欖香烯聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌

楊宇輝 吳清藝 黃印強(qiáng) 楚建設(shè) 朱英霞

欖香烯聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌

楊宇輝 吳清藝 黃印強(qiáng) 楚建設(shè) 朱英霞

目的觀察欖香烯注射液聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療中晚期肝癌的臨床效果。方法50例符合標(biāo)準(zhǔn)的中晚期肝癌患者被隨機(jī)的分為兩組，欖香烯聯(lián)合TACE治療作為治療組（25例），單純TACE治療作為對(duì)照組（25例）。結(jié)果治療組中醫(yī)證候改善率（80．00%）高于對(duì)照組（48．00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論中藥欖香烯注射液聯(lián)用TACE治療中晚期肝癌能夠明顯的改善臨床癥狀。

欖香烯注射液；肝動(dòng)脈化療栓塞；肝癌

原發(fā)性肝癌由于起病隱匿及進(jìn)展迅速，超過(guò)80%的患者診斷時(shí)已局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。目前經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）因其確切的療效已成為其主要的治療方法之一。但由于肝癌易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性，單純的TACE療法有其局限性，所以多種方法聯(lián)合使用以提高肝癌治療的療效成為一種趨勢(shì)。欖香烯是由β-欖香烯組成，具有抑癌作用，且藥物毒性較低，現(xiàn)代藥理證實(shí)，欖香烯有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥作用、增敏化療藥物作用，同時(shí)還可提高患者免疫力，提高患者的抵抗力[1]。有研究顯示，欖香烯聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌有較好的治療效果，且安全性較高[2]?，F(xiàn)筆者就欖香烯聯(lián)合TACE在治療中晚期原發(fā)性肝癌中的療效及安全性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2015年1月—2016年3月選取50例原發(fā)性中晚期肝癌患者展開(kāi)研究，經(jīng)影像學(xué)檢查或經(jīng)皮肝穿刺活檢病理確診，氣滯血瘀型[3]；符合卡式評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素≤正常值3倍，腎功能指標(biāo)≤正常值 2倍；排除大量腹水者、造影劑過(guò)敏者、進(jìn)行其他抗腫瘤治療者、有嚴(yán)重精神障礙者；簽署知情同意書(shū)。將所有入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各25例，治療組男、女分別20例、5例，平均年齡（50.16±7.66）歲；對(duì)照組男、女分別19例、6例，平均年齡（49.20±6.80）歲。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

經(jīng)Seldinger法穿刺股動(dòng)脈并置5F動(dòng)脈鞘，在DSA直視下將導(dǎo)管置放在肝動(dòng)脈或腸系膜上動(dòng)脈等相應(yīng)腫瘤供血血管上。預(yù)先給昂丹司瓊4 mg預(yù)防性止吐，隨后替加氟1.0～1.5 g及奧沙利鉑100～150 mg被灌注，并使用國(guó)產(chǎn)超液化碘油5～20 ml栓塞（具體劑量據(jù)病灶及患者情況調(diào)整），必要時(shí)加用明膠海綿或微球栓塞。治療組在上述基礎(chǔ)上加用欖香烯（大連金港有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960114）0.4 g灌注。術(shù)后均配合保肝等治療。治療組和對(duì)照組每次TACE治療間隔時(shí)間為4～5周。

1.3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)臨床證候分值：治療后證候積分值較治療前下降70%為顯著改善，下降≥30%為部分改善，下降＜30%為無(wú)改善[4]。不良反應(yīng)包括腹痛、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、血常規(guī)等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效及癥狀積分改善情況比較

治療組中醫(yī)證候改善率為80.00%，顯著改善、部分改善、無(wú)改善分別7例、13例、5例；對(duì)照組為48.00%，顯著改善、部分改善、無(wú)改善分別2例、10例、13例；治療組高于對(duì)照組（P=0.046）。

2.2 治療后不良反應(yīng)的比較

治療組并未增加嚴(yán)重的治療相關(guān)并發(fā)癥。治療組出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腹痛及發(fā)熱分別13例、14例、18例、3例；對(duì)照組出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腹痛及發(fā)熱分別14例、16例、22例、4例；組間對(duì)比，治療組稍低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之一，而全世界每年新發(fā)的肝癌約55%在我國(guó)，且多為中晚期[5]。這是由于肝癌起病較為隱匿，早期診出率較低，故而多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)為中晚期，或者不能進(jìn)行手術(shù)治療，據(jù)統(tǒng)計(jì)，所有肝癌患者只有10%～30%能夠接受肝切除術(shù)[6]。TACE因其堵塞腫瘤供血血管導(dǎo)致腫瘤缺血、缺氧從而導(dǎo)致腫瘤壞死、縮小，產(chǎn)生了確切的療效，成為目前中晚期肝癌最有效的治療手段之一[7]。但TACE術(shù)后可能出現(xiàn)化療藥物引起的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，也可能出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛等毒副作用。

中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為中晚期肝癌中氣滯血瘀、肝郁脾虛濕熱等證型最為多見(jiàn)，且瘀血阻滯貫穿病程始終，治法上以行氣活血化瘀、疏肝健脾祛濕熱為主[8]。欖香烯是從姜科植物中藥溫郁金中提取，莪術(shù)是其主要成分，具有破血行氣、消積止痛等功效[9]。目前以β-欖香烯組成的欖香烯注射液已在體內(nèi)外研究中表現(xiàn)出強(qiáng)的抑癌作用和低的藥物毒性[10]。藥理研究證實(shí)欖香烯具有誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡，抑制浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥、增敏化療藥物作用，提高患者免疫力等，且β-欖香烯可通過(guò)降低微血管密度和VEGF蛋白的表達(dá)而發(fā)揮抗血管生成作用；作為乳劑對(duì)極微小血管可能也有一定的栓塞作用[11]。

在研究中發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組，治療組中醫(yī)證候改善率占優(yōu)勢(shì)，證實(shí)了從中醫(yī)整體理念出發(fā)，在辨證施治的基礎(chǔ)上針對(duì)肝癌患者氣滯血瘀等病機(jī)，使用欖香烯聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌上具有較好的療效。從臨床角度上講，可能與欖香烯顯示出化療增敏、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥等作用有關(guān)。研究中顯示兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組稍輕于對(duì)照組，說(shuō)明欖香烯的使用能減輕部分TACE的毒副反應(yīng)。本次研究從臨床治療效果、中醫(yī)癥候改善率及不良反應(yīng)等方面證實(shí)，欖香烯應(yīng)用于中晚期肝癌患者的治療中，能夠改善患者的癥狀，緩解患者的痛苦，延緩癌癥的進(jìn)一步發(fā)展，從而增加患者的生存期；且欖香烯應(yīng)用于中晚期肝癌患者的治療中，不僅不會(huì)增加其不良反應(yīng)，還能夠在一定程度上減輕不良反應(yīng)的發(fā)生，增加癌癥患者治療的安全性。

本研究證實(shí)了欖香烯聯(lián)合TACE治療表現(xiàn)出一定療效上的優(yōu)勢(shì)，能減輕TACE的部分毒性，但同時(shí)欖香烯和TACE是否存在更好的聯(lián)用方式、是否可以和其他治療方法（如射頻消融等）合理有序的相結(jié)合有待進(jìn)一步的深入研究。

[1] 屠洋洋，俞耀軍，林海鴻，等． 欖香烯體外和體內(nèi)抑制人胃癌SGC-7901細(xì)胞株的增殖作用及機(jī)制[J]． 浙江醫(yī)學(xué)，2015，37（24）：1963-1968．

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[3] 儲(chǔ)真真，陳立宏，馮久桓，等． 中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展[J]． 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（10）：1446-1448．

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Elemene Combined With Transcatheter Arterial Chemoembolization in the Treatment of Advanced Liver Cancer

YANG Yuhui WU Qingyi HUANG Yinqiang CHU Jianshe ZHU Yingxia Tumor Chemotherapy Department, Quanzhou Light Front Hospital, Quanzhou Fujian 362321, China

ObjectiveTo investigate the efficacy of elemene combined with transcatheter arterial chemoembolization(TACE) in the treatment of advanced liver cancer.Methods50 patients with moderate and advanced liver cancer were randomly divided into two groups. The combination of elemene and TACE was used in the treatment group (25 cases). and simple TACE treatment was used in the control group (25 cases).ResultsThe improvement rate of TCM syndrome in treatment group was higher (80%) than that in control group (48.00%), the difference was statistically significant (P＜ 0.05). There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups (P＞ 0.05).ConclusionChinese medicine Elemene Injection combined with TACE can obviously improve the clinical symptoms in the treatment of advanced liver cancer.

elemene injection; transcatheter hepatic arterial chemoembolization; liver cancer

R735

A

1674-9316（2017）18-0102-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．18．053

泉州市光前醫(yī)院腫瘤化療科，福建 泉州 362321