高泌乳素血癥月經(jīng)后期的中西醫(yī)治療進展

李 楊

（黑龍江中醫(yī)藥大學中醫(yī)婦科學，哈爾濱150040）

高泌乳素血癥月經(jīng)后期的中西醫(yī)治療進展

李 楊

（黑龍江中醫(yī)藥大學中醫(yī)婦科學，哈爾濱150040）

隨著血液放射免疫法（RIA）的普及，高泌乳激素血癥導致的月經(jīng)后期的發(fā)病率逐年升高，嚴重影響女性的內分泌及生殖健康。本文對近年來相關研究進行搜集、整理、分析、總結，分別從中醫(yī)、西醫(yī)及中西醫(yī)結合方面對治療高泌乳素血癥月經(jīng)后期的研究進展予以綜述。

高泌乳素血癥；月經(jīng)后期；中西醫(yī)結合；綜述

月經(jīng)后期是指月經(jīng)周期錯后1周以上，或可達2～3個月一行，甚至6個月一行，也可稱為經(jīng)期錯后或月經(jīng)稀發(fā)。引起月經(jīng)后期的原因復雜，目前，隨著人們社會壓力增大及血液放射免疫法（RIA）的推廣和應用，高泌乳激素血癥導致的月經(jīng)后期的發(fā)病率逐年升高，也因此引起了各醫(yī)家的廣泛關注。

高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是指體內外各種因素導致的垂體泌乳素(PRL)分泌增加而發(fā)生的一種疾病，臨床上主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，溢乳及不孕的一種疾病。

在高泌乳素血癥患者中，會出現(xiàn)從月經(jīng)頻發(fā)到月經(jīng)稀少、月經(jīng)稀發(fā)，甚至于閉經(jīng)等不同類型的月經(jīng)失調，其中以月經(jīng)后期、閉經(jīng)為多見。

高泌乳激素血癥月經(jīng)后期是婦科疑難病癥之一，發(fā)病率逐年升高，對廣大女性的身體及心理健康造成較大危害。現(xiàn)將近年來高泌乳素血癥月經(jīng)后期的中西醫(yī)治療進展綜述如下。

1 中醫(yī)對高泌乳素血癥月經(jīng)后期的認識

我國傳統(tǒng)醫(yī)學及古籍中無此病名，根據(jù)其引起的臨床癥狀，認為其屬于中醫(yī)學中“月經(jīng)失調、月經(jīng)后期、閉經(jīng)、乳汁自溢”等范疇。

眾醫(yī)家對高泌乳素血癥月經(jīng)后期的病因病機見解不一，縱觀各醫(yī)家觀點，大多認為其發(fā)病與肝脾腎三臟功能失調，沖任損傷密切相關。HPRL性月經(jīng)后期的中醫(yī)病因病機主要以腎虛、肝郁、脾虛為主，陰虛血少，氣機郁滯，則月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)后期?！端貑枴分赋隽嗽陆?jīng)來潮與腎的關系，曰:“女子……二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！蹦I主藏精，精能生血，血能化精，構成月經(jīng)的物質基礎，故腎的精血充足則月經(jīng)按時來潮，腎的精氣虛衰則不能化精血為天癸，故而月經(jīng)后期。因此，腎虛是HPRL性月經(jīng)后期發(fā)病之根本?！杜R證指南醫(yī)案》曰：“女子以肝為先天，因婦人以血為用，肝主藏血之故也"，可見肝與女性月經(jīng)關系之密切。肝主疏泄，調暢氣機，若氣機失調則干擾“腎-天癸-沖任-胞宮”軸的正常功能，可出現(xiàn)月經(jīng)淋漓不盡，月經(jīng)量少，月經(jīng)后期等，故肝氣郁結是HPRL性月經(jīng)后期發(fā)病的關鍵!《女科撮要》曰“夫經(jīng)水者，陰血也，屬沖任二脈所主，上為乳汁，下為血海，氣血沖和，經(jīng)乳則各行其道?！逼⒅餍醒瑳_任二脈血行順暢，無瘀滯，運行至胞宮化生經(jīng)血，血海按時滿溢，則月經(jīng)如期而至。故脾虛瘀滯是HPRL性月經(jīng)后期發(fā)病的重要因素。此外，柴松巖[1]認為，毒邪郁積體內而化熱，是本病發(fā)生的重要病機。

2 西醫(yī)對高泌乳素血癥月經(jīng)后期的認識

臨床上一般認為2次及以上檢測血清泌乳素值高于30 ng/ml或880～1000 mIU/L時稱為高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）[2]。高水平的PRL能夠通過中樞及卵巢兩條路徑抑制“下丘腦—垂體—卵巢軸”的功能，同時隨著血清中PRL量的升高，引起了體內多巴胺的升高，抑制雌二醇（E2）對下丘腦的反饋作用，在排卵前不能形成雌二醇（E2）與促黃體生成素(LH)峰，雌激素分泌減少，黃體功能不足，造成了不規(guī)則出血、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)后期或閉經(jīng)等月經(jīng)異常癥狀。

高泌乳素血癥導致的月經(jīng)后期的原因被眾醫(yī)家概括為為生理性、藥理性、病理性和特發(fā)性四類。生理性因素主要包括[3]：精神因素、進食、運動、性交及應激(手術、低血糖、暈厥、外傷)等，可引起泌乳素暫時性升高。藥理性因素主要為:許多干擾多巴胺合成、代謝及活性的藥物可結合并消耗多巴胺受體，從而阻斷了多巴胺的作用，促使分泌及釋放PRL；抗高血壓藥如利血平等可通過促進去甲腎上腺素的合成及釋放進而使多巴胺耗竭，使血清中PRL升高；長期應用避孕藥或雌激素可促使下丘腦的垂體催乳素細胞的增殖與分泌，導致PRL升高；長期服用鴉片類藥物，鈣離子通道阻滯劑，組胺H2受體拮抗劑(甲氰咪胍)等均可引起催乳素分秘增加。病理性因素包括：如下丘腦及鄰近部位的疾病、垂體疾患、原發(fā)性甲狀腺功能減低、肝腎功能異常及乳腺疾患等。腹壁外傷、肢端肥大癥也可引起PRL升高[4]。另外，多囊卵巢綜合征(PCOS)導致的月經(jīng)后期患者中，由于雌激素的刺激，6%～20%患者出現(xiàn)PRL的增高[5]。特發(fā)性因素則主要為特發(fā)性高泌乳素血癥(idiopathic hyperproIactinemia，IH)，表現(xiàn)為無相關疾病及任何因素導致的，血清泌乳素水平明顯升高。

高泌乳素血癥可抑制生殖軸的功能，引起不規(guī)律排卵或無排卵、月經(jīng)量少及月經(jīng)后期。高泌乳素血癥月經(jīng)后期若不及時治療，任其繼續(xù)發(fā)展，則可出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕及流產(chǎn)等。

3 中醫(yī)藥治療

目前對于高泌乳素血癥月經(jīng)后期的辨證分型，眾醫(yī)家意見不一，但基本上都是從腎虛、肝郁、瘀、痰、脾虛大體上入手[6]。

腎藏精，主生殖，為沖任之本；肝藏血，“女子以肝為先天”，因此，女性規(guī)律的月經(jīng)以肝腎兩臟為根本，在治療HPRL性月經(jīng)后期的方法上，要在中醫(yī)周期療法和辨證論治的基礎上，以調補肝腎為治療大法，兼顧補脾，除濕，祛痰祛瘀等。對于HPRL性月經(jīng)后期的病因，何貴翔[7]認為，肝氣郁結，腎虛不能化生精血，沖任不固，氣血失調，則“上為乳汁外泄，下為月經(jīng)不調”。段祖珍[8]對于HPRL性月經(jīng)后期的觀點是，在調補肝腎中尤重疏肝養(yǎng)肝，并與調補腎陰腎陽相結合，代表方劑為定經(jīng)湯：山藥茯苓菟絲子當歸熟地白芍芥穗柴胡。張蕓娜、金哲等[9]自擬中藥柴郁寄生湯，在改善月經(jīng)后期及其伴隨的腰膝酸軟、經(jīng)行少腹脹痛等兼癥方面療效明顯，且優(yōu)于西藥組，方藥組成為：柴胡白芍澤蘭杜仲桑寄生香附郁金當歸甘草川斷。柴松巖[1]認為，HPRL性月經(jīng)后期病位在上，應以葛根、桔梗等引藥上行，祛毒邪，清郁熱，既可行氣化滯，又可使全方藥力隨經(jīng)氣循行而通達病所。林寒梅[10]主張補腎健脾疏肝，同時根據(jù)月經(jīng)周期的節(jié)律性而有所調整。經(jīng)后期以調補陰血為主，用藥以其經(jīng)驗方去柴胡加入熟地黃等養(yǎng)陰之品；經(jīng)間期則重在活血通絡，用藥在經(jīng)驗方基礎上加入路路通、王不留行等活血通絡之品；經(jīng)期及經(jīng)前則側重于活血行血，適當加入活血化瘀藥，引血下行，方藥以四物湯加味。此外，林寒梅教授在治療HPRL性月經(jīng)后期時還重視心理疏導治療，并取得了較好療效，值得臨床借鑒。

中醫(yī)的“體質學說”及“治未病”思想可對高泌乳素血癥月經(jīng)后期起到重要的干預作用。如本病多見于氣郁質，日常中可根據(jù)氣郁質的體質特征來調理心理及身體，“未病先防”，舒緩壓力等，有助于HPRL性月經(jīng)后期的改善。

針灸治療也是治療本病的有效方法。胡鈞等[11]使用溴隱亭同時，取穴氣海、關元、足三里、三陰交、太沖、太溪、蠡溝，治療半年后，患者血清PRL下降至正常，月經(jīng)恢復正常，且觀察發(fā)現(xiàn)療效顯著優(yōu)于單純應用西藥。

另外，劉錦紅[12]等人的耳穴貼壓法，以及藥物配合心理疏導法等，均對高泌乳素血癥月經(jīng)后期有一定的治療及改善作用。

4 西醫(yī)藥治療

對于不同原因引起的高泌乳素血癥月經(jīng)后期，以糾正高催乳素血癥為首要目標，同時要針對原發(fā)病進行治療，消除病因。

藥物治療：溴隱亭是治療高催乳素血癥的常用藥物，可有效降低患者的PRL、恢復性腺功能、限制腫瘤生長，但部分患者因其引起的胃腸道、眩暈等副反應而不能耐受有效治療量。甲磺酸α-二氫麥角隱亭[13]臨床療效與溴隱亭類似，但其藥物副反應較低，是臨床上的新選擇?？溄橇质嵌喟桶稤2受體激動劑，也是泌乳素抑制劑，是溴隱亭的換代藥物。研究表明[14]，卡麥角林在治療女性高泌乳素血癥導致的相關疾病方面，其療效和耐受性均較溴隱亭更好。甲磺硫酸丙麥角林（培高利特）作為一種新的多巴胺激動劑，多用于對溴隱亭不敏感且不愿接受手術治療的垂體泌乳素瘤患者[25]。諾果寧，即CV205，是一種非麥角類長效多巴胺激動劑，可用于溴隱亭抵抗或不能耐受者，作用強于溴隱亭且不良反應少[15]。維生素B6作為多巴胺增敏劑，可抑制PRL分泌，故對改善高泌乳素血癥月經(jīng)后期有一定療效。另外，針對有低雌激素血癥患者，可試用口服雌激素替代療法。

手術治療：適用于有神經(jīng)壓迫癥狀的大腺瘤及伴有內分泌癥狀的微小腺瘤等，但一些醫(yī)家認為垂體腺瘤手術時易損傷垂體，影響遠期生育等方面功能，故認為其適用于藥物不敏感或有服藥禁忌者。

放射治療：適用于垂體瘤患者，能有效控制腫瘤，降低PRL分泌，腫瘤控制率為93%，70%的高泌乳素血癥患者血清PRL達到正常水平[16]。

5 中西醫(yī)結合治療

孫玉[17]應用溴隱亭-CC-HCG綜合療法，同時服用中藥柴胡疏肝散加減，經(jīng)過臨床觀察，中西醫(yī)聯(lián)合治療改善月經(jīng)后期的總有效率為95.65%(44/46)，療效優(yōu)于單純應用西藥或中藥。晉陽秋等[18]自擬中藥處方：制半夏、制香附、茯苓、當歸、益母草、月季花、生麥芽、制膽星、生山楂、郁金、陳皮、天竺黃、生白芍，配合溴隱亭陰道給藥，通過臨床與單純西藥組對比觀察發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥對于改善腰膝酸軟、月經(jīng)后期的效果明顯優(yōu)于西藥組，且可明顯降低PRL的水平。

6 結語

西醫(yī)和中醫(yī)對高泌乳素血癥月經(jīng)后期的治療均有很好的療效。單純應用西醫(yī)藥治療，存在不同程度的副反應，且價格較貴，停藥后容易復發(fā)，手術治療風險較大，且預后較差。應用中醫(yī)藥治療，藥物口感及依從性較差，起效緩慢，但在治療本病的遠期效果上尚有優(yōu)勢。因此中西醫(yī)合治，協(xié)同發(fā)揮作用，可降低西藥副反應，盡快改善癥狀，提高療效，并且降低復發(fā)率，臨床值得進一步推廣。

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Progress on Therapy of Integrated Medicine in the Treatment of Hyperprolactinemia Late Menstruation

LI Yang
(Gynecology of Traditional Chinese Medicine,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China)

With the popularity of radiation immunoassay(RIA),the incidence of hyperprolactinemia late menstruation increased year by year,and it seriously affects female endocrine and reproductive health.In this paper,the related researches in recent years were collected,collated,analyzed and summarized.The research progress was reviewed from the traditional Chinese medicine,Western medicine and integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of hyperprolactinemia late menstruation.

hyperprolactinemia;late menstruation;integrated traditional Chinese and Western medicine;review

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.02.066

1672-2779（2017）-02-0146-03

：李海燕本文校對：馮曉玲

2016-10-18）