(shù)后6 h、12 h、24 h、48 h的MMSE評(píng)分明顯降低，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MMSE評(píng)分術(shù)后72 h恢復(fù)至術(shù)前，P>0.05。表明低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛與單用舒芬太尼對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能影響相似，兩藥聯(lián)用不增加術(shù)后認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。MMSE最高分為30分，<23分時(shí)為認(rèn)知功能損害，有研究表明，術(shù)后24～72 h為認(rèn)知功能障礙的發(fā)病高峰，術(shù)后72 h可恢復(fù)至術(shù)前水平，與本文研究相符[7]。

細(xì)胞免疫分為特異性及非特異性的細(xì)胞免疫，特異性細(xì)胞免疫有T淋巴細(xì)胞參與，非特異性細(xì)胞免疫與NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞及單核細(xì)胞相關(guān)[8]。因此監(jiān)測體內(nèi)的NK細(xì)胞水平及T淋巴細(xì)胞亞群變化，可反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能。表3結(jié)果表明，與T0時(shí)間點(diǎn)對(duì)比，對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞在T1、T2、T3點(diǎn)的評(píng)分明顯降低，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞在T1、T2點(diǎn)均顯著降低，T3點(diǎn)與T0點(diǎn)無差異；T1、T2、T3點(diǎn)時(shí)觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均明顯高于對(duì)照組，P均<0.05。2組的T1、T2、T3點(diǎn)的CD8+與T0對(duì)比，組內(nèi)及組間對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。表明二者復(fù)合應(yīng)用對(duì)術(shù)后免疫功能的抑制低于單用舒芬太尼。這可能與地佐辛應(yīng)用可以減少舒芬太尼用量，同時(shí)地佐辛拮抗μ受體而減輕舒芬太尼導(dǎo)致的免疫抑制相關(guān)[9]。

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%，對(duì)照組為37.50%，觀察組明顯低于對(duì)照組。舒芬太尼為親脂藥物，臨床鎮(zhèn)痛效果較好，但由于μ受體依賴性，臨床單用時(shí)會(huì)產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，地佐辛激動(dòng)對(duì)δ受體活性較弱，臨床上的焦慮、煩躁不適感較少、呼吸抑制不良反應(yīng)少，且其不是μ受體依賴型，可松弛患者平滑肌，緩解惡心、嘔吐癥狀[10]。

總之，老年胃癌患者術(shù)后應(yīng)用低劑量舒芬太尼復(fù)合地佐辛，不增加術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，有利于術(shù)后免疫功能的恢復(fù)，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：甘 艷)

Influence of Low dose Sufentanil Combined with Dezocin on the Cognitive Function and Cellular Immune Function of Elderly Patients with Gastric Cancer

BIFanli,GAOJie.

Yan’anUniversityAffiliatedHospital,Yan’an,716000

Objective To investigate the influence of low dose sufentanil combined with dezocin on the cognitive function and cellular immune function of elderly patients with gastric cancer.Methods 96 cases with gastric cancer were chosen and randomly divided into the observation group and the control group,the 2 group were given same anesthesia method,the observation group were given low dose sufentanil combined with dezocin postoperative analgesia,the control group were given sufentanil postoperative analgesia.The MMSE score 1day before surgery,6 h,12 h,24 h,48 h,72 h after surgery were observed,the T phocyte subpopulation,NK cell before anesthesia(T0)1 day before surgery,12 h(T1),24 h(T2),48 h(T3) after surgery were observed,the adverse reactions after surgery were observed.Results The MMSE score of the observation group and the control group 6 h,12 h,24 h after surgery were obvious lower than 1 day before surgery.The CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK cells of the control group at T1,T2,T3 were significant lower than T0,the CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK cell of the observation group at T1,T2 were significant lower than T0,the T3 and T0 had no significant difference,the CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK cell of the observation group at T1、T2、T3 were higher than the control group,P<0.05.The CD8+of the 2 groups had no significant difference with T0,which within and between groups had no significant difference,P>0.05.Adverse reactions of the observation group were obvious lower than the control group,P<0.05.Conclusion The low dose sufentanil combined with dezocin of elderly patients with gastric cancer after surgery can not increase the cognitive function risk after surgery,and it is worthy of immune function recovery,with fewer adverse reactions,it is worthy of clinical application.

Low dose sufentanil;Dezocin;Postoperative analgesia;Cognitive function;Cell immune function

716000 陜西省延安大學(xué)附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.013

R735.2

A

1001-5930(2017)01-0040-04

2016-01-18

2016-06-28)