晚期結直腸癌患者行替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療的臨床療效對比分析

郭 浩

·臨床經驗·

晚期結直腸癌患者行替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療的臨床療效對比分析

郭 浩

目的比較晚期結直腸癌患者行替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療的臨床治療效果。方法以2013年 1月至2015年1月收入我院治療的晚期結直腸癌患者80例為研究對象，根據治療方法的不同分為A、B兩組，每組40例。A組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，B組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，觀察兩組治療效果與不良反應發(fā)生情況。結果A組與B組治療總有效率分別為47.5%、42.5%，臨床受益率分別為82.5%、80.0%，兩組治療總有效率、臨床受益率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；不良反應大多出現在化療第3周期后，以Ⅰ級、Ⅱ級最為常見，兩組患者出現的不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能異常、口腔黏膜炎、手足綜合征等，A組患者手足綜合征發(fā)生率顯著低于B組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對晚期結直腸癌患者的治療效果與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的療效基本相同，且引發(fā)手足綜合征的風險更低，值得臨床應用。

奧沙利鉑；卡培他濱；替吉奧；直腸癌

結直腸癌是臨床常見胃腸道惡性腫瘤之一，其病死率在腫瘤中居第2位，嚴重威脅患者生命健康[1]。結直腸癌發(fā)病早期無明顯癥狀，且診斷率較低，大多數患者均在晚期被發(fā)現，此時采取有效的治療是提高晚期患者預后，延長患者生命的重要因素。有國外學者[2]表明，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療結直腸癌的效果與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療效果基本相同，但國內有關這兩種治療方案對結直腸癌的治療報道較少，基于此，筆者以我院80例晚期結直腸癌患者為研究對象，對其中40例患者采取替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，剩余的40例患者采取卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑，以探討這兩種治療方案的療效，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年1月至2015年1月收入我院治療的80例晚期結直腸癌患者為研究對象，所有患者均經病理學確診已失去手術治療的機會，根據采取治療方案的不同分為A、B兩組，各40例。A組男性23例，女性17例；年齡36～76歲，平均年齡（54.2±6.3）歲；病理分型：黏液癌6例，低分化腺癌27例，中分化腺癌7例；臨床分期：Ⅲ期12例、Ⅳ期28例。B組男性26例，女性14例；年齡34～75歲，平均年齡（51.8± 5.8）歲；病理分型：黏液癌7例，低分化腺癌24例，中分化腺癌9例；臨床分期：Ⅲ期14例、Ⅳ期26例。兩組患者性別、年齡、病理分型等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

二、病例選取標準

納入標準：符合《中國早期結直腸癌及癌前病變篩查與診治共識》[3]中關于結直腸癌的診斷標準；采用CT或MRI影像學檢查至少能測量出一個病灶；ECOG評分低于2分；肝功能與骨髓儲備功能正常；生存期至少3個月。排除標準：其他原發(fā)腫瘤疾病、精神障礙等患者。

三、治療方法

兩組均給予奧沙利鉑治療，用藥方法：將130mg/m2奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產；規(guī)格：0.1g；國藥準字H20064297）加入500mL濃度為50 g/L的葡萄糖注射液（山東華魯制藥有限公司；規(guī)格：50 m L∶5 g；國藥準字H20113174）中，通過靜脈滴注給藥，滴注時間大約為3 h，以21 d為一個周期。在此基礎上，A組加用替吉奧（齊魯制藥有限公司生產；規(guī)格：20mg；國藥準字H20100150）治療，初始用藥劑量根據患者體表面積確定：體表面積＜1.25m2者、1.25～1.5m2之間者、＞1.5m2者，每天服用劑量分別為40 mg/次、50mg/次、60mg/次，均為早、晚餐后服用，堅持服用14 d后再停藥7 d。B組加用卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產；規(guī)格：0.15 g；國藥準字H20073024）治療，用藥劑量為2 500mg/（m2·d），分早、晚兩次服用，持續(xù)用藥14 d后再停藥7 d。兩組患者用藥周期均為21 d。每隔2周評價一次療效，治療有效者持續(xù)使用，治療無進展者更改治療方案。用藥期間需密切監(jiān)測患者電解質變化，進行血常規(guī)與肝功能檢查，必要時給予伴有血液學毒性作用的患者促紅細胞生成與升血小板、白細胞治療，如果患者血液毒性為Ⅳ度則暫時停用藥物，待血液毒性癥狀緩解后方可再次用藥，不補充停藥期間未服用的藥量。

四、療效與毒性反應判定標準

所有患者在化療1個月后，根據實體瘤療效評價標準[4]評定臨床療效，包括：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/組例數×100%，臨床受益率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/組例數×100%；采用WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應表現與分級標準評定藥物不良反應，分為0～Ⅳ度。

五、統(tǒng)計學處理

本次研究統(tǒng)計數據錄入EXCEL（03版）行邏輯校對，計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗，等級分類資料行Ridit檢驗；按α=0.05的檢驗水準，并定義P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、兩組療效比較

A組與B組治療總有效率分別為47.5%、42.5%，臨床受益率分別為82.5%、80.0%，兩組治療總有效率、臨床受益率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

二、兩組不良反應比較

不良反應大多出現在化療第3周期后，以Ⅰ級、Ⅱ級最為常見，未出現嚴重不良反應，均持續(xù)用藥，無患者死亡。兩組患者出現的不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能異常、口腔黏膜炎、手足綜合征等，A組患者手足綜合征發(fā)生率低于B組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

討 論

結直腸癌是臨床常見惡性腫瘤，致死率較高，對患者生命安全造成嚴重威脅。大多數結直腸癌患者被確診時已是晚期，此時對患者的治療方法主要為手術治療與放化療。近年來，由于新型化療藥物與化療方案的改善，晚期結直腸癌患者的生存期限明顯延長。奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣以及5-氟尿嘧啶是治療結直腸癌的首選化療方案，但長時間輸注5-氟尿嘧啶會引發(fā)多種不良反應，同時會對患者遠期生存質量造成影響[5]。而有研究[6]報道，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌具有劑量調整方便、操作簡單、高效、靜脈并發(fā)癥發(fā)生率較低等優(yōu)點，其客觀有效率達55%，對老年患者也適用。但也有學者[7]認為，雖然卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑用藥簡便，更易于晚期結直腸癌患者接受，且治療效果優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣以及5-氟尿嘧啶，但其引發(fā)手足綜合征的風險高于5-氟尿嘧啶方案。因此，采取何種化療方案治療晚期直腸癌患者，以降低不良反應發(fā)生率成為困擾臨床研究者的一個難點。

替吉奧與卡培他濱均屬于5-氟尿嘧啶前體藥物，其中替吉奧是由吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀胺0.4∶1∶1組成；在胸苷磷酸化酶的作用下，卡培他濱可降解為5-氟尿嘧啶，由于胸苷磷酸化酶在腫瘤組織中的含量較高，因此，腫瘤組織中5-氟尿嘧啶濃度也較高。替加氟毒性較氟尿嘧啶低，其化療指數是氟尿嘧啶的2倍[8]。另外，替加氟代謝后會生成γ-丁內酯與γ-羥丁酸，兩者對血管的生成具有抑制作用；而吉美嘧啶對5-氟尿嘧啶降解酶具有抑制所用，從而5-氟尿嘧啶的作用時間得以延長[9]；奧替拉西鉀對腸道黏膜細胞內的乳清核酸糖轉移酶具有特異性的抑制作用，可防止5-氟尿嘧啶發(fā)生磷酸化，對腸道黏膜起到保護的功效[10]。在本次研究中，A、B兩組患者治療總有效率分別為47.5%、42.5%，臨床受益率分別為82.5%、80.0%，兩組治療總有效率、臨床受益率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這與大多數研究[11-12]報道一致。A、B兩組化療期間出現的不良反應有胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能異常、口腔黏膜炎、手足綜合征等，且A組患者手足綜合征發(fā)生率為10.0%，明顯低于B組的30.0%，由此可見替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對晚期結直腸癌患者的治療效果與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的療效基本相同，且引發(fā)手足綜合征的風險更低，不失為臨床治療晚期結直腸癌的一種新化療方案。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對晚期結直腸癌患者的治療效果與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的療效基本相同，且引發(fā)手足綜合征的風險更低，值得臨床應用。

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2016-06-28）

（本文編輯：吳保平）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.035

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