盧雯雯
(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科,杭州310003)
中藥治療過敏性疾病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展※
盧雯雯
(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科,杭州310003)
過敏性疾病又稱變態(tài)反應(yīng)性疾病,屬于異常的或病理性的免疫反應(yīng)。臨床上以過敏性鼻炎、過敏性哮喘及濕疹等疾病最常見。目前過敏性疾病的治療已成為各相關(guān)學(xué)科面臨的難題。而在過敏性疾病的治療上,中醫(yī)診治歷史悠久,并且有其獨(dú)特的方法和較好的療效。本文將對(duì)常見的過敏性疾病如過敏性鼻炎、過敏性哮喘及濕疹的中藥治療實(shí)驗(yàn)進(jìn)展做一綜述。
中藥;過敏性疾??;綜述;實(shí)驗(yàn)研究;鼻炎;哮喘;濕疹
過敏性疾病又稱變態(tài)反應(yīng)性疾病,是指機(jī)體受抗原性物質(zhì)如花粉、粉塵、食物、藥物及寄生蟲等刺激后,引起的組織損傷或生理功能紊亂,屬于異常的或病理性的免疫反應(yīng)。臨床上以過敏性鼻炎、過敏性哮喘及濕疹等疾病最常見[1]。目前過敏性疾病的治療已成為各相關(guān)學(xué)科面臨的難題。西醫(yī)常以阻斷或脫離過敏原、藥物抗過敏(糖皮質(zhì)激素的使用)等為主要治療手段,其在疾病控制方面具有一定療效,但副作用多、停藥后易反復(fù)發(fā)作、難以痊愈。在過敏性疾病的治療上,中醫(yī)診治歷史悠久,并且有其獨(dú)特的方法和較好的療效[2]。本文將對(duì)臨床中有效抗過敏的中藥開展的實(shí)驗(yàn)研究做一綜述,來進(jìn)一步探討中藥抗過敏的機(jī)制。
過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR),為機(jī)體對(duì)某些變應(yīng)原(亦稱過敏原)敏感性增高而發(fā)生在鼻腔黏膜的一種IgE介導(dǎo)、T細(xì)胞依賴、肥大細(xì)胞啟動(dòng)并以嗜酸粒細(xì)胞浸潤為特征,以突然和反復(fù)發(fā)作的鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻塞為主要癥狀的一種變態(tài)反應(yīng)疾病[3]。
1.1 中藥制劑在鼻腔的局部應(yīng)用謝錚[4]研究發(fā)現(xiàn)黃芩湯加減滴鼻劑(黃芩、黃連、白芍、甘草、薄荷)能降低變應(yīng)性鼻炎血清中組胺水平,從而對(duì)變應(yīng)性鼻炎起到治療作用。田理[5]發(fā)現(xiàn)力克敏鼻噴劑(由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)、辛夷等組成)能減輕變應(yīng)性鼻炎模型豚鼠鼻中隔黏膜的炎性浸潤程度及減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張程度、減少肥大細(xì)胞數(shù)量,鼻黏膜炎性損傷程度明顯改善。蔡超[6]研究小青龍湯加味滴鼻劑(桂枝、清半夏、細(xì)辛、五味子、白芍、麻黃、干姜、甘草、辛夷、川芎)降低變應(yīng)性鼻炎小鼠血清中IL-4水平、減少IgE的合成,減輕變態(tài)反應(yīng)性炎癥。
1.2 中藥口服制劑的實(shí)驗(yàn)研究李惠琴[7]將黃芪飲用于過敏性鼻炎模型豚鼠發(fā)現(xiàn)黃芪飲能降低IL-12水平;姚玉婷[8]運(yùn)用鼻敏感方(黃芪、干姜、桂枝、麻黃、五味子、烏梅等)可顯著降低變應(yīng)性鼻炎模型大鼠血清IL-17水平,明顯增加IL-10水平;孫晉茜[9]運(yùn)用鼻敏康顆粒(黃芪、防風(fēng)、白術(shù)、白芷、藿香、陳皮、蟬蛻、細(xì)辛、五味子組成)發(fā)現(xiàn)其可下調(diào)肺氣虛AR大鼠鼻黏膜IL-4水平、上調(diào)IL-12水平。鄧可斌[10]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鼻鼽合劑(麻黃、防風(fēng)、白芷、細(xì)辛、辛夷、蒼耳子、鵝不食草、黃芩、黃芪、甘草)能促進(jìn)IFN-γ的產(chǎn)生,抑制IL-4的形成,從而減輕EOS的活化和濕潤,減少IgE的合成,從多方面阻止變應(yīng)性鼻炎的炎癥反應(yīng),達(dá)到治療效果。劉湘[11]發(fā)現(xiàn)加味補(bǔ)中益氣湯(補(bǔ)中益氣湯加佛手、五味子)能降低IL-5表達(dá),減少鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤。李志鵬[12]自擬克敏通竅止嚏湯(黃芪、黨參、蒼耳子、辛夷花、訶子、桑白皮、蟬蛻、防風(fēng)、蜂房、鵝不食草、全蝎、甘草等組成)可降低AR大鼠IL-4、IL-5和IgE含量,減輕鼻黏膜變應(yīng)性炎癥。張?jiān)繹13]研究發(fā)現(xiàn)通竅止鼽湯(黃芪、白芷、白術(shù)、防風(fēng)、蒼耳子、薏苡仁、辛夷、蟬蛻、干地龍、細(xì)辛等組成)能降低變應(yīng)性鼻炎大鼠血清中IL-4、IL-5水平,升高IFN-γ水平。賈翎[14]發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散可顯著降低過敏性鼻炎小鼠血清IgE、IL-17的水平,升高IL-10的水平(P<0.05)。
支氣管哮喘是一種以嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞等浸潤為主的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病。發(fā)病機(jī)制主要與細(xì)胞免疫及分子免疫功能缺陷所致的I型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[15]。
羅俊明[16]將丹參單藥應(yīng)用于哮喘模型大鼠,發(fā)現(xiàn)丹參能顯著抑制哮喘大鼠氣道炎癥細(xì)胞浸潤,降低支氣管哮喘大鼠BALF的細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)、中性粒細(xì)胞(PMN)、上皮細(xì)胞計(jì)數(shù);姚梓平[17]觀察祛風(fēng)止痙方(由白僵蠶、蟬蛻、地龍、全蝎、防風(fēng)組成)對(duì)哮喘模型大鼠外周血IL-2、IL-4水平的影響,發(fā)現(xiàn)祛風(fēng)止痙方可降低哮喘大鼠模型外周血中的IL-2、IL-4等炎性介質(zhì)。張於[18]將柴樸湯(柴胡、法半夏、茯苓、黃芩、厚樸、大棗、白參、甘草、蘇葉、生姜等組成)可以明顯降低哮喘豚鼠外周血和支氣管肺泡灌洗液中EOS,減輕支氣管肺組織的炎癥反應(yīng),下調(diào)Bcl-2 mRNA和蛋白的表達(dá)水平。張新光[19]發(fā)現(xiàn)疏肝平喘方(炙麻黃、杏仁、甘草、蘇子、萊菔子、地龍干、桃仁、椒目、黃芩、柴胡、白芍、丹參)對(duì)哮喘小鼠升高的IL-13濃度及mRNA均有降低作用,對(duì)其降低的IL-18濃度及mRNA均有升高作用,對(duì)哮喘小鼠神經(jīng)源性炎癥相關(guān)的Th1/Th2免疫失衡有較為確切的干預(yù)作用。田淑霞[20]通過實(shí)驗(yàn)得出平喘靈沖劑(麻黃、地龍、杏仁、紫菀、桃仁、龜甲、蛇床子、甘草等)可使哮喘模型大鼠血清和BALF中IgE的含量明顯降低,并降低肺組織中IL-4的含量、升高IFN-γ的含量,得出平喘靈沖劑可通過調(diào)節(jié)IL-4/ IFN-γ繼而調(diào)節(jié)IgE的產(chǎn)生,發(fā)揮其拮抗氣道變應(yīng)性炎癥的作用。陳慧[21]發(fā)現(xiàn)三拗湯(炙麻黃、炒杏仁、甘草)可能通過降低IL-4水平,升高IFN-γ,對(duì)哮喘大鼠Th1/ Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)作用,達(dá)到抑制哮喘大鼠氣道炎癥的目的。曹琿[22]發(fā)現(xiàn)射干麻黃湯(射干、麻黃、半夏、紫菀、款冬花、細(xì)辛、五味子、生姜、大棗)可以有效抑制哮喘大鼠的TNF-a、IL-17質(zhì)量濃度達(dá)到抑制炎癥的目的,從而緩解哮喘大鼠氣道重塑的進(jìn)程。倪偉[23]發(fā)現(xiàn)溫陽抗寒合劑(麻黃、制附片、細(xì)辛、黃芩等6味中藥組成)可通過下調(diào)sVCAM-1、IL-4、IL-5的含量,減輕氣道炎癥,從而發(fā)揮治療哮喘的作用,并有劑量依賴性。郅琳[24]發(fā)現(xiàn)小青龍湯能顯著降低小鼠BALF中炎性細(xì)胞總數(shù)及嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量;BALF上清液中IFN-γ平明顯升高,IL-4水平顯著下降,從而改善哮喘氣道炎癥。何山[25]研究發(fā)現(xiàn)哮逐平(麻黃、杏仁、桔梗、川貝母、枇杷葉、橘紅、茯苓、半夏、厚樸、枳殼、神曲等)能升高BALF中IFN-γ濃度、降低IL-4濃度,使IFN-γ/IL-4比值顯著增加,宣肺健脾法中藥治療哮喘可能是通過促進(jìn)Th1型細(xì)胞因子的合成來抑制過度亢進(jìn)的Th2型反應(yīng),使失衡的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)得以恢復(fù)。王誠喜[26]將洋果膠囊(由洋金花、白果、蜈蚣、蟬蛻、貝母、五味子、蜜麻黃、甘草等組成)運(yùn)用于支氣管哮喘模型小鼠,研究結(jié)果提示,洋果膠囊能夠誘導(dǎo)和促進(jìn)肺組織內(nèi)EOS凋亡,減少肺組織中EOS數(shù)量,降低IgE水平,從而減輕氣道炎癥強(qiáng)度,抑制氣道炎癥,縮短炎癥過程從而達(dá)到治療目的。
濕疹是一種常見的過敏性皮膚病,多與變態(tài)反應(yīng)有關(guān),其特點(diǎn)為皮疹呈多形性,易滲出,對(duì)稱分布,瘙癢劇烈,慢性病程,反復(fù)發(fā)作[27]。
3.1 中藥制劑在濕疹表面的局部應(yīng)用有研究發(fā)現(xiàn)[28-29]甘石青黛膏對(duì)亞急性濕疹模型皮損具有控制紅斑,消除水腫,促進(jìn)破損表皮修復(fù),抑制苔蘚化的作用;并具有抑制Bcl-2蛋白表達(dá),促進(jìn)Bax蛋白表達(dá),使細(xì)胞凋亡調(diào)控系統(tǒng)趨于平衡的作用。閆英[30]將濕疹溻漬方(苦參、荊芥、生地榆、白鮮皮、防風(fēng)、黃柏、馬齒莧、蛇床子組成)用于濕疹模型小鼠,發(fā)現(xiàn)濕疹溻漬方低、高劑量組均可抑制二硝基氯苯(DNCB)引起的小鼠耳部腫脹所造成的重量改變,與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01);濕疹溻漬方低、高劑量組均可抑制4-氨基吡啶(4-AP)引起的小鼠舔體反應(yīng),與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),得出其作用機(jī)制與抑制炎癥反應(yīng)和止癢有關(guān)。陳家惠[31]將紫黃油膏(由紫草、黃連、銀花、地榆組成)用于急性濕疹模型豚鼠上,發(fā)現(xiàn)其可止癢,并減低局部皮膚腫脹,達(dá)到治療濕疹的目的。
3.2 中藥口服制劑的實(shí)驗(yàn)研究黃麗霞[32]將健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方(黨參、白術(shù)、山藥、生地黃、當(dāng)歸、制何首烏、雞血藤、防風(fēng)、蒺藜、白鮮皮、甘草組成)運(yùn)用于脾虛型濕疹豚鼠模型,觀察其血清總IgE影響及皮膚病理變化,發(fā)現(xiàn)健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方可有效地抑制脾虛慢性濕疹豚鼠模型局部炎癥反應(yīng),減輕病變局部組織病理及超微結(jié)構(gòu)損傷的程度,同時(shí)可降低血清總IgE水平。并能上調(diào)血清中IFN-γ水平、下調(diào)血清中IL-4水平;對(duì)于脾虛濕疹豚鼠模型Th(Th1/Th2)細(xì)胞因子水平有一定的影響[33]。程宏斌[34]發(fā)現(xiàn)犀角地黃湯合消風(fēng)散(犀角[水牛角代]、生地黃、芍藥、牡丹皮、當(dāng)歸、防風(fēng)、蟬蛻、知母、苦參、胡麻仁、荊芥、蒼術(shù)、牛蒡子、石膏、甘草、木通組成)對(duì)慢性皮炎濕疹模型小鼠血清LTB4、LTC4水平有一定的抑制作用。梁秀宇[35]研究常用治療急性濕疹的清熱類中藥(生地、黃芩、牡丹皮、赤芍、白鮮皮、苦參)對(duì)小鼠超敏反應(yīng)的影響,發(fā)現(xiàn)生地黃、黃芩、牡丹皮、赤芍、白鮮皮、苦參這6味中藥在一定程度上均可改善DNCB引起的小鼠耳部腫脹,以黃芩、赤芍、苦參的作用最明顯,除苦參外均可明顯降低末梢血中白細(xì)胞總數(shù)的作用,生地黃、黃芩、牡丹皮、赤芍、白鮮皮、苦參均顯著提高下降的IFN-γ、sIL-2R的水平,生地黃、牡丹皮、赤芍、白鮮皮可使IL-4水平降低,黃芩、苦參不能使IL-4水平降低。
綜上所述,發(fā)現(xiàn)近年來對(duì)中藥治療過敏性疾病的研究日漸深入,內(nèi)容涉及到細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放、細(xì)胞凋亡和調(diào)控基因的表達(dá)等方面,中藥組成方面有單味及復(fù)方之分;希望通過現(xiàn)代分子生物學(xué)手段進(jìn)行全方位、廣泛深入的研究,使得中醫(yī)的整體調(diào)節(jié)、宏觀調(diào)控與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的微觀研究中互通互惠,這將對(duì)過敏性疾病的治療及深入探討其作用機(jī)制有重要意義。
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Experimental Research Progress of Chinese Herbal Medicine in the Treatment of Allergic Diseases
LU Wenwen
(Department of Traditional Chinese Medicine,the First Affiliated Hospital of Medical College of Zhejiang University,Hangzhou 310003,Chian)
Allergic disease is an abnormal or pathological immune response.In clinically,allergic rhinitis,allergic asthma and eczema are the most common diseases.At present,the treatment of allergic diseases has become a difficult problem for all relevant disciplines.In the treatment of allergic diseases,the diagnosis and treatment of traditional Chinese medicine has a long history,and has its unique method and good curative effect.This article reviewed the progress of Chinese herbal medicine in the treatment of allergic diseases such as allergic rhinitis,allergic asthma and eczema.
Chinese herbal medicine;allergic diseases;review;experimental research;rhinitis;asthma;eczema
10.3969/j.issn.1672-2779.2017.06.062
1672-2779(2017)-06-0139-04
:張文娟本文校對(duì):范小芬
2017-01-17)
浙江省教育廳基本項(xiàng)目中藥抗過敏作用機(jī)制研究【No:Y200907691】