米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)42例臨床分析

米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)42例臨床分析

李琳琳

目的 觀察妊娠13～14周采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇進行藥物引產(chǎn)的臨床效果。方法 選擇妊娠13～14周要求終止妊娠而無禁忌證的孕婦42例，米非司酮50 mg日2次口服，連服3日，第4日晨口服米索前列醇600 μg，觀察用藥后妊娠物排出時間、陰道出血及藥物副反應(yīng)等。結(jié)果 米非司酮配伍米索前列醇用于終止13～14周妊娠42例中引產(chǎn)成功40例，成功率95．24%。結(jié)論 妊娠13～14周采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇進行藥物引產(chǎn)效果好，安全、省時、有效，是中期妊娠引產(chǎn)極有前景的終止妊娠方式。

米非司酮；米索前列醇；中期妊娠；終止妊娠

中期妊娠引產(chǎn)是指妊娠12周末至27周末，因各種原因要求終止妊娠而采用人工方法娩出胎兒胎盤者。過去，妊娠13～14周者，以鉗刮術(shù)為主完成流產(chǎn)[1]。鉗刮術(shù)有子宮損傷，宮腔或?qū)m頸粘連等近遠期并發(fā)癥，近幾年來，針對妊娠13～14周采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇進行藥物引產(chǎn)已應(yīng)用在臨床上，效果明顯，降低了臨床風(fēng)險，減輕了患者痛苦?，F(xiàn)就其中42例進行研究及分析，以期進一步提高臨床治療質(zhì)量?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 研究對象及方法

1.1 研究對象

我院2015年1月—2016年6月收治妊娠13～14周引產(chǎn)患者42例，年齡18～40歲，彩超提示胎兒雙頂徑2.4～3.3 cm?；颊邿o藥物過敏史、慢性腎上腺功能衰竭、凝血功能障礙及遺傳性卟啉癥；入院后各項常規(guī)化驗檢查結(jié)果無異常。

1.2 方法

米非司酮50 mg早、晚6時口服，連服3日，第4日早6時口服600 μg米索前列醇，用藥后觀察腹痛、出血、妊娠物排出、不良反應(yīng)等情況。流產(chǎn)后應(yīng)用消炎藥，復(fù)查彩超，并常規(guī)行清宮術(shù)。

1.3 藥物選擇

均為湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，米非司酮規(guī)格25 mg/片，米索前列醇規(guī)格200 μg/片。

1.4 研究內(nèi)容

觀察患者用藥后：（1）胎兒胎盤排出時間及情況；（2）陰道出血、宮縮、宮頸軟化、宮口開大情況；（3）藥物副作用：是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、藥物過敏癥狀、發(fā)熱、乏力、肝功能改變等；（4）定時測定孕婦脈搏、體溫、血壓等情況。

1.5 引產(chǎn)效果評價

（1）完全流產(chǎn)：服藥后妊娠物自行流出，彩超提示無宮腔殘留者。（2）不全流產(chǎn)：胎兒自然排出，胎盤胎膜殘留或胎膜滯留，出血多[2]。（3）失?。鹤詈?次應(yīng)用米索前列醇24小時后，仍無妊娠物排出者。引產(chǎn)成功包括完全流產(chǎn)和不全流產(chǎn)。

2 研究結(jié)果

2.1 流產(chǎn)效果

完全流產(chǎn)30例（71.43%），不全流產(chǎn)10例（33.33%），總成功率為95.24%。失敗2例（4.76%），失敗者于24小時后陰道后穹窿置米索前列醇片200μg，1例于置藥后6小時排出胎兒胎盤，1例仍無效，行鉗刮術(shù)時孕婦宮頸軟化擴張，擴宮器擴張宮頸容易，降低了宮頸裂傷風(fēng)險，縮短了刮宮時間，患者在鉗刮時疼痛程度減輕，避免了人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生，術(shù)后子宮收縮好，出血少。

2.2 引產(chǎn)完成時間

米索前列醇口服后平均40～60 min出現(xiàn)下腹痛及陰道流血、3～6 h妊娠物排出。

2.3 引產(chǎn)后陰道出血量

40例流產(chǎn)成功患者自服藥后開始出現(xiàn)陰道流血至流產(chǎn)后1小時出血量約60～100 ml，出血量最多約200 ml。

2.4 不良反應(yīng)

用藥后主要出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，因孕婦可耐受，未予處理。2例患者出現(xiàn)腹瀉， 5例患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱（體溫未超過38℃），均未予處理，流產(chǎn)后好轉(zhuǎn)?；颊呔鶡o過敏反應(yīng)。

2.5 引產(chǎn)后常規(guī)處置

引產(chǎn)后常規(guī)應(yīng)用抗生素預(yù)防感染，常規(guī)行清宮術(shù)，但有12例流產(chǎn)成功患者拒絕清宮，出院后隨訪部分患者陰道出血時間較長。其余流產(chǎn)成功患者常規(guī)清宮，刮出物多為蛻膜碎片及凝血塊。清宮時出血少，術(shù)后1周內(nèi)陰道流血消失，出院后隨訪無明顯月經(jīng)異常，僅有2例月經(jīng)周期延長，但未超過37天。未發(fā)生宮腔感染和粘連、盆腔炎等并發(fā)癥。

3 討論

3.1 藥物引產(chǎn)的優(yōu)點

（1）米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)，24小時內(nèi)成功率高（95.24%）。（2）口服藥物方便、簡單，服藥后不良反應(yīng)少，多可耐受，不需處理。（3）流產(chǎn)后陰道流血少。（4）對于中期妊娠終止而言，即使用藥后流產(chǎn)不全需要清宮，但清宮術(shù)比鉗刮術(shù)容易及安全，對患者痛苦小[2]。

3.2 藥理作用

米非司酮能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，阻斷了孕酮與孕酮受體結(jié)合和孕激素活性的出現(xiàn)[3]；能使宮頸的膠原纖維降解而發(fā)生溶解，使宮頸軟化、擴張[4]；對受孕動物各期妊娠均有引產(chǎn)效應(yīng)。因該藥不能引發(fā)足夠的子宮活性，單獨應(yīng)用時不全流產(chǎn)率高，但能增加子宮對前列腺素的敏感性。米索前列醇對不同時期妊娠均有終止作用。其所致強烈子宮收縮影響胎盤血液供應(yīng)和胎盤功能而發(fā)生流產(chǎn)。為人工合成PGE1類似物，對妊娠宮頸有促成熟作用，應(yīng)用PG后宮頸軟化擴張[5]。米索前列醇口服后吸收快，重復(fù)給藥后無明顯藥物積累。

3.3 引產(chǎn)后清宮的必要性

藥物引產(chǎn)的缺點是宮腔殘留比較常見，多為蛻膜脫落不全。因中孕時胎盤較大，蛻膜較厚，胎盤與蛻膜結(jié)合緊密，故妊娠物常不易完整剝離[6]。所以藥物引產(chǎn)常見部分病例陰道流血時間過長[7]。故絕大多數(shù)中期引產(chǎn)方法均建議常規(guī)清宮。

3.4 藥物引產(chǎn)注意問題

（1）出血：米非司酮配伍米索前列醇用于中期引產(chǎn)的缺點是蛻膜脫落不全較常見，故常規(guī)流產(chǎn)后清宮。（2）子宮損傷：宮縮過強、子宮發(fā)育不良均可導(dǎo)致子宮破裂或后穹窿裂傷，故應(yīng)嚴格掌握藥物引產(chǎn)的禁忌證，同時嚴密觀察產(chǎn)程進展情況。（3）副反應(yīng)：部分孕婦口服米非司酮后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，常不需處理，較重者可應(yīng)用止吐藥物。部分孕婦服用米索前列醇后出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)，多于流產(chǎn)后自行緩解，不需特殊處理。（4）口服藥物引產(chǎn)前要將引產(chǎn)可能出現(xiàn)的情況告知患者及家屬，并于口服藥物前簽署藥物引產(chǎn)知情同意書，以減少醫(yī)療糾紛。

本組資料成功率高，僅2例失敗。證實孕酮受體拮抗劑米非司酮有很好的促宮頸成熟作用卻無過頻、過強宮縮［8]。米非司酮配伍米索前列醇用于終止13～14周妊娠的臨床效果好，具有簡便、安全、無創(chuàng)傷、痛苦小等優(yōu)點，孕婦對給藥方式的接受度高，能較好的替代鉗刮術(shù)［9]。

[1] 蘇應(yīng)寬． 婦產(chǎn)科手術(shù)學(xué)[M]． 2版． 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：66．

[2] 曹澤毅． 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]． 北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：2601．

[3] 孫靜． 米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法用于孕10～14周流產(chǎn)對比觀察[J]． 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20（11）：690．

[4] 王晨虹． 米非司酮在引產(chǎn)中的應(yīng)用[J]． 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（5）：267-268．

[5] 翁梨駒． 前列腺素與引產(chǎn)[J]． 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（5）：264-267．

[6] 鄭懷美． 現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)[M]． 上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：40-43．

[7] 邊超英，于萍，盧明文，等． 藥物流產(chǎn)后流血時間過長58例子宮內(nèi)膜病理學(xué)觀察[J]． 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（9）：542．

[8] 鄔素芳． 米非司酮在婦產(chǎn)科的應(yīng)用進展[J]． 國外醫(yī)學(xué)：婦產(chǎn)科學(xué)分冊，2001，28（2）：69-71．

[9] 王英鳳． 米非司酮配伍利凡諾在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用觀察[J]．中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（5）：249-250．

Clinical Analysis of Mifepristone Combined With Misoprostol in the Induction of Labor in Mid Pregnancy of 42 Cases

LI Linlin Maternity Second Treatment Area, Jilin Maternity Hospital, Jilin Jilin 132000, China

Objective To observe the effect of oral mifepristone combined with misoprostol for termination of 13～14 weeks of pregnancy. Methods 13～14 weeks of pregnancy termination of pregnancy without contrandication of 42 cases of preganant women,mifepristone 50 mg 2 times a day, and even served 3 days, fourth days morning oral misoprostol 600μg discharge time, pregnancy after treatment, vaginal bleeding and adverse drug reactons. Results Mifepristone and misoprostol for termination of 13～14 weeks of pregnancy in 42 cases of success in 40 cases,the success rate was 95.24%. Conclusion Oral mifepristone conmbined with misoprostol for terminaton of 13～14 weeks of pregnancy is an effective, safe and timesaving method, is a promising way of induction of labor in mid pregnanccy.

mifepristone;misoprostol;mid pregnancy;terminatrion of pregnancy

R719．3

A

1674-9316（2017）07-0066-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．07．040

吉林省吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科二療區(qū)，吉林 吉林 132000