自身免疫性肝病首診臨床特征的年代變遷

李燕妮， 周 璐， 張 潔， 鄧寶茹， 郭麗萍， 張 君， 王邦茂

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 消化科， 天津 300052)

自身免疫性肝病首診臨床特征的年代變遷

李燕妮， 周 璐， 張 潔， 鄧寶茹， 郭麗萍， 張 君， 王邦茂

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 消化科， 天津 300052)

目的 分析自身免疫性肝病(AILD)患者在不同年代中，首診時(shí)臨床特征的改變、首診肝硬化及是否出現(xiàn)并發(fā)癥的變化趨勢(shì)，以及首診途徑和肝穿刺病理結(jié)果的變化情況，總結(jié)AILD患者首診特征的年代變遷，為早期篩查和規(guī)范化診治提供科學(xué)依據(jù)。方法 回顧性分析2000年1月-2015年12月514例首診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化科的AILD患者，根據(jù)時(shí)間劃分為2個(gè)年度段，即2000年1月-2007年12月(n=86)、2008年1月-2015年12月(n=428)，比較患者首診年齡、疾病特征、診斷途徑、首診肝硬化及其并發(fā)癥的比例、合并肝外自身免疫性疾病情況和肝穿刺病理特征。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，不滿(mǎn)足χ2檢驗(yàn)條件則采用校正χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。結(jié)果 514例AILD患者中，326例自身免疫性肝炎(AIH)、106例原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)、62例為PBC-AIH 重疊綜合征、2例為原發(fā)性硬化性膽管炎、18例為IgG4相關(guān)膽胰疾病。以2007年12月31日為分界點(diǎn)，2個(gè)年度段的患者首診為肝硬化的比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(83.72% vs 29.91%,χ2=84.996,P<0.05)。514例患者中204例(39.69%)因體檢發(fā)現(xiàn)肝功能異常(首診無(wú)癥狀)，男女比例分別為6.4%(13例)、93.6%(191例)，2007年后因體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高而就診的無(wú)癥狀女性患者比例增多(22.4% vs 50.3%,χ2=16.525,P<0.01)。514例患者中97例(18.87%)為因合并其他疾病從相關(guān)科室(如風(fēng)濕免疫科)轉(zhuǎn)診的患者，男女比例分別為32.0%(31例)、68.0%(66例)，2007年前后相關(guān)科室轉(zhuǎn)診女性患者的比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(25.4% vs 14.0%,χ2=4.640,P=0.031)。2007年前后首診消化道出血女性患者的比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(31.3% vs 4.0%,χ2=51.184 ,P<0.01)。171例合并其他肝外自身免疫性疾病的AILD患者中，自身免疫性甲狀腺病比例為34.5%(59例)。在2006-2015年完成的244例AILD患者肝穿刺活組織檢查中，每年肝纖維化/肝硬化患者的比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.487,P=0.004)；2014-2015年間AILD患者肝活組織檢查肝纖維化/肝硬化比例為25.5%，2006-2007年為70.0%，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.728，P=0.009)。結(jié)論 自身免疫性肝病患者中，因體檢篩查發(fā)現(xiàn)肝功能異常而初診的比例明顯上升，但首診年齡呈下降趨勢(shì)，初診時(shí)肝硬化及并發(fā)癥的發(fā)生率逐年下降。提示對(duì)查體發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者進(jìn)行規(guī)范的免疫學(xué)檢查，重視疾病早期診斷，對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要意義。

肝疾病； 自身免疫疾??； 診斷； 疾病特征

自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases，AILD)是免疫系統(tǒng)過(guò)度激活而出現(xiàn)肝功能異常及相應(yīng)臨床表現(xiàn)的疾病，包括以肝細(xì)胞損傷為主的自身免疫性肝炎(AIH)和以膽系損害、膽汁淤積為主的原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)等。此外，部分AILD既具有AIH的特征，同時(shí)又符合PBC或PSC的臨床和病理學(xué)特征，故稱(chēng)為重疊綜合征。AILD是進(jìn)展至肝硬化的重要病因，由于臨床醫(yī)生重視不足或是對(duì)疾病特點(diǎn)認(rèn)識(shí)不清，相當(dāng)一部分地區(qū)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)尚缺乏必要的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)，導(dǎo)致過(guò)去AILD發(fā)現(xiàn)率明顯偏低，有些患者首診即發(fā)現(xiàn)失代償期肝硬化表現(xiàn)，愈后欠佳。

本文回顧性分析AILD患者首診時(shí)臨床特征、合并肝硬化及其并發(fā)癥的年代變化趨勢(shì)以及影響患者就診的途徑、是否合并其他肝外自身免疫系統(tǒng)疾病，從而更好的了解我國(guó)AILD患者的疾病現(xiàn)狀，為早期篩查和規(guī)范化診治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2000年1月-2015年12月于本院就診的535例AILD患者，因診斷不明確或數(shù)據(jù)缺項(xiàng)過(guò)多剔除21例，最終納入研究514例?；颊呔鶡o(wú)飲酒(平均酒精攝入量<25 g/d)且無(wú)服用肝損傷藥物史，活動(dòng)性肝炎病毒標(biāo)志物均陰性。所有患者有完整肝功能檢查、自身抗體(抗核抗體、抗線(xiàn)粒體抗體、抗平滑肌抗體、肝腎微粒體抗體1、抗可溶性肝抗原抗體)檢查和血清免疫球蛋白檢測(cè)結(jié)果資料。514例AILD患者中，244例于本院行肝活組織檢查，78例于外院行肝活組織檢查。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2010年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)推薦的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1](確診>15分，疑診10～15分)；PBC診斷符合2009年AASLD制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；PBC-AIH重疊綜合征符合Chazouillères等[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，即PBC和AIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)中至少分別滿(mǎn)足2項(xiàng)?；颊叻謩e由2名消化科醫(yī)師重新確定診斷。其中，肝硬化診斷采用形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)或臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合肝臟顯著纖維化，再生結(jié)節(jié)形成，出現(xiàn)假小葉；臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：門(mén)靜脈高壓或腹腔淋巴結(jié)受累、肝功能不全表現(xiàn)以及影像學(xué)檢查顯示肝硬化征象。所有患者行Child-Pugh分級(jí)評(píng)估肝硬化貯備功能，纖維化分期和炎癥分級(jí)使用METAVIR評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估。肝硬化主要分為代償期和失代償期，失代償肝硬化指Child-Pugh評(píng)分≥7分或出現(xiàn)腹水、肝性腦病、上消化道出血和(或)肝臟合成功能受損等臨床表現(xiàn)。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床表現(xiàn)：患者首診年齡、性別、臨床癥狀及合并其他免疫系統(tǒng)疾病情況；影像學(xué)檢查：評(píng)估患者初診時(shí)肝硬化情況；就診原因：包括因體檢發(fā)現(xiàn)肝功能異?；蛴跋駥W(xué)改變的無(wú)癥狀患者，出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢、乏力、消化道出血等相關(guān)臨床癥狀或肝硬化失代償期表現(xiàn)，因檢查其他疾病時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能異常而就診；肝組織病理學(xué)檢查：病理組織切片由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師分別判讀，評(píng)價(jià)組織學(xué)特征及纖維化分級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 514例AILD患者根據(jù)時(shí)間劃分為2個(gè)年度段，即2000年1月-2007年12月(n=86), 2008年1月-2015年12月(n=428)。其中診斷為AIH 326例、PBC 106例、PBC-AIH重疊綜合征62例、PSC 2例、IgG4相關(guān)膽胰疾病18例。514例AILD患者首診時(shí)年齡16～81歲，中位年齡58歲，其中417例(81.1%)為女性患者。不同性別的AILD患者首診年齡分布情況見(jiàn)表1。男性發(fā)病高峰年齡為60～69歲(38.1%)，女性為50～59歲(36.2%)，總?cè)巳菏自\高峰年齡為60～69歲(35.0%)。

表1 不同性別的514例AILD患者首診年齡分布情況[例(%)]

2.2 疾病特征的年代變遷 以2007年12月31日為分界點(diǎn)，分析514例AILD患者首診時(shí)疾病特點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)2007年12月31日前后AILD患者首診年齡、性別、診斷分型、首診肝硬化情況的變化。結(jié)果顯示，2008-2015年患者與2000-2007年患者比較，平均首診年齡降低(P>0.05)；男性患者比例有所升高，而女性比例略有下降(P>0.05)；首診時(shí)肝硬化患者比例顯著降低(P<0.05)(表2)。

2.3 首診途徑的年代變遷 514例患者中因體檢發(fā)現(xiàn)肝功能異常而就診患者204例(39.69%)，男女比例分別為6.4%(13例)、93.6%(191例)；因合并其他疾病從相關(guān)科室(如風(fēng)濕免疫科)轉(zhuǎn)診97例(18.87%)， 男女比例分別為32.0%(31例)、68.0%(66例)；出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀213例(41.44%)，男女比例分別為24.9%(53例)、75.1%(160例)。2007年后因體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高而就診的無(wú)癥狀女性患者比例增多(χ2=16.525，P<0.01)，2個(gè)年度段相關(guān)科室轉(zhuǎn)診女性患者的比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表2 514例AILD患者疾病特征的年代變遷

213例因出現(xiàn)癥狀而就診的患者臨床表現(xiàn)包括乏力、腹部不適、納差、黃疸、消化道出血、惡心、瘙癢、關(guān)節(jié)腫痛、體質(zhì)量下降，例數(shù)分別為92(43.19%)、74(34.74%)、69(32.39%)、59(27.70%)、51(23.94%)、47(22.07%)、19(8.92%)、13(6.10%)、9(4.23%)。合并2種或2種以上癥狀為174例(81.69%)，其中乏力、右上腹不適和納差為主要臨床表現(xiàn)。消化道出血患者的比例降低，2007年后在女性患者中較為明顯(P<0.01)(表3)。

2.4 合并肝外自身免疫性疾病情況 共171例AILD患者合并其他肝外自身免疫性疾病，其中自身免疫性甲狀腺病59例(34.50%)，包括Graves病27例(15.8%)、橋本甲狀腺炎30例(17.5%)、特發(fā)性甲狀腺功能減退2例(1.2%)；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎32例(18.71%)；結(jié)締組織病17例(9.94%)；原發(fā)性干燥綜合征26例(15.20%)；其他(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、銀屑病、膜性腎病、繼發(fā)性雷諾綜合征等)37例(21.64%)。2個(gè)年度段合并不同肝外自身免疫性疾病的AILD患者比例均無(wú)明顯變化趨勢(shì)(表4)。

表4 合并不同肝外自身免疫性疾病分布情況[例(%)]

2.5 肝組織學(xué)表現(xiàn)的變遷 本院消化科自2006年開(kāi)展肝穿刺活組織檢查，10年間共完成276例檢查，結(jié)合相關(guān)病史及肝穿刺結(jié)果排除AILD患者32例，治療24個(gè)月后再次行肝活組織檢查復(fù)查的患者2例。肝穿刺例數(shù)逐年增多，其中穿刺例數(shù)和診斷例數(shù)的逐年增加具有顯著相關(guān)性(R2=0.519，P=0.011)。

表3 514例AILD患者疾病特征首診途徑的年代變遷[例(%)]

表5 244例AILD患者肝組織學(xué)特征比較[例(%)]

在確診為AILD的244例患者中, 主要肝組織學(xué)表現(xiàn)為界面性肝炎、匯管區(qū)漿細(xì)胞浸潤(rùn)、玫瑰花結(jié)樣改變、肝細(xì)胞淤膽、膽管病變、纖維化/肝硬化，隨時(shí)間變化情況見(jiàn)表5。結(jié)果顯示，2014-2015年AILD患者肝活組織檢查肝纖維化/肝硬化比例為25.5%，相比之下，2006-2007年為70.0%(χ2=6.728，P=0.009)。對(duì)10年間行肝穿刺活組織檢查患者根據(jù)METAVIR評(píng)分系統(tǒng)確定肝組織纖維化分期，以2010年12月31日為分界點(diǎn)，前后5年間首診發(fā)現(xiàn)肝組織纖維化的患者中(分別為22例、58例)，F(xiàn)3(分別為7例、16例)及F4期(分別為10例、14例)比例均下降，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F3期：31.8% vs 27.6%，χ2=0.009，P=0.923；F4期：45.5% vs 24.1%，χ2=2.511，P=0.113)。

3 討論

AILD是肝硬化的重要病因之一，應(yīng)受到消化科和肝病醫(yī)師的高度重視。該病臨床表現(xiàn)缺乏特異性，大多起病隱匿，呈慢性病程。其中，AIH診斷主要基于臨床表現(xiàn)﹑實(shí)驗(yàn)室檢查和組織學(xué)檢查進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，并排除其他諸如病毒性和藥物性肝損傷等因素。研究[4]顯示，不同地域AIH發(fā)病率與患病率差別較大，可能受遺傳或環(huán)境因素影響。我國(guó)對(duì)AILD認(rèn)識(shí)較晚，缺少首診特征變化情況的調(diào)查研究，對(duì)于該病的診治進(jìn)展和現(xiàn)況仍缺少有效的證據(jù)支持。一些西方國(guó)家小樣本人群調(diào)查[5]顯示，在初次診斷時(shí)出現(xiàn)更為嚴(yán)重的病程或進(jìn)展期纖維化的患者，治療反應(yīng)率更低，預(yù)后更差，這就強(qiáng)調(diào)了早期診斷的重要性。

早期文獻(xiàn)指出AIH患者的年齡呈雙峰分布，高峰分別為10～30歲及40～50歲，但目前的研究[6]認(rèn)為AIH發(fā)病年齡可以分布于嬰兒到老年的任何一個(gè)階段。Ngu等[7]認(rèn)為，年齡>60歲或<20歲的AIH患者更易在首診時(shí)發(fā)現(xiàn)肝硬化(28%)，也更易并發(fā)肝臟相關(guān)疾病。據(jù)推測(cè)這可能與體內(nèi)激素分泌影響AIH基因型表達(dá)有關(guān)，有報(bào)道[8]提出妊娠期間Th1向Th2主導(dǎo)地位的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致免疫耐受的狀態(tài)，而分娩之后疾病活動(dòng)性明顯增加。2014年丹麥的流行病學(xué)調(diào)查[10]顯示，AIH的發(fā)病率逐年增加，其中女性的年發(fā)病率為男性的2.6倍，28.3%的患者在診斷時(shí)存在肝硬化。臨床所見(jiàn)年輕女性患者病情一般較重，就診時(shí)肝硬化的發(fā)生率較高。有學(xué)者[4]認(rèn)為歐美國(guó)家的AIH患者起病時(shí)嚴(yán)重程度更高，這可能與HLA-DR3基因型、發(fā)病年齡較輕、診斷時(shí)合并肝硬化比例更高有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)首診時(shí)患者平均年齡下降，男性患者比例有所升高，而女性略有下降，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

肝組織病理學(xué)是診斷的必備條件，因此對(duì)于臨床上疑診為AIH的患者需盡量完善肝活組織檢查以明確診斷。研究[10]顯示界面性肝炎存在于84%～98%AIH患者中，為AIH特征性病理表現(xiàn)，可提示肝臟輕度或重度活動(dòng)性炎性改變，65.3%AIH患者病理結(jié)果存在穿入現(xiàn)象，高達(dá)24%AIH患者有一定程度的膽管損傷表現(xiàn)。 de Boer等[11]認(rèn)為淋巴細(xì)胞的穿入運(yùn)動(dòng)和玫瑰花結(jié)構(gòu)的形成比起經(jīng)典的界面性肝炎和漿細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)AIH更具診斷價(jià)值。但本研究顯示界板炎、膽管損傷等病理特征的比例均少于該研究，而穿入現(xiàn)象未有提及，這可能與病理科醫(yī)師診斷水平及重視程度不足有關(guān)。PBC的主要組織病理學(xué)特點(diǎn)是肝細(xì)胞淤膽、膽管炎、膽管增生以及肝硬化/纖維化。PBC-AIH重疊綜合征則兼有AIH和PBC的病理特征。過(guò)去的研究[12]提示，不同亞型AILD均有顯著的匯管區(qū)炎癥，且PBC-AIH重疊綜合征病變部位急性炎癥反應(yīng)更明顯，其組織學(xué)表現(xiàn)更傾向于AIH。

部分AILD患者首診無(wú)明顯癥狀，僅在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高而進(jìn)一步篩查免疫指標(biāo)。部分患者因出現(xiàn)相關(guān)癥狀而就診，如乏力、食欲減退、體質(zhì)量下降、腹部不適、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。還有部分因合并其他疾病就診于相關(guān)科室，如合并免疫系統(tǒng)疾病而就診于風(fēng)濕免疫科，常見(jiàn)的有自身免疫性甲狀腺病、結(jié)締組織病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征，少數(shù)合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、銀屑病、膜性腎病、繼發(fā)性雷諾綜合征等。本研究中，AILD合并上述免疫系統(tǒng)疾病患者比例較正常人群顯著升高，但隨年份變化不明顯；無(wú)癥狀患者占首診患者比例逐年升高，以女性變化明顯。以消化道出血為首診癥狀的患者比例明顯降低，這可能與近年來(lái)越來(lái)越多的臨床醫(yī)師對(duì)肝功能異常的無(wú)癥狀患者常規(guī)行免疫指標(biāo)篩查有關(guān)。

近年來(lái)在AILD的診斷及治療方面取得了顯著的進(jìn)展，對(duì)臨床工作具有很大的指導(dǎo)意義。隨著對(duì)AILD研究的不斷深入，提高臨床醫(yī)師及病理科醫(yī)師的認(rèn)知水平，必要時(shí)完善肝穿刺活組織檢查，可以正確指導(dǎo)治療，改善患者預(yù)后。

[1] MANNS MP, CZAJA AJ, GORHAM JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis[J]. Hepatology, 2010, 51(6): 2193-2213.

[2] LINDOR KD, GERSHWIN ME, POUPON R, et al. Primary biliary cirrhosis[J]. Hepatology, 2009, 50(1): 291-308.

[4] YANG F, WANG Q, BIAN Z, et al. Autoimmune hepatitis: east meets west[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2015, 30(8): 1230-1236.

[5] VERMA S, TORBENSON M, THULUVATH PJ. The impact of ethnicity on the natural history of autoimmune hepatitis[J]. Hepatology, 2007, 46(6): 1828-1835.

[6] FRANCQUE S, VONGHIA L, RAMON A, et al. Epidemiology and treatment of autoimmune hepatitis[J]. Hepat Med, 2012, 4: 1-10.

[7] NGU JH, GEARRY RB, FRAMPTON CM, et al. Predictors of poor outcome in patients with autoimmune hepatitis: a population-based study[J]. Hepatology, 2013, 57(6): 2399-2406.

[8] BUCHEL E, van STEENBERGEN W, NEVENS F, et al. Improvement of autoimmune hepatitis during pregnancy followed by flare-up after delivery[J]. Am J Gastroenterol, 2002, 97(12): 3160-3165.

[9] GRONBAEK L, VILSTRUP H, JEPSEN P. Autoimmune hepatitis in Denmark: incidence, prevalence, prognosis, and causes of death. A nationwide registry-based cohort study[J]. J Hepatol, 2014, 60(3): 612-617.

[10] MIAO Q, MA X. Significance of clinical pathology in diagnosis and treatment of autoimmune liver diseases[J]. J Clin Hepatol, 2014, 30(5): 385-389. (in Chinese) 苗琪, 馬雄. 臨床病理學(xué)在自身免疫性肝病診治中的重要性[J]. 臨床肝膽病雜志, 2014, 30(5): 385-389.

[11] de BOER YS, van NIEUWKERK CM, WITTE BI, et al. Assessment of the histopathological key features in autoimmune hepatitis[J]. Histopathology, 2015, 66(3): 351-362.[12] YANG MM, MA H, ZHOU L, et al. Clinical and pathological features of autoimmune liver diseases: an analysis of 166 cases[J]. Chin J Intern Med, 2013, 52(5): 412-414. (in Chinese) 楊蜜蜜, 馬歡, 周璐, 等. 自身免疫性肝病166例臨床及病理特征分析[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2013, 52(5): 412-414.

引證本文：LI YN, ZHOU L, ZHANG J, et al. Chronological changes in clinical features of autoimmune liver disease at initial diagnosis[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(1): 141-145. (in Chinese) 李燕妮， 周璐， 張潔， 等. 自身免疫性肝病首診臨床特征的年代變遷[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(1): 141-145.

(本文編輯：林 姣)

Chronological changes in clinical features of autoimmune liver disease at initial diagnosis

LIYanni,ZHOULu,ZHANGJie,etal.

(DepartmentofGastroenterology,TianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin300052,China)

Objective To investigate the chronological changes in the clinical features of autoimmune liver disease (AILD) at initial diagnosis, presence or absence of complications of liver cirrhosis at initial diagnosis, initial diagnostic methods, and results of liver biopsy, to summarize the chronological changes in the clinical features of AILD at initial diagnosis, and to provide a basis for early screening and standardized management. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 514 AILD patients who were initially diagnosed at Department of Gastroenterology, Tianjin Medical University General Hospital, from January 2000 to December 2015. According to the time of diagnosis, they were divided into January 2000 to December 2007 group (86 patients) and January 2008 to December 2015 group (428 patients). The patients′ age at initial diagnosis, disease features, diagnostic methods, proportion of patients with liver cirrhosis and its complications at initial diagnosis, extrahepatic autoimmune diseases, and pathological features on liver biopsy were compared between the two groups. Thet-test was used for comparison of continuous data between groups; the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups, and the corrected chi-square test or Fisher′s exact text was used for the categorical data that cannot be analyzed by the chi-square test. Results Among the 514 patients with AILD, 326 had autoimmune hepatitis (AIH), 106 had primary biliary cholangitis (PBC), 62 had PBC-AIH overlap syndrome, 2 had primary sclerosing cholangitis, and 18 had IgG4-associated pancreaticobiliary diseases. With December 31, 2007 as the time dividing point, there was a significant difference in the proportion of patients with liver cirrhosis at initial diagnosis between the two groups (83.72% vs 29.91%,χ2=84.996,P<0.05). Of all patients, 204 (39.69%) were found to have abnormal liver function during physical examination (no symptoms at initial diagnosis), among whom there were 13 male (6.4%) and 191 female (93.6%) patients; there was an increased proportion of asymptomatic female patients who visited the hospital due to elevation of aminotransferases found by physical examination after 2007 (22.4% vs 50.3%,χ2=16.525,P<0.01). Of all patients, 97(18.87%) were transferred due to comorbidity with other diseases from related departments (such as Department of Rheumatology & Immunology), among whom 31 (32.0%) were male and 66 (68.0%) were female; there was a significant difference in the proportion of female patients transferred from related departments before and after 2007 (25.4% vs 14.0%,χ2=4.640,P=0.031). There was also a significant difference in the proportion of female patients who had gastrointestinal bleeding at initial diagnosis before and after 2007 (31.3% vs 4.0%,χ2=51.184,P<0.01). Among the 171 AILD patients who had other extrahepatic autoimmune diseases, 59 (34.5%) had autoimmune thyroid disease. Among the 244 AILD patients who underwent liver biopsy from 2006 to 2015, there was a significant difference in the proportion of patients with hepatic fibrosis/liver cirrhosis between 2006-2007, 2008-2009, 2010-2011, 2012-2013, and 2014-2015 (χ2=15.487,P=0.004); there was a significant difference in the proportion of AILD patients with hepatic fibrosis/liver cirrhosis diagnosed by liver biopsy between 2014-2015 and 2006-2007 (25.5% vs 70.0%,χ2=6.728,P=0.009). Conclusion In patients with AILD, there is a significant increase in the proportion of patients who visit the hospital initially due to abnormal liver function found by physical examination, but the age at initial diagnosis tends to decrease. The incidence of liver cirrhosis and complications at initial diagnosis is decreasing year by year. It is suggested that in patients with elevation of aminotransferases found by physical examination, standardized immunological examination and early diagnosis should be taken seriously in order to improve their prognosis.

liver diseases； autoimmune diseases; diagnosis； disease attributes

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.01.031

2016-08-01；

2016-10-10。

國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(81200282)；國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81470834)

李燕妮(1990-)，女，主要從事自身免疫性肝病診治方面的研究。

王邦茂，電子信箱：bangmao.wang@yahoo.com。

R575

A

1001-5256(2017)01-0141-05