血清抗磷脂酶A2受體抗體在特發(fā)性膜性腎病中的診斷價值

詹富國 吳秀風(fēng) 許文燊 陳惠娟

血清抗磷脂酶A2受體抗體在特發(fā)性膜性腎病中的診斷價值

詹富國1吳秀風(fēng)2許文燊1陳惠娟1

目的探討血清抗磷脂酶A2受體抗體（phospholi-pase A2 receptor，PLA2R）在特發(fā)性膜性腎?。↖MN）中的診斷價值。方法采用間接免疫熒光法檢測190例腎小球疾病和30例健康體檢者血清抗PLA2R抗體的滴度水平。受試者工作曲線（ROC）分析血清抗PLA2R抗體和一般實驗室指標(biāo)的敏感性和特異性。比較一般臨床資料和各實驗室指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果IMN組血清抗PLA2R抗體的陽性率為84．0%（79/94）。受試者工作曲線下面積AUROCPLA2R（0．892）最大。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期IMN血清抗PLA2R抗體陽性率分別為76．4%，94．4%，100．0%。結(jié)論血清抗PLA2R抗體在特發(fā)性膜性腎病中有較高的診斷價值，且對特發(fā)性膜性腎病的疾病進(jìn)程的監(jiān)測有一定價值。

膜性腎??；血清抗磷脂酶A2受體抗體；特發(fā)性膜性腎病

特發(fā)性膜性腎?。↖MN）是腎病綜合征（NS）的一種常見的病理類型。大約60%～80%的IMN患者表現(xiàn)為NS，其余多表現(xiàn)為非腎病綜合征范圍的蛋白尿[1]。Xie等[2]因認(rèn)為IMN的預(yù)后差，對IMN患者進(jìn)行10年隨訪，僅有33%的患者可以自發(fā)緩解，10年內(nèi)腎存活率僅為60%。因此早期明確診斷尤為重要。

2009年Beck等[3]首次證明M型磷脂酶A2受體（PLA2R）是IMN的靶抗原。血清抗PLA2R抗體為無創(chuàng)檢查，可避免腎穿刺活檢給患者帶來的心理壓力，成為當(dāng)前腎病研究的熱點。本實驗通過檢測不同腎小球疾病以及IMN患者不同病理分期中血清抗PLA2R抗體的滴度水平的差異來探討其對IMN的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2014年6月—2017年3月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科住院與門診患者共190例，接受腎活檢的患者經(jīng)臨床和腎臟病理確診為IMN患者94例（其中I期69例，II期21例，III期4例），完善PLA2R檢查的非IMN患者96例（包括乙型肝炎相關(guān)膜性腎?。℉BV-MN）10例，狼瘡相關(guān)膜性腎病(LN-MN)16例，微小病變性腎小球腎炎36例，IgA腎病34例），同時選取30例體檢健康者作對照組。190例患者年齡為14～82歲，平均年齡（48.9±15.4）歲，其中男性118例（62.1%），女性72例（37.9%）。

1.2 方法

分離新鮮血清，當(dāng)日檢測或者4℃保存7日內(nèi)完成檢測。間接免疫熒光法檢測血清抗PLA2R抗體（德國歐蒙公司）。所用試劑均在有效期內(nèi)，實驗嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩兩之間的比較采用χ2檢驗，以確定診斷IMN為結(jié)果變量繪制受試者工作特征（ROC）曲線，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清抗PLA2R抗體在IMN患者及其它腎小球疾病患者中的表達(dá)

IMN組抗PLA2R抗體的陽性率為84.0%（79/94），10例HBV-MN患者中有8例陽性，陽性率80.0%（8/10），IgA腎病組和微小病變腎病各有1例和2例陽性，LN-MN和健康體檢者中均未檢出陽性。IMN組與HBV-MN組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），IMN組與其它腎小球腎炎疾病組陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 血清抗PLA2R抗體滴度隨病情進(jìn)展的變化

Ⅰ期IMN血清PLA2R抗體陽性率為73.9%（51/69）；Ⅱ期/Ⅲ期陽性率為95.2%（20/21）和100.0%（4/4），陽性率在隨著疾病進(jìn)展升高。I期與II期III期相比陽性差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 ROC曲線分析

以取腎穿刺活檢結(jié)合臨床診斷作為確診IMN的標(biāo)準(zhǔn)，對入組患者一般實驗室指標(biāo)和抗PLA2R抗體滴度水平做ROC曲線分析，其曲線下面積AUROCPLA2R（0.892）＞AUROCTC（0.708）＞AUROCCUP（0.681）＞AUROCTG（0.588）＞AUROCCysC（0.372）＞AUROCUA（0.367）＞AUROCAlb（0.339）＞AUROCScr（0.281），血清PLA2R抗體對IMN診斷價值最高。

2.4 血清抗PLA2R抗體與24小時尿蛋白的關(guān)系

87例24 UPro＜3.5 g患者有25例抗PLA2R陽性，陽性率為28.7%（25/87）；24 UPro≥3.5 g時陽性率為52.0%（52/100）。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.004）。

3 討論

本研究顯示血清抗PLA2R抗體在IMN中陽性率達(dá)到84.0%（79/94），與既往資料52%～82%[4]基本符合。但HBV-MN陽性率達(dá)80%，可能與福建人群HBV感染率高有關(guān)，另外診斷HBV-MN主要依據(jù)是免疫病理檢查在腎小球內(nèi)發(fā)現(xiàn)HBsAg沉積，如果染色技術(shù)不佳或HBV-MN與IMN兩病重疊時很容易造成誤診。血清抗PLA2R抗體可鑒別IMN與LN-MN、IgA腎病組、微小病變腎病。

根據(jù)ROC曲線，抗PLA2R抗體在任意界限值對IMN都有很高的敏感性和特異性。Hofstra JM[5]等對IMN患者進(jìn)行了兩年的隨訪，發(fā)現(xiàn)發(fā)病前期PLA2R滴度水平高，緩解期水平下降，復(fù)發(fā)時再次升高，提示抗PLA2R抗體的持續(xù)升高或者下降后再次升高與患者的病情進(jìn)展相關(guān)。本研究抗PLA2R抗體陽性率在IMN I期/II期/III期分別為76.4%、94.4%、100.0%。隨著腎病進(jìn)程的發(fā)展，血清抗PLA2R抗體陽性率呈遞增趨勢（P＜0.01）。研究發(fā)現(xiàn)抗PLA2R抗體與蛋白尿水平正相關(guān)[6-8]。本研究24 UPro≥3.5 g時抗PLA2R抗體陽性率52.0%遠(yuǎn)大于24 UPro＜3.5 g時的28.7%，抗PLA2R抗體陽性可能是大量蛋白尿一個重要因素。

因此，血清抗PLA2R抗體是診斷IMN的敏感和特異性指標(biāo)，并且在病程監(jiān)控和預(yù)后預(yù)測中也有一定價值。

[1] Ronco P，Debiec H． Pathophysiological advances in membranous nephropathy: time for a shift in patient's care[J]． Lancet，2015，385（9981）: 1983-1992．

[2] Xie Q，Li Y，Xue J，et al． Renal phospholipase A2 receptor in hepatitis B virusassociated membranous nephropathy[J]． Am J Nephrol，2015，41（4-5）: 345-353．

[3] Beck LH，Bonegio RG，Lambeau G，et al． M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy[J]． N Engl J Med，2009，361（1）: 11-21．

[4] Schlumberger W，Hornig N，Lange S，et al． Differential diagnosis of membranous nephropathies with autoantibodies to phospholipase A2 receptorⅠ[J]． Autoimmunity Rev，2014，13（2）: 108-113．

[5] Hofstra JM，Debiec H，Short CD，et al． Antiphospholipase A2 receptor antibody titer and subclass in idiopathic membranous nephropathy[J]． J Am Soc Nephrol，2012，23（10）: 1735-1743．

[6] 周廣宇，金玲，于晶，等． 成人膜性腎病患者血清抗PLA2R抗體與病情的相關(guān)性[J]． 中華腎臟病雜志，2012，28（2）: 111-114．

[7] Li X，Wei D，Zhou Z，et al． Anti-PLA2R Antibodies in Chinese Patients with Membranous Nephropathy[J]． Med Sci Monit，2016，15（22）: 1630-1636．

[8] Hoxha E，Thiele I，Zahner G，et al． Phospholipase A2 receptor autoantibodies and clinical outcome in patients with primary membranous nephropathy[J]． J Am Soc Nephrol，2014，25（6）: 1357-1366．

Diagnosis Value of Serum Phospholi-pase A2 Receptor Antibody in Idiopathic Membranous Nephropathy

ZHAN Fuguo1 WU Xiufeng2 XU Wenshen1 CHEN Huijuan11 Department of Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou Fujian 350005, China; 2 Department of Clinical Laboratory, The Third Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou Fujian 350005, China

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of serum phospholipase A2 receptor (PLA2R) antibody in diagnosis and disease evaluation of patients with idiopathic membranous nephropathy (IMN).MethodsIndirect immunofluorescence method was used to detect 190 patients with glomerular diseases and 30 cases of healthy people the levels of the anti-PLA2R antibodies in serum. The sensitivity and specifcity of serum PLA2R antibody and common laboratory indicators were analyzed by receiver operating characteristic (ROC). The correlation between general clinical data and laboratory indicators were compared.ResultsThe positive rates was 84.0% (79/94) of serum PLA2R antibody levels in IMN group. The area under the ROC of AUROCPLA2R(0.892) was largest. The positive rates was 76.4% of serum PLA2R antibody levels in phase I of IMN, 94.4% in phase II of IMN, and 100.0% in phase III of IMN.ConclusionSerum PLA2R antibody has a higher diagnostic value in IMN, and has certain value in monitoring the disease process of IMN.

membranous nephropathy; PLA2R; IM

R446

A

1674-9316（2017）18-0110-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．18．057

1 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，福建 福州 350005；2 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗科，福建 福州 350005

陳惠娟