抗口腔念珠菌病中醫(yī)藥研究進(jìn)展

楊坤

730020甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(蘭州)

抗口腔念珠菌病中醫(yī)藥研究進(jìn)展

楊坤

730020甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(蘭州)

口腔念珠菌病主要是由白色念珠菌所引起的口腔黏膜真菌感染性疾病。氟胞嘧啶、多烯類和唑類等藥物是目前常用抗真菌藥，但存在毒性大、吸收不完全、耐藥性等缺陷，臨床治療效果欠佳。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，中藥的提取、分離及有效成分鑒定技術(shù)日益成熟，從中藥中尋找并開發(fā)新型的抗擊白色念珠菌藥物成為研究熱點(diǎn)。

口腔念珠菌；中藥；抗真菌；抑制作用

口腔白色念珠菌屬于條件致病菌，在一定條件的刺激下，由不致病的芽生孢子變?yōu)橹虏〉木z型感染患者，且患者易并發(fā)心血管疾病，危害患者的生命安全。目前臨床上多應(yīng)用西藥進(jìn)行治療，但存在療效差、不良反應(yīng)大等缺點(diǎn)。我國中草藥資源豐富且中草藥使用歷史悠久，在長期使用中發(fā)現(xiàn)，很多中藥對(duì)真菌具有明顯的抑制作用。

單味中藥的抗真菌作用研究現(xiàn)狀

近百年來，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)300余種中藥具有抗真菌活性。有研究發(fā)現(xiàn)[1，2]，白色念珠菌對(duì)虎杖、溪黃草、蒼耳子、地錦草、大黃、生大蒜汁、七葉一枝花、丁香、一口鐘、土槿皮、木鱉子、黃連、知母、黃芩、五倍子、桂枝、肉桂、高良姜敏感性較高，其中以對(duì)虎杖的敏感性最明顯。王殿明等用二倍稀釋法測(cè)定了芍藥苷對(duì)白色念珠菌的抑菌作用，結(jié)果顯示芍藥苷對(duì)白色念珠菌的生物膜及細(xì)胞黏附有明顯的抑制作用，且其抑制效果與提取物濃度呈正相關(guān)[3]。

中藥復(fù)方的抗真菌作用研究現(xiàn)狀

中藥抗真菌的機(jī)理比較復(fù)雜，有些方劑中的單味藥并無明顯的抗真菌活性，但復(fù)方卻呈現(xiàn)一定療效。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，黃連分別與黃柏、甘草、知母、黃芩配伍對(duì)念珠菌的抑制作用較大，黃連配黃柏與黃連配知母的抑菌效果最為顯著；五倍子、丹參提取物相互配伍抑制作用較單用抑菌效果佳。

中藥有效成分的抗菌作用研究

隨著技術(shù)的進(jìn)步以及研究的深入，許多中藥的活性成分已經(jīng)確定，究其化學(xué)成分，中藥抗菌的有效成分主要分為酚類、生物堿類、揮發(fā)油類等。

酚類：①Albicanyl caffeate和Resveratrol是兩種天然多酚類化合物，分別與白色念珠菌共同培養(yǎng)24 h后，生長良好的白色念珠菌發(fā)生形狀學(xué)改變：細(xì)胞壁膜皺縮不平，變薄，且有嚴(yán)重剝脫及裂紋現(xiàn)象；細(xì)胞壁局部有缺損，質(zhì)地疏松；細(xì)胞膜不再連續(xù)，有凸起；胞質(zhì)變得不均勻。揭示酚類化合物可改變白色念珠菌的超微結(jié)構(gòu)，從而為其抗菌作用提供依據(jù)。②鞣質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多元酚類化合物，訶子鞣質(zhì)可對(duì)白色念珠菌生物膜的形成具有一定的影響，其可致使白色念珠菌形態(tài)不規(guī)則；生物膜結(jié)構(gòu)被破壞；細(xì)胞質(zhì)不均一；菌絲相明顯減少。③丁香酚具有解熱、抑菌、降血壓等功效，但對(duì)真菌是否有抑制作用尚未明確，楊菁菁等證實(shí)八角茴香油、肉桂醛、檸檬醛及丁香酚對(duì)口腔念珠菌有抑制作用[5]，李曉晴等也證實(shí)丁香酚對(duì)白色念珠菌有較好的抑制或殺滅作用，從而更加確定丁香酚對(duì)念珠菌的作用效果[6]。

生物堿類：①小檗堿是一種常見的生物堿，主要用于清熱、解毒以及細(xì)菌性腹瀉的治療。小檗堿對(duì)細(xì)菌有良好的抑制效果，但在實(shí)驗(yàn)濃度下其并不具抗真菌活性。有研究表明，小檗堿與氟康唑聯(lián)用，顯示出較強(qiáng)的抗真菌作用[7]。②苦參堿是另一種常見的生物堿，苦參藥物濃度直接影響白色念珠菌的細(xì)胞體積大小，且隨時(shí)間的延長，抑制作用越明顯，同時(shí)其對(duì)白色念珠菌各生長周期均有抑制作用，并可影響白色念珠菌生物膜的形態(tài)及功能。

揮發(fā)油類：揮發(fā)油又稱精油，廣泛存在于植物中，是具有芳香氣味及揮發(fā)性的油狀物質(zhì)的總稱，可隨水蒸氣蒸餾出來又不與水混溶，常見的如大蒜油、山蒼子油等。①大蒜油存在于百合科植物大蒜的鱗莖中，對(duì)細(xì)菌、真菌、桿菌、病毒等均有抑制殺滅作用。大蒜油中大蒜烯，可通過阻斷脂質(zhì)合成來抑制白色念珠菌生長，且大蒜油中大蒜素提取物的耐藥率極低。熊延靖等以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，以生理鹽水作為大蒜油的對(duì)照，分別采用平板菌落計(jì)數(shù)法、MTT法及雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)大蒜油對(duì)小鼠的T淋巴細(xì)胞增殖活性及內(nèi)臟活菌數(shù)目的影響發(fā)現(xiàn)，7 d后小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞增殖活性較對(duì)照組顯著升高，且組織中的白色念珠菌數(shù)量顯著減少，肯定了大蒜素抑制白色念珠菌作用[8]。②山蒼子油從山蒼子果實(shí)中提取而來，具有廣譜的抗菌作用。山蒼子油可能是通過抑制白色念珠菌DNA、RNA、細(xì)胞壁及胞體內(nèi)多糖的合成而起到抑菌效果。曾躍斌等在此基礎(chǔ)上，對(duì)山蒼子油進(jìn)行了詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)山蒼子油不僅對(duì)白色念珠菌有抑制作用，對(duì)其他耐唑類藥物念珠菌也有明顯抑制作用，山蒼子油可降低小鼠腎臟白色念珠菌菌落形成單位計(jì)數(shù)，從而延長感染小鼠的生存時(shí)間，證實(shí)山蒼子油對(duì)白色念珠菌感染的治療效果[9]。

展望

隨著技術(shù)的進(jìn)步，中藥抗白色念珠菌的作用已得到充分肯定，它極大地緩解了由于唑類藥物所引起的白色念珠菌耐藥菌株迅速擴(kuò)展的現(xiàn)象，也為人們治療白色念珠菌提供了更多的選擇。但由于中藥成分復(fù)雜以及技術(shù)限制，對(duì)中藥的有效成分及其作用機(jī)制研究的還不透徹。在藥效方面，中藥也存在著抗菌專屬性差、抑菌殺菌效率較低、作用不夠突出等一系列缺點(diǎn)。但隨著分子生物學(xué)、組合化學(xué)技術(shù)和分子模擬技術(shù)的發(fā)展及新設(shè)備的出現(xiàn)，相信中藥對(duì)白色念珠菌的抑制或殺滅作用會(huì)越來越好。

[1]李曼,殷中瓊,程安春,等.射干等20種中藥對(duì)4株真菌的體外抗菌活性[J].中國獸醫(yī)學(xué)報(bào),2014,34(6):967-972.

[2]李昕,趙月,蘇昕.32味中藥水提物對(duì)4種真菌抑菌實(shí)驗(yàn)研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2015,22(3):36-39.

[3]王殿明,王健平,楊景云,等.芍藥苷對(duì)白色念珠菌生物膜的作用[J].中國組織工程研究,2014,18(25):4038-4042.

[4]張衛(wèi).七種中藥對(duì)口腔白色念珠菌的體外抑制作用[D].河北醫(yī)科大學(xué),2015.

[5]楊菁菁.五白方對(duì)口腔念珠菌抑制效能的臨床研究及組方有效成分藥敏研究[D].南京醫(yī)科大學(xué),2015.

[6]李曉晴,惠海英,駱志成.香葉醇、β-香茅醇和丁香酚抗念珠菌活性的體外研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,31(2):87-89.

[7]王維欣.黃連素等純中藥成分對(duì)氟康唑抗非白色念珠菌的增敏作用與機(jī)制研究[D].山東大學(xué),2015.

[8]熊延靖,董群.大蒜素對(duì)體外白色念珠菌生物活性影響的研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2015,20(11):1233-1238.

[9]曾躍斌,錢元恕,侯冰,等.山蒼子油對(duì)白念珠菌全基因組表達(dá)譜的影響[J].中國感染與化療雜志,2014,5(4):295-300.

Research progress of traditional Chinese medicine in treating oral candidiasis

Yang Kun
Gansu University of Traditional Chinese Medicine,The Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine (Lanzhou city)730020

Oral candidiasis is a fungal disease of oral mucosa infection caused by candida albicans.Flucytosine,polyene and azoles are common antifungal drugs,but they have many defects,such as large toxicity,incomplete absorption and drug resistance, and the clinical treatment effect is poor.Along with the progress of science and technology,the extraction,separation and identification of effective components of traditional Chinese medicine is becoming more and more mature.To find the new drugs of traditional Chinese medicine for the treatment of candida albicans has become a hot spot.

Oral candida;Traditional Chinese medicine;Antifungal;Inhibition

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.2.4