TNF-α對(duì)腎髓袢升支粗段鉀通道活性的調(diào)節(jié)

隋洪玉，王 毅，趙田華

(1.佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154007)

TNF-α對(duì)腎髓袢升支粗段鉀通道活性的調(diào)節(jié)

隋洪玉1，王 毅2*，趙田華2

(1.佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154007)

腎髓袢升支粗段(thick ascending limb, TAL)對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收是髓質(zhì)滲透梯度建立的直接動(dòng)力，在尿液濃縮和稀釋方面發(fā)揮重要作用。髓袢升支粗段鉀通道在該段腎小管對(duì)NaCl主動(dòng)重吸收過(guò)程中扮演重要角色，而TNF-α可對(duì)髓袢升支粗段鉀通道的活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而影響NaCl的轉(zhuǎn)運(yùn)。

TNF-α；髓袢升支粗段；鉀通道

0 引言

腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，包括TNF-α及TNF-β兩類(lèi)。TNF-α主要由活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，也可在中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞中產(chǎn)生；TNF-β主要由激活了的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。在腎臟，TNF-α主要是由系膜細(xì)胞、近曲小管及髓袢升支粗段上皮細(xì)胞產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌脂多糖、血管緊張素Ⅱ等可刺激TAL產(chǎn)生TNF-α，其可影響TAL的離子轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而調(diào)節(jié)髓袢升支粗段的功能。

1 髓袢升支粗段鉀通道的類(lèi)型及其活性調(diào)節(jié)

1.1 髓袢升支粗段管腔膜鉀通道

Bleich等在TAL管腔膜上發(fā)現(xiàn)三種鉀通道：分別是30pS鉀通道、70pS鉀通道及100pS鉀通道。多種因素可調(diào)節(jié)其活性：血管升壓素可增加30pS鉀通道的活性；花生四烯酸、20-羥二十烷四烯酸及前列腺素E2均可抑制70pS鉀通道的活性[1]；細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加可激活100pS鉀通道。

1.2 髓袢升支粗段管周膜鉀通道

Paulais M及Gu RM等人在TAL管周膜上發(fā)現(xiàn)50pS鉀通道，其活性對(duì)[H+]變化敏感，可被Mg2+和精胺所抑制；腺苷可刺激該通道的活性[2]；而花生四烯酸、前列腺素E2及細(xì)胞外Ca2+濃度增加均抑制該通道的活性[3]。

2 TNF-α對(duì)髓袢升支粗段鉀通道活性的調(diào)節(jié)

Escalante等研究發(fā)現(xiàn)將TAL置于含TNF-α的介質(zhì)中孵育24小時(shí)后，TNF-α可減少對(duì)ouabain敏感的Rb+的攝入，表明TNF-α的慢性效應(yīng)是抑制TAL處Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)。Wei Y等[4]研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α可增加TAL管腔膜上70pS鉀通道的活性，因70pS鉀通道是管腔膜上K+再循環(huán)的主要離子通道，故推測(cè)TNF-α的急性效應(yīng)是增加TAL管腔膜Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)。由此可見(jiàn)，TNF-α對(duì)TAL處Na+轉(zhuǎn)運(yùn)的影響具有時(shí)間依賴性，慢性效應(yīng)是通過(guò)COX-2途徑抑制Rb+的攝入，進(jìn)而抑制Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)；而急性效應(yīng)是通過(guò)PTP途徑刺激70pS鉀通道，進(jìn)而增加Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)。另有報(bào)道，在糖尿病腎病大鼠遠(yuǎn)端小管TNF-α產(chǎn)量明顯增加，其可促使Na+攝入增加，尿鈉排出減少[5]。

3 結(jié)語(yǔ)

髓袢升支粗段鉀通道包括管腔膜鉀通道和管周膜鉀通道，它們?cè)谠摱文I小管對(duì)NaCl主動(dòng)重吸收過(guò)程中扮演重要角色，而TNF-α可對(duì)TAL鉀通道的活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而影響NaCl的轉(zhuǎn)運(yùn)。但到目前為止，TNF-α對(duì)TAL鉀通道活性的調(diào)節(jié)僅限于管腔膜，在今后的研究工作中可繼續(xù)研究探討其對(duì)TAL管周膜鉀通道活性的調(diào)節(jié)，以豐富髓袢升支粗段處NaCl的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

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(編輯 文新梅)

Regulation of Tumor Necrosis Factor-α on the Potassium Channels of Renal Thick Ascending Limb

SUI Hongyu1, WANG Yi2*, ZHAO Tianhua2

(1.Department of Physiology of Jiamusi University, Jiamusi 154007, China;2. First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154007, China)

The active reabsorption for sodium chloride of thick ascending limb is the direct power of medullary osmotic gradient. It plays an important role in the urine concentration and dilution. The potassium channels in the thick ascending limb are important for reabsorption of sodium chloride. While tumor necrosis factor-α can regulate the activity of potassium channels and then influence the transport of sodium chloride.

tumor necrosis factor-α; thick ascending limb; potassium channel

2017-01-16

黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目資助課題。課題名稱：TNF-α對(duì)大鼠腎髓袢升支粗段管周膜50pS鉀通道急性效應(yīng)的研究；編號(hào)：12541803；主持人：隋洪玉。

隋洪玉(1976—)，女，佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，副教授，博士。研究方向：腎臟生理。

王毅(1971—)，黑龍江省佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：小兒血管瘤的增生退化機(jī)制及治療。

G3

B

1672-0601(2017)03-0120-02