神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

張 薇

海南省婦幼保健院 海口 570206

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·用藥與體驗(yàn)·

神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

張 薇

海南省婦幼保健院 ?？?570206

目的 觀察臨床應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響。方法 選取我院診治的78例新生兒缺血缺氧性腦病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各39例，對(duì)照組按臨床常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，觀察2組臨床療效。結(jié)果 治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后2組NBNA評(píng)分均較治療前有明顯升高(P<0.05)，觀察組NBNA評(píng)分較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病可明顯提高臨床治療有效率，改善患者的神經(jīng)功能，值得推廣應(yīng)用。

神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒缺氧缺血性腦??；神經(jīng)功能

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)在臨床上有一定的發(fā)病率，多是因圍生期發(fā)生的各種窒息而引起的腦血流減少或暫停以及部分或完全缺氧致使新生兒的腦損傷，這也是導(dǎo)致新生兒慢性神經(jīng)系統(tǒng)受損或新生兒急性死亡的主要因素之一[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，新生兒缺氧缺血性腦病患兒的生存率不斷提高，但大多還是會(huì)遺留意識(shí)障礙、腦癱、腦水腫、驚厥等后遺癥，給家庭增加負(fù)擔(dān)，而及時(shí)有效的治療對(duì)傷殘率的改善有明顯作用。我院近年來通過應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病取得較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-02—2014-07我院診治的78例新生兒缺氧缺血性腦病隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各39例，所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒組HIE診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)，均為足月生產(chǎn)，排除遺傳性及代謝性病變、合并感染或因生產(chǎn)損傷、畸形等導(dǎo)致的貧血、顱內(nèi)損傷等。觀察組男25例，女14例；孕周38.1～42.0周，平均(38.6±1.3)周；剖宮產(chǎn)17例，順產(chǎn)22例；病變分度中度25例，重度14例；出生體重3.0～4.2 kg，平均體重(3.6±0.3)kg。對(duì)照組男24例，女15例；孕周37.5～41.0周，平均(38.8±1.1)周；剖宮產(chǎn)19例，順產(chǎn)20例；病變分度中度22例，重度17例；出生體質(zhì)量3.1～3.7 kg，平均(3.5±0.1)kg。2組一般資料方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組均進(jìn)行臨床常規(guī)三支持、三對(duì)癥治療。(1)吸氧，保持呼吸道通暢；(2)對(duì)腦水腫進(jìn)行有效控制，嚴(yán)格控制每天液體攝入量60～80 mL/kg，甘露醇用量0.25 g/(kg·d)；3～5 d后逐步減量停止應(yīng)用，如有需要可給予呋塞米0.5～1 mg/kg；(3)積極控制驚厥，可給予苯巴比妥靜脈注射，首次使用劑量為20 mg/kg，12 h后維持劑量5 mg/(kg·d)；(4)糾正酸中毒，防治血壓的過度波動(dòng)，維持正常的血糖水平，治療后期可給予腦活素2 mL/d溶于5%葡萄糖溶液靜滴。觀察組在此基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213)2 mL溶于50 mL葡萄糖注射液中靜滴，1次/d，7～14 d為1個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo) 觀察2組臨床療效，并對(duì)患兒治療前后的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)定。臨床療效評(píng)定[2]：(1)顯效：治療5 d后臨床癥狀完全消失，呼吸平穩(wěn)，有清醒意識(shí)，原始反射以及肌張力正常；(2)有效：治療10 d后癥狀消失，原始反射以及肌張力正常；(3)無效：治療10 d后臨床癥狀、原始反射、肌張力均無明顯改善，甚至癥狀加重或患兒死亡。應(yīng)用鮑氏20項(xiàng)神經(jīng)行為評(píng)分(NBNA)對(duì)患兒的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)定，總分40分，35～40分為正常，<35分為異常[3]。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．2 2組神經(jīng)功能評(píng)分變化比較 治療前2組NBNA評(píng)分比較無明顯差異(P>0.05，t=1.261)，治療后2組均較治療前明顯升高(P<0.05，t=6.105)，組間比較觀察組較對(duì)照組明顯升高(P<0.05，t=6.492)。見表2。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較±s，分)

注：與治療前比較，△P<0.05，與對(duì)照組比較，▽P<0.05

3 討論

HIE是因嚴(yán)重的低氧血癥引起的腦組織缺血性損傷，病理學(xué)上其最早發(fā)生改變的是能量代謝障礙、再灌注受損、細(xì)胞內(nèi)鈣超載等，這一系列的變化進(jìn)一步加快了受損神經(jīng)細(xì)胞的死亡發(fā)展，從而對(duì)患兒的神經(jīng)功能產(chǎn)生影響。HIE的病變機(jī)制十分復(fù)雜，主要包括：(1)腦血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，宮內(nèi)缺氧嚴(yán)重時(shí)，胎兒處于缺氧狀態(tài)，為保證腦組織處的血供，腦血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)節(jié)變化，對(duì)全身的血流狀況進(jìn)行重新分布，這也會(huì)導(dǎo)致腦組織的選擇性損傷，同時(shí)，缺氧狀態(tài)還會(huì)引起腦血管的調(diào)節(jié)功能損傷，毛細(xì)血管破裂出血，進(jìn)一步導(dǎo)致缺血損傷；(2)腦組織的能量代謝出現(xiàn)障礙，腦組織的耗氧量可達(dá)到全身氧氣消耗的1/2，機(jī)體發(fā)生缺氧時(shí)，無氧酵解升高，致使酸性代謝產(chǎn)物增加，極易引發(fā)機(jī)體的代謝性酸中毒，從而發(fā)生能量代謝障礙；(3)自由基過多釋放，細(xì)胞氧化代謝的產(chǎn)物之一即為自由基，缺氧時(shí)機(jī)體內(nèi)大量的自由基可對(duì)腦組織造成繼發(fā)性損傷；(4)腦組織的病理變化，HIE發(fā)生后患兒的腦室及其周圍組織均有病理性變化，如水腫、出血、壞死等，隨著病變的繼續(xù)發(fā)展則可導(dǎo)致意識(shí)障礙、驚厥、腦水腫等神經(jīng)功能損傷[4-5]。

臨床治療HIE時(shí)，根據(jù)其發(fā)病機(jī)制多采用“三維持”和“三對(duì)癥”的治療手段，主要是維持穩(wěn)定通氣、循環(huán)及血糖水平，并對(duì)驚厥、解除腦干壓迫、降低顱內(nèi)壓等進(jìn)行對(duì)癥治療，治療藥物也多采用能夠維持腦能量代謝、增強(qiáng)神經(jīng)纖維細(xì)胞增生和修復(fù)、抑制細(xì)胞凋亡以及降低氧自由基的藥物，如腦活素等已在臨床治療中證實(shí)對(duì)HIE有明顯的效果[6]。但常規(guī)綜合治療在臨床療效及神經(jīng)功能改善方面仍不能達(dá)到滿意，致殘率較高。隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，神經(jīng)節(jié)苷脂作為輔助治療藥物在HIE的治療中廣泛應(yīng)用。

神經(jīng)節(jié)苷脂主要存在于神經(jīng)細(xì)胞膜中，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)有重要作用。在對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂的研究中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂可以對(duì)損傷神經(jīng)脊髓產(chǎn)生有效的保護(hù)作用，并對(duì)神經(jīng)毒性、氧自由基產(chǎn)生拮抗，緩解腦水腫，阻止細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)的進(jìn)一步發(fā)育。我院應(yīng)用的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液屬于外源性神經(jīng)節(jié)苷脂，能夠穿透血腦屏障并快速到達(dá)受損部位，維持正常的Na+-K+-ATP及Ca2+-ATP酶活性，從而發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)及穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的作用。神經(jīng)節(jié)苷脂發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制是其能對(duì)神經(jīng)元進(jìn)行重構(gòu)，從而對(duì)受損的神經(jīng)元恢復(fù)、腦細(xì)胞電生理活動(dòng)、神經(jīng)支配功能修復(fù)產(chǎn)生促進(jìn)作用，并能有效改善神經(jīng)的傳導(dǎo)功能[7]。也有研究表明[8]，神經(jīng)節(jié)苷脂可在病變的急性期對(duì)神經(jīng)毒性進(jìn)行緩解，維持細(xì)胞膜完整，病變恢復(fù)期在營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)病變恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后觀察組NBNA評(píng)分較對(duì)照組升高明顯(P<0.05)，這是因神經(jīng)節(jié)苷脂能夠有效緩解腦部組織的水腫，促進(jìn)損傷神經(jīng)的再生、修復(fù)，并能對(duì)損傷神經(jīng)產(chǎn)生保護(hù)，避免繼發(fā)性功能退化，且安全性好，尚無明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述，臨床應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病能明顯改善臨床癥狀，促進(jìn)損傷細(xì)胞的功能恢復(fù)，提高臨床有效率，有效降低致死及致殘率。

[1] 王敏．丹參注射液與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(6)：103-105．

[2] 陸亞東，李勇，周曉玉，等．單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂早期治療中重度缺氧缺血性腦病新生兒的療效[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(2)：150-151．

[3] 燕民，劉玉田．神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病神經(jīng)行為的影響[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(18)：31-33．

[4] 李墨，何靜雅．早期綜合康復(fù)治療對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥及生活質(zhì)量的影響[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(22)：70-72．

[5] 邵民坤．神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對(duì)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響[J]．中國(guó)基層醫(yī)藥，2015，11(13)：1 980-1 982．

[6] 黃艷春，肖強(qiáng)．神經(jīng)節(jié)苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病近期療效及對(duì)神經(jīng)功能修復(fù)的影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25(5)：511-513．

[7] 岑惠玲，賴春華．胞二磷膽堿聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病神經(jīng)行為的效果對(duì)比[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，12(15)：8-9．

[8] 趙亞娟，李婕，陳會(huì)寧．單唾液四己糖酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]．吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(27)：5 999-6 000．

(收稿2016-04-13)

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