益心舒通膠囊治療氣虛血瘀型慢性心力衰竭的臨床療效及對(duì)血清脂肪因子影響的觀察

李倜 李姣 盧天蛟

益心舒通膠囊治療氣虛血瘀型慢性心力衰竭的臨床療效及對(duì)血清脂肪因子影響的觀察

李倜 李姣 盧天蛟

目的觀察益心舒通膠囊治療氣虛血瘀型慢性心力衰竭患者臨床療效和對(duì)血清脂肪因子的影響。方法選取氣虛血瘀型慢性心力衰竭患者70例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各35例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療；治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用益心舒通膠囊每次4粒,每日3次。兩組均治療4周。比較兩組治療前后總有效率、中醫(yī)癥候積分、血清CTRP3、CTRP6、CTRP9水平。 結(jié)果 治療后兩組總有效率分別為94.29%、68.57%，兩組總有效率比較，P＜0.01；治療組在改善氣短、心悸、疲乏、肢腫癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05；治療組患者血清脂聯(lián)素水平與對(duì)照組比較明顯降低，P＜0.05；血清CTRP3、CTRP6、CTRP9水平與對(duì)照組比較明顯升高，P＜0.05。結(jié)論益心舒通膠囊可以顯著改善慢性心力衰竭患者臨床癥狀，益心舒通膠囊可以通過(guò)降低血清脂聯(lián)素，提高保護(hù)性CTRP3、CTRP6、CTRP9血清水平來(lái)改善心肌纖維化。

益心舒通膠囊；慢性心力衰竭；中醫(yī)癥候積分；血清脂肪因子

慢性充血性心力衰竭（CHF，簡(jiǎn)稱(chēng)心衰），是指心臟在多種致病因素下，其收縮或舒張功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，致使心臟泵血功能降低，無(wú)法將回流血排出以滿(mǎn)足機(jī)體代謝需要的一系列臨床綜合征[1]。中醫(yī)學(xué)將其歸于“喘證”“怔忡”“水腫”“痰飲”等范疇[2]。心衰的病理生理機(jī)制目前已明確，進(jìn)展有兩個(gè)關(guān)鍵過(guò)程，一是發(fā)生心肌死亡（壞死、調(diào)亡、自噬等），二是內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活所致的系統(tǒng)反應(yīng)。而最終心肌病理性重構(gòu)，即心肌纖維化（myocardialfibrosis，MF）是導(dǎo)致心衰的根本病理變化。MF與缺血性心肌病及高血壓性心臟病、擴(kuò)張性心肌病及肥厚型心肌病等多種心血管疾病密切相關(guān)[3]。心衰是MF發(fā)展的最終結(jié)果，MF是導(dǎo)致心衰的必要條件[4]。脂肪因子對(duì)MF具有復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用，脂肪因子主要包括脂肪細(xì)胞合成和分泌的脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素、內(nèi)脂素和網(wǎng)膜素等。其中，脂聯(lián)素、CTRP3、 CTRP6和CTRP9被證實(shí)具有抑制心肌纖維化，保護(hù)心肌的作用，而其他脂肪因子如瘦素、內(nèi)脂素和抵抗素則可以促進(jìn)心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展，促進(jìn)心肌重塑，加重心臟舒縮功能障礙[5]。

益心舒通膠囊是國(guó)家名老中盧芳教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合辨病與辯證的中西醫(yī)理論總結(jié)研究而成。本研究通過(guò)觀察其治療氣虛血瘀型慢性心力衰竭患者臨床療效和對(duì)血清脂肪因子的影響，證實(shí)益心舒通膠囊的實(shí)際療效。同時(shí)探討其改善心衰癥狀，減輕心肌重塑的作用靶點(diǎn)和機(jī)制，為探索名老中醫(yī)專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)方奠定基礎(chǔ)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》；（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合氣虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定；（3）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2014年《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》。

1.2 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合慢性心力衰竭診斷，中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證患者。（2）按NYHY心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)的患者。（3）年齡在50～80歲。（4）簽署知情同意書(shū)。

1.3 一般資料

收集2015年11月—2016年10月在哈爾濱市中醫(yī)醫(yī)院就診的門(mén)診患者70例。通過(guò)隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各35例。治療組男12例，女23例，平均年齡（65.93±7.36）歲，平均病程（3.07±4.65）年；對(duì)照組男13例，女22例，平均年齡（64.34±8.15）歲，平均病程（3.32±4.87）年；兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 方法

對(duì)照組給予常規(guī)西藥ACEI依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567，每片10 mg），10 mg起始量，根據(jù)病情可加至20 mg，每日1次。治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用益心舒通膠囊（紅參50 g、三七30 g、血竭25 g、水蛭30 g、琥珀25 g，共研為末分裝膠囊200粒，每粒含生藥0.80 g，由哈爾濱市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供），每次4粒，每日3次。兩組均治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

分別記錄并比較治療前、結(jié)束治療后兩組患者中醫(yī)癥候積分；用ELISA法檢測(cè)兩組患者治療前后血清脂聯(lián)素、CTRP3、CTRP6和CTRP9濃度；觀察治療前后兩組患者治療后血、尿、大便、肝腎功能變化。

1.6 療效判定

參照《中藥新藥的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0 軟件，對(duì)取得的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，分類(lèi)數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

益心舒通膠囊可以明顯改善慢性心力衰竭患者臨床癥狀，治療組35例，顯效25例，占71.42%，有效8例，占22.86%，無(wú)效2例，占5.71%，總有效率94.29%，對(duì)照組35例，顯效10例，占28.57%，有效14例，占40.00%，無(wú)效11例，占31.43%，總有效率68.57%，兩組總有效率比較，P＜0.01。

兩組治療后單項(xiàng)癥候評(píng)分比較，治療組中醫(yī)證侯積分心悸治療前（2.41±0.67）分、治療后（1.36±0.66）分，氣短治療前（3.02±0.66）分、治療后（2.44±0.51）分，胸悶胸痛治療前（2.59±0.62）分、治療后（1.95±0.51）分，倦怠乏力治療前（3.63±1.03）分、治療后（2.74±0.91）分，面浮肢腫治療前（1.96±0.51）分、治療后（1.31±0.55）分，小便短少治療前（1.67±0.53）分、治療后（1.22±0.39）分，可見(jiàn)治療組在心悸、氣短、胸悶胸痛、倦怠乏力、面浮肢腫、小便短少癥狀上較治療前有顯著改善，P＜0.05或P＜0.01。

對(duì)照組中醫(yī)證侯積分心悸治療前（2.40±1.50）分、治療后（2.06±1.32）分，氣短治療前（3.04±0.61）分、治療后（2.88±0.73）分，面浮肢腫治療前（1.91±0.70）分、治療后（1.67±0.46）分，小便短少治療前（1.68±0.51）分、治療后（1.72±0.48）分，可見(jiàn)對(duì)照組在心悸、氣短、面浮肢腫、小便短少上與治療前有改善，P＜0.05；兩組比較，治療組在改善氣短、心悸、倦怠乏力、面浮肢腫癥狀上優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。

益心舒通膠囊治療后，血清脂聯(lián)素治療組（8.63±2.12）mg/L，對(duì)照組（10.66±2.35）mg/L，治療組患者血清脂聯(lián)素水平與對(duì)照組比較明顯降低，P＜0.05；血清CTRP3治療組（436.51±19.06）ng/ml、對(duì)照組（411.51±22.58）ng/ml，CTRP6治療組（90.39±7.52）ng/ml、對(duì)照組（73.12±7.48）ng/ml，CTRP9治療組（131.28±9.07）ng/ml、對(duì)照組（109.23±8.91）ng/ml，血清CTRP3、CTRP6、CTRP9水平與對(duì)照組比較明顯升高，P＜0.05，可見(jiàn)益心舒通膠囊可以通過(guò)降低血清脂聯(lián)素，提高保護(hù)性CTRP3、CTRP6、CTRP9血清水平來(lái)改善心肌纖維化，治療慢性心力衰竭。

3 討論

益心舒通膠囊是由紅參、血竭、三七、水蛭、琥珀五味藥物組方而成，具有益氣通脈，散瘀止痛的功效。本病的病機(jī)是心氣虛，氣不帥血，血行遲滯，日久為瘀。治療原則為補(bǔ)心氣，開(kāi)瘀血。方中紅參伍三七，一補(bǔ)一散，相互為用，相互制約，本方紅參為君藥，為補(bǔ)氣之要藥，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)有顯著的耐缺氧作用，可加強(qiáng)心肌收縮力，抗心肌缺血、減慢心率、節(jié)約心肌耗氧和增加心肌耐缺氧能力。臣藥血竭具有活血化瘀和止血雙向調(diào)節(jié)[6]，可降低氧耗，增加血供，對(duì)缺氧心肌有保護(hù)作用及抗心律失常。三七主要成份有三七素、三七總皂苷（PNS），PNS對(duì)心肌缺血再灌注損傷有很強(qiáng)的保護(hù)作用[7]，能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，改善心肌微循環(huán)，明顯降低心肌耗氧量。水蛭逐惡血，破血癖積聚，水蛭不僅具有抗凝、溶栓、抗纖維化的作用，而且還可以改善局部血液循環(huán)，提高免疫力[8]。琥珀具有鎮(zhèn)靜、利尿、活血之功。以上諸藥共奏益氣通脈，散瘀止痛之功效。

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Clinical E ff ect of Yixin Shutong Capsule in Treating Chronic Heart Failure With Qi Deficiency and Blood Stasis and Its Effect on Serum Fat Factor

LI Ti LI Jiao LU Tianjiao The First Department of Internal Medicine, Harbin Traditional Chinese Medicine Hospital, Harbin Heilongjiang 150076, China

ObjectiveTo observe the clinical effect and the influence of serum lipid factors in the treatment of chronic heart failure with Qi deficiency and blood stasis.MethodsSelected 70 cases of patients with chronic heart failure with Qi de fi ciency and blood stasis. Randomly divided them into treatment group and control group with 35 cases each. The control group was given regular western medicine treatment, the treatment group was treated with regular western medicine treatment on the basis of the use of the capsule 4 times a day, every day for 3 times. Two groups were treated for 4 weeks. Compared the total e ff ective rate, TCM symptom score, serum CTRP3, CTRP6 and CTRP9 levels of two groups before and after treatment.ResultsThe total efficiency of two groups were 94.29% and 68.57%,compared the total efficiency of two groups, P<0.01; the treatment group in improving the shortness of breath, palpitation, fatigue, swollen limbs symptomsbettre than the control group, P<0.05 treatment group; the serum adiponectin level was signi fi cantly decreased compared with control group, serum CTRP3, CTRP6, P<0.05; CTRP9 compared with the control group increased significantly, P<0.05.ConclusionYixinshu capsule can signi fi cantly improve the clinical symptoms of patients with chronic heart failure, also can decrease the serum adiponectin, improve the protection of serum levels of CTRP3, CTRP6 and CTRP9 to prevent myocardial fi brosis.

yixin shutong capsule; heart failure; TCM symptom score; serum adipocytokines

R541.6+1

A

1674-9308（2017）10-0187-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.10.103

盧芳名老中醫(yī)工作室研究項(xiàng)目

基金項(xiàng)目：黑龍江省中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（2HY10-067)

哈爾濱市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，黑龍江 哈爾濱 150076