新生兒胃腸功能紊亂口服紅霉素的療效分析

盧良軍 賈華芬

新生兒胃腸功能紊亂口服紅霉素的療效分析

盧良軍1賈華芬2

目的研究新生兒胃腸功能紊亂口服紅霉素治療的臨床效果。方法收集我院兒科于2014年1月至2016年1月收治入院的新生兒胃腸功能紊亂84例作為研究對象，隨機(jī)分為兩組，對照組42例予以常規(guī)治療，觀察組42例在對照組基礎(chǔ)上予以紅霉素口服，對比兩組的臨床療效。結(jié)果觀察組的總有效率為92.86%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的半量、3/4量及全量EN時間、PN時間均較對照組明顯縮短（P<0.05）；觀察組的胎糞排凈時間、癥狀消失時間、住院時間均較對照組縮短（P<0.05）；觀察組治療后增加體質(zhì)量以及進(jìn)奶量均高于對照組（P<0.05）；治療后觀察組的ALT低于對照組（P <0.05）。結(jié)論紅霉素口服輔助治療新生兒胃腸功能紊亂能夠提高臨床療效，縮短EN及PN時間，值得推廣應(yīng)用。

胃腸功能紊亂；新生兒；紅霉素；臨床療效

新生兒胃腸功能紊亂是由于新生兒時期胃腸道尚未發(fā)育成熟，加之發(fā)生感染、窒息或酸中毒等造成胃腸道動力障礙、腹瀉、腸痙攣以及喂養(yǎng)困難等臨床癥狀群[1]。新生兒胃腸功能紊亂多見于早產(chǎn)兒，如處理不當(dāng)可影響患兒機(jī)體營養(yǎng)狀況，進(jìn)而影響其生長發(fā)育以及疾病抵抗能力。紅霉素是臨床常用廣譜抗生素之一，臨床研究發(fā)現(xiàn)其還有促進(jìn)胃腸道動力作用，用于輔助治療新生兒胃腸功能紊亂可提高患兒的喂養(yǎng)耐受性[2]。本研究前瞻性地研究了新生兒胃腸功能紊亂治療中加用紅霉素的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、納入標(biāo)準(zhǔn)

新生兒具有吮吸困難或吞咽困難等癥狀造成喂養(yǎng)困難；具有喂奶后胃潴留以及嘔吐等癥狀；具有頻繁嘔吐、溢乳癥狀，發(fā)生頻率>4次/d；經(jīng)腹部彩超檢查、X線片檢查等確診；肛門停止排便時間>5 d；患兒家長均自愿參與本次臨床試驗(yàn)，并且簽署了知情同意書。

二、排除標(biāo)準(zhǔn)

合并先天性心臟病以及染色體疾病者；合并胃腸道解剖結(jié)構(gòu)異常、壞死性小腸結(jié)腸炎以及其他胃腸道原發(fā)疾病者。

三、一般資料

納入我院兒科2014年1月至2016年1月收治入院的新生兒胃腸功能紊亂84例，隨機(jī)分為兩組。觀察組42例，男24例，女18例；19例足月兒，23例早產(chǎn)兒；胎齡30～42周，平均（35.67±3.12）周；日齡5～60 d，平均（29.11±4.45）d；出生體質(zhì)量1 743～4 712 g，平均（3031.47±346.87）g。對照組42例，男26例，女16例；17例足月兒，25例早產(chǎn)兒；胎齡31～42周，平均（36.03±3.25）周；日齡5～60 d，平均（30.32± 4.51）d；出生體質(zhì)量1 754～4 798 g，平均（3065.02±351.13）g。兩組一般資料均衡可比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

四、治療方法

對照組確診后均常規(guī)禁食、保溫，產(chǎn)后1～2 h患兒處于清醒狀態(tài)下予以標(biāo)準(zhǔn)化撫觸，即以指揉法對新生兒的頭部、背部進(jìn)行撫觸，應(yīng)用擠捏法對四肢進(jìn)行撫觸，撫觸者注意雙手清潔且紊亂，撫觸時操作輕柔并且力度適宜，5m in/次，2次/d。根據(jù)患兒的年齡予以鼻飼母乳或者配方奶粉，注意在鼻飼前回抽胃內(nèi)參與奶量，評價胃潴留狀況。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，予以紅霉素腸溶片口服，劑量為10mg/kg，3次/d，連續(xù)用藥4周。兩組治療期間均不予應(yīng)用其他促胃腸道動力藥物。

五、觀察指標(biāo)

統(tǒng)計兩組的半量、3/4量及全量腸外營養(yǎng)（PN）時間、腸內(nèi)營養(yǎng)（EN）時間、胎糞排凈時間、癥狀消失時間、住院時間；治療后常規(guī)進(jìn)行心電圖檢查、肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)情況。

六、療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：治療2 d內(nèi)嘔吐癥狀完全緩解，3 d內(nèi)腹脹癥狀消失，7 d內(nèi)胃潴留消失，治療第2 d開始為奶量以5～10m L/d的速度遞增，體質(zhì)量增長>20 g/d；好轉(zhuǎn)：治療3 d內(nèi)嘔吐癥狀緩解，3～7 d內(nèi)腹脹癥狀緩解，治療第2 d開始為奶量以3～5mL/d的速度遞增，體質(zhì)量增長10～20 g/d；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

七、統(tǒng)計學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級分類資料采用秩和檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率為92.86%，較對照組的76.19%顯著提高，兩組兩組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

二、兩組EN及PN時間比較

觀察組的半量、3/4量及全量EN時間、PN時間均較對照組明顯縮短（P<0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組EN及PN時間比較（x±s，d）

三、兩組康復(fù)情況比較

觀察組的胎糞排凈時間、癥狀消失時間、住院時間均較對照組顯著縮短（P<0.05），增加體質(zhì)量以及進(jìn)奶量均顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

四、兩組不良反應(yīng)比較

兩組均未見心電圖異常，觀察組1例（2.38%）膿毒癥，對照組2例（4.76%）膿毒癥，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 0.346，P＝0.557）；治療后觀察組的ALT平均為（16.52± 2.23）IU/L，顯著低于對照組的（24.56±0.88）IU/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=21.734，P=0.000）。

討 論

新生兒的分泌功能以及消化功能均尚未發(fā)育成熟，尤其是早產(chǎn)兒的胃腸道功能較弱，容易發(fā)生溢乳、腹脹及胃內(nèi)潴留等一系列胃腸功能紊亂癥狀。目前，臨床對于新生兒胃腸功能紊亂的發(fā)生機(jī)制尚不完全明確，多認(rèn)為與胃腸道蠕動不協(xié)調(diào)或者胃腸道無效蠕動導(dǎo)致[4]。應(yīng)用促胃腸動力藥物治療新生兒胃腸功能紊亂能夠使患兒的腸道動力增強(qiáng)，對于經(jīng)口喂養(yǎng)具有促進(jìn)作用，還可降低PN及其副反應(yīng)。

紅霉素是一種代表性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，既往常用于細(xì)菌感染性疾病的治療。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素還具有促進(jìn)胃腸動力作用，能夠有效改善早產(chǎn)兒胃腸道功能紊亂癥狀[5]。關(guān)于紅霉素的進(jìn)胃腸動力作用機(jī)制目前尚未完全闡明，多認(rèn)為其能夠與胃動力素受體相結(jié)合而發(fā)揮胃腸功能調(diào)節(jié)作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素能夠直接作用于平滑肌細(xì)胞中的胃動素受體，刺激胃竇部位持久收縮，從而誘導(dǎo)胃竇與十二直腸之間的協(xié)調(diào)運(yùn)動。此外，紅霉素還有利于增加食管括約肌壓力，從而促進(jìn)食管收縮以及結(jié)腸運(yùn)動，改善胃腸道功能[6]。因此，紅霉素對于多種功能性消化不良及其伴隨癥狀均具有良好療效，但關(guān)于其對于新生兒胃腸道功能紊亂的療效及對全胃腸營養(yǎng)時間的影響尚無統(tǒng)一定論。彭鋒等[7]對新生兒胃腸道功能紊亂患兒應(yīng)用紅霉素輔助治療，患兒的EN、PN營養(yǎng)時間、住院時間均獲得顯著縮短，臨床療效得以顯著提高。推測紅霉素輔助治療新生兒胃腸道功能紊亂能夠促進(jìn)全經(jīng)口喂養(yǎng)，改善臨床預(yù)后。本研究中，對照組僅予以常規(guī)治療，而觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅霉素口服治療，結(jié)果顯示，觀察組患兒達(dá)到全量EN時間較對照組明顯縮短，PN時間較對照組明顯提前，這與Gokmen等[8]報道相似。表明紅霉素佐治新生兒胃腸道功能紊亂能夠明顯提前全量EN時間并縮短PN時間。還有研究顯示，紅霉素治療新生兒胃腸道功能紊亂能夠有效縮短胃潴留時間，能夠在更短的時間內(nèi)獲得病情康復(fù)。本研究中，觀察組的胎糞排凈時間、癥狀消失時間、住院時間均較對照組顯著縮短，且治療后體質(zhì)量增加量以及每日進(jìn)奶量均較對照組顯著提高，與童燕梅等[9]報道一致，認(rèn)為紅霉素口服能夠促進(jìn)新生兒胃腸道功能紊亂患兒的病情康復(fù)，提高體質(zhì)量以及進(jìn)奶量，改善臨床預(yù)后。綜合療效評估顯示，觀察組總有效率達(dá)92.86%，與對照組的76.19%相比較而言顯著提高，臨床療效更為理想。

臨床研究表明，紅霉素口服給藥佐治新生兒胃腸道功能紊亂能夠縮短PN時間，不僅有利于減少臨床護(hù)理工作量及醫(yī)療費(fèi)用，還可有效減少PN給患兒造成的痛苦及并發(fā)癥。代東伶等[10]認(rèn)為，紅霉素輔助治療新生兒胃腸道功能紊亂具有確切效果，且療效具有劑量依賴性，大劑量使用紅霉素口服或者經(jīng)靜脈給藥較小劑量給藥可獲得更為顯著的療效，但并不增加副反應(yīng)，充分證實(shí)了其用藥安全性及有效性。本研究中，觀察組膿毒癥發(fā)生率僅為2.38%，未見其他不良反應(yīng)，雖與對照組的4.76%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但仍表現(xiàn)出避免或減少的可能。此外，觀察組的ALT顯著地與對照組但兩組均處于正常范圍內(nèi)，安全性較好。

綜上所述，紅霉素作為一種促進(jìn)胃腸動力藥物，經(jīng)口服輔助治療新生兒胃腸道功能紊亂能夠縮短全量EN時間及PN時間，促進(jìn)病情康復(fù)，提高臨床療效，且副作用較少，可安全應(yīng)用于臨床。

表3 兩組康復(fù)情況比較

表3 兩組康復(fù)情況比較

組別n胎糞排凈時間（d）癥狀消失時間（d）住院時間（d）增加體質(zhì)量（g）進(jìn)奶量（m L/d）觀察組42 3.62±1.43 8.02±2.35 8.12±1.13 182.23±34.56 320.34±54.43對照組42 5.45±1.71 11.34±2.91 14.65±3.39 155.31±26.78 246.89±75.43 t值-5.320 5.752 11.843 3.990 5.127 P值-0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

[1]曾旦丹,史婧奕,陳一歡,等.腸道益生菌聯(lián)合溫生理鹽水灌腸改善早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(24)∶3634-3636.

[2]盧燕玲,鄧海亮,郭笑芳,等.紅霉素治療新生兒胃腸道功能紊亂的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(11)∶34-35.

[3]金漢珍,黃穂珉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京∶人民衛(wèi)生出版社, 2003∶9.

[4]金衛(wèi)生.小劑量紅霉素治療新生兒喂養(yǎng)不耐受臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(10)∶63-63,35.

[5]Franco M,Koulaeva E.Nasogastric tube insertion followed by intravenous and oral erythromycin in refractory nausea and vom iting secondary to paraneoplastic gastroparesis∶A case report[J].Palliat Med,2014,28(7)∶986-989.

[6]陽勇.口服紅霉素治療45例新生兒胃腸道功能紊亂患者臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,(4)∶141-142.

[7]彭鋒,鄒敏珍,梁祐銘,等.紅霉素在新生兒胃腸道功能紊亂治療中的臨床效果[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2016,29(6)∶876-877,878.

[8]Gokmen T,Oguz SS,Bozdag S,etal.A controlled trialoferythromycin and UDCA in premature infants during parenteral nutrition inm inim izing feeding intoleranceand liver function abnormalities[J].JPerinatol,2012,32(2)∶123-128.

[9]童燕梅,王章星,傅小云,等.紅霉素聯(lián)合雙歧桿菌對新生兒胃腸道功能紊亂的療效觀察[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,35(1)∶24-26.

[10]代東伶,王國兵,陳森敏,等.紅霉素對新生兒胃腸道功能紊亂的療效觀察[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2012,19(4)∶380-382.

2016-07-01）

（本文編輯：顧紅祥）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.017

435006湖北黃石第四醫(yī)院（1兒科；2信息科）

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湖北省衛(wèi)生計生委科研項(xiàng)目(WJ2015WB248）