血管損害高危因素與良性前列腺增生的關(guān)系

徐冬,田海軍,許丹,劉力

(中國人民解放軍第一六一醫(yī)院干部病房，武漢 430010)

·綜述·

血管損害高危因素與良性前列腺增生的關(guān)系

徐冬,田海軍,許丹,劉力

(中國人民解放軍第一六一醫(yī)院干部病房，武漢 430010)

血管損害與良性前列腺增生(BPH)之間存在密切的關(guān)系。該文就近年來血管損害高危因素與良性前列腺增生關(guān)系的研究予以綜述，為深入研究BPH的病因以及預(yù)防和治療BPH提供新的思路。

前列腺增生；血管系統(tǒng)損傷；危險因素

良性前列腺增生(BPH)是老年男性最常見疾病之一，該病可引起膀胱流出道梗阻及排尿障礙等下尿路癥狀(LUTS)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，嚴重者可導致感染、膿毒癥、膀胱不可逆損害及腎衰竭等。迄今BPH確切的發(fā)病原因尚不十分清楚。有研究表明與年齡相關(guān)局部血管損害可能與BPH的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[1-2]。本文就血管損害高危因素與良性前列腺增生關(guān)系的研究予以綜述。

1 血管損害高危因素與BPH

研究已表明，血管損害高危因素有年齡、吸煙、高血壓、糖尿病及血脂異常，近年國內(nèi)外學者提出肥胖、血同型半胱氨酸、血小板參數(shù)、血尿酸、炎性因子等亦為血管損害高危因素，這些因素可能增加BPH的風險，并促進前列腺增生的發(fā)展。

1.1 年齡 年齡是BPH發(fā)生不可控制的危險因素，亦是其病程進展的一個不可缺少的重要因素[3]。尸檢發(fā)現(xiàn)組織學前列腺增生的發(fā)病率隨年齡的增長而增加,最初通常發(fā)生在40歲以后，在51～60歲男性中，前列腺增生的發(fā)生率為50%，在大于80歲男性中,其發(fā)生率可高達90%[4]。與組織學表現(xiàn)相類似，隨著年齡逐漸增長，排尿困難等癥狀也隨之增加。

1.2 吸煙 關(guān)于吸煙對BPH的影響目前仍存在爭議。有學者認為可能與吸煙造成機體自主神經(jīng)功能亢進及增加前列腺細胞凋亡有關(guān)[5]。關(guān)于促進BPH發(fā)生發(fā)展的行為因素的調(diào)查結(jié)果表明，輕度吸煙與癥狀性BPH 呈中度負相關(guān)，而重度吸煙使發(fā)生BPH 的危險性明顯增高[6]。沈文等[7]研究發(fā)現(xiàn)，吸煙指數(shù)lt;200患者與不吸煙者前列腺體積(PV)相比較,差異無統(tǒng)計學意義,而吸煙指數(shù)gt;200患者PV顯著升高。

1.3 高血壓 高血壓被認為是BPH發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素。長期高血壓對前列腺上皮和間質(zhì)細胞增殖的影響明顯增加,可能促進前列腺組織的血管新生,導致PV增大。增大的前列腺壓迫、膀胱出口部動力學變化及逼尿肌退行性變引起LUTS。也有學者認為交感神經(jīng)興奮性增強可能是BPH與高血壓發(fā)病的共同環(huán)節(jié)[8]。有研究表明,收縮壓與PV及其年均增長率呈正相關(guān),是否與老年人群中單純收縮壓增高較多有關(guān),尚需進一步研究[9]。

1.4 糖尿病 血糖的增高可以直接減慢血管內(nèi)皮損傷后修復，刺激血小板活化、黏附和聚集，致使內(nèi)皮源性血管舒張因子產(chǎn)生減少，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。而動脈粥樣硬化進一步減少骨盆血流，致使前列腺供血減少,刺激前列腺增生加劇。糖尿病的血管損害作用強于高血壓[10]。研究發(fā)現(xiàn)在空腹血糖(FBG)升高和2型糖尿病男性患者中，PV增大的風險是健康人群的3.2倍，BPH患者中FBGgt;6.1 mmol/L者比FBG≤6.1 mmol/L者 PV明顯增大(OR=2.98)，且FBG水平越高，PV越大[11]。另一項研究發(fā)現(xiàn)糖尿病可促使BPH患者病程延長，F(xiàn)BG、糖化血紅蛋白是其進展性的危險因素[12]。

1.5 血脂異常 脂質(zhì)代謝紊亂，特別是血清高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)異常在動脈損傷中發(fā)揮著重要作用，動脈硬化斑塊的重要組成部分脂質(zhì)主要來源于LDL-C[13]。血清三酰甘油雖然不參與動脈硬化斑塊形成，但可加速動脈內(nèi)膜深層脂肪變性，從而促進血栓形成，亦可直接改變機體纖溶活性而誘發(fā)血管栓塞[14]。BPH的國際前列腺癥狀評分(IPSS)及PV與血脂水平存在相關(guān)性[15]，LDL-C與PV及PV年均增長率呈顯著正相關(guān)，而HDL-C與PV及IPSS呈負相關(guān)[16]。

1.6 肥胖 De Nunzio等[17]的研究顯示，肥胖與前列腺增生密切相關(guān)，肥胖影響性激素的轉(zhuǎn)化過程，使雄激素減少而雌激素增多，游離雌二醇水平升高導致前列腺增生。研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者BPH的發(fā)病及進展風險是正常體質(zhì)量者的3～5倍，伴代謝綜合征的BPH患者與單純BPH患者相比較，無論是PV還是IPSS都有明顯差異[10,18]。PV與患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)呈正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)與BMI正常人群相比，超重者和肥胖者PV增加的風險更高，BMI每升高0.37 kg/m2，PV增加1 mL[19]。而PV的年增長率在肥胖組高于正常組，在中心性肥胖患者中明顯高于非中心性肥胖患者，提示BPH 的發(fā)生與肥胖，尤其是中心性肥胖緊密相關(guān)[8]。

1.7 血同型半胱氨酸 近年來研究證實血清同型半胱氨酸(Hcy)是冠狀動脈疾病、腦血管及外周血管疾病的獨立危險因素。高水平的血Hcy，可通過釋放氧自由基導致血管內(nèi)皮損傷及功能障礙，促進LDL-C氧化，啟動動脈粥樣硬化進程[20]。有學者發(fā)現(xiàn)隨血清Hcy的升高，PV及IPSS亦有增高趨勢，但各組之間差異均無統(tǒng)計學意義[21]。

1.8 血尿酸 尿酸是體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝的最終產(chǎn)物，高尿酸血癥時尿酸鹽結(jié)晶容易析出，沉積于動脈血管壁上，可直接損害血管內(nèi)膜。高尿酸水平作用于胰島和胰島素靶體等引起腎素血管緊張素系統(tǒng)的激活以及炎性因子的釋放，進一步導致血管重塑、內(nèi)皮功能損傷[22]。李晨怡等[23]研究發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與PV呈正相關(guān)，表明高尿酸血癥患者合并BPH的風險更高。高璐等[24]研究顯示,血尿酸與PV增長速度呈顯著正相關(guān)，且血尿酸是PV增長速度的獨立危險因素。

1.9 血小板參數(shù) 研究發(fā)現(xiàn)BPH患者血小板參數(shù)中的血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)和血小板體積分布寬度(PDW)均較非BPH者顯著增高[25]。MPV為衡量血小板功能和活性的一個重要指標，體積大的血小板多是代謝旺盛活性較強的年輕血小板，內(nèi)含有較多的致密顆粒和α顆粒，因釋放的CD62P、5-羥色胺和GMP140等生理活性物質(zhì)，可促使微血栓形成，進一步損傷血管內(nèi)皮細胞[26]。也有報道指出MPV與PDW呈正相關(guān)[27]。

1.10 炎性因子 前列腺體積可能與炎性因子有關(guān)，增高的血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平可能是有癥狀的BPH 患者前列腺內(nèi)炎癥的指標[28]。炎癥與動脈粥樣硬化的發(fā)展直接相關(guān)，可能影響前列腺局部血液供應(yīng)，進而導致前列腺組織增生[29]。另有研究[30]發(fā)現(xiàn)在前列腺術(shù)后標本中，白介素-6、白介素-8及腫瘤壞死因子-α等炎性因子的浸潤程度與PV顯著相關(guān)，表明這些炎性因子可能和BPH發(fā)生發(fā)展存在著密切的關(guān)系。

2 結(jié)語

血管損害與BPH之間存在著密切的關(guān)系，血管損害引起下尿路血流改變誘導BPH的發(fā)生發(fā)展，其可能的機制:(1)前列腺間質(zhì)細胞的缺血缺氧，誘導前列腺間質(zhì)增生，同時刺激間質(zhì)細胞分泌多種細胞因子，進而導致BPH；(2)膀胱缺血后促進間質(zhì)增生纖維化，引起膀胱順應(yīng)性下降，出現(xiàn)下尿路癥狀[31]。

血管損害高危因素對血管造成的損害程度目前尚無最理想判定方法。國內(nèi)外關(guān)于血管損害高危因素與BPH發(fā)病關(guān)系的研究比較少，且多基于單因素分析。個別研究中進行了單因素和多因素分析，但不足的是納入危險因素較少，或評判指標欠精確，或樣本量不大。

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Researchprogressoftherelationshipbetweenriskfactorsofvascularinjuryandbenignprostatichyperplasia

XuDong,TianHaijun，XuDan,LiuLi

(CadresWard,the161thCentralHospitalofPLA,Wuhan430010,China)

TianHaijun,Email:haijunt161@163.com

A lot of researches show that there is a close relationship between vascular injury and benign prostatic hyperplasia (BPH).In this paper,the relationship between risk factors of vascular injury and BPH in recent years is reviewed.It not only provides clinical basis for causes of BPH,but also can be a new way of prevention and treatment of BPH.

Prostatic hyperplasia; Vascular system injuries; Risk factors

軍隊后勤科研計劃保健專項(16BJZ34)

徐冬，主治醫(yī)師，Email:wsygdmw@163.com

田海軍，副主任醫(yī)師，Email: haijunt161@163.com

R697.32

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.037

2017-06-30)