血管性癡呆患者血清Hcy hs-CRP與D-二聚體臨床研究

袁麗品 馮 艷 李 學(xué) 馬建軍 徐長(zhǎng)水 李 燕

河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003

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血管性癡呆患者血清Hcy hs-CRP與D-二聚體臨床研究

袁麗品 馮 艷*李 學(xué) 馬建軍 徐長(zhǎng)水 李 燕

河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003

目的 研究血管性癡呆(VaD)患者癡呆程度與血清同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和D-二聚體相關(guān)性，探討Hcy、hs-CRP和D-二聚體在血管性癡呆中的作用機(jī)制。方法 實(shí)驗(yàn)分為2組，正常對(duì)照組和血管性癡呆組，用散射比濁法檢測(cè)每份樣本中C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量，采用熒光標(biāo)記免疫檢測(cè)法檢測(cè)血清Hcy水平。結(jié)果 與正常對(duì)照組相比，血管性癡呆組Hcy、hs-CRP、D-二聚體濃度顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。直線相關(guān)分析結(jié)果提示，Hs-CRP、Hcy與MMSE評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)性。D-二聚體水平與MMSE評(píng)分無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體參與了VaD的發(fā)病機(jī)制。血管性癡呆嚴(yán)重程度與Hcy和Hs-CRP呈顯著相關(guān)性。

血管性癡呆；同型半胱氨酸；D-二聚體；高敏C反應(yīng)蛋白

研究[1]表明，血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在動(dòng)脈硬化的形成和發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用，也是重要的炎癥標(biāo)志物之一[2]。血漿D-二聚體水平是纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的特異性標(biāo)志物，其增高提示纖溶活性增加。D-二聚體參與了急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展，在動(dòng)脈粥樣硬化的起始及發(fā)展階段發(fā)揮極其重要的作用。動(dòng)脈粥樣硬化與腦血管病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)。血管性癡呆(VaD)作為腦血管疾病引起的后天性獲得性智能障礙，腦血管疾病危險(xiǎn)因素也參與了其發(fā)病機(jī)制。本文探討Hcy、hs-CRP和D-二聚體在VaD發(fā)病機(jī)制中的關(guān)系和作用，為VaD的預(yù)防和治療提供線索。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選取河南省人民醫(yī)院2012-01—2014-12血管性癡呆患者60例，男30例，女30例；51～79(65.5±7.5)歲；輕度癡呆28例，重度癡呆32例。并于同期篩選健康人60例作為對(duì)照組，男30例，女30例，年齡50～80(平均66.5±7.6)歲。VaD入選標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)中血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)符合下列條件：(1)簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分：13～23分為輕度癡呆，5～12分為中度癡呆，<5分為重度癡呆；(2)改良Hachinski缺血量表評(píng)分>4分；(3)符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)DSM-Ⅳ制訂的VD標(biāo)準(zhǔn)[3]；(4)既往有腦血管疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)AD及心理疾病患者；(2)近1個(gè)月內(nèi)服用影響Hcy水平的藥物(如避孕藥、抗癲癇藥、多巴胺、葉酸和VitB12)；(3)存在營(yíng)養(yǎng)及代謝性疾病，如甲狀腺疾病、嚴(yán)重貧血及營(yíng)養(yǎng)不良、葉酸和VitB12缺乏、嚴(yán)重肝腎和其他臟器疾病。

1．2 方法 分別抽取2組清晨空腹肘靜脈血，檢測(cè)血清Hcy、Hs-CRP和D-二聚體，室溫放置1～2 h，以2 000 r/min離心15 min，提取血清200 μL，置-70℃冰箱保存。采用散射比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量，采用熒光標(biāo)記免疫檢測(cè)法檢測(cè)血清Hcy水平。

2 結(jié)果

2．1 2組Hcy、Hs-CRP和D-二聚體檢測(cè)結(jié)果比較 研究組Hs-CRP、Hcy和D-二聚體檢測(cè)結(jié)果均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組Hcy、Hs-CRP和D-二聚體檢測(cè)結(jié)果比較

2．2 不同程度癡呆患者Hcy、Hs-CRP和D-二聚體檢測(cè)結(jié)果比較 直線相關(guān)分析結(jié)果提示，Hs-CRP、Hcy與MMSE評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.461、-0.625，P<0.01)。即隨著VaD患者M(jìn)MSE評(píng)分的增加，癡呆嚴(yán)重程度降低，血漿Hs-CRP和Hcy水平呈下降趨勢(shì)。D-二聚體水平與MMSE評(píng)分不存在相關(guān)性(r=-0.216，P=0.325)。輕度癡呆Hcy和Hs-CRP值明顯低于中重度癡呆患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；D-二聚體比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同程度癡呆患者Hcy、Hs-CRP和D-二聚體 檢測(cè)結(jié)果比較±s)

3 討論

隨著人口老齡化，癡呆已成為當(dāng)今世界關(guān)注的重要問(wèn)題。腦血管疾病直接導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，腦血管疾病危險(xiǎn)因素直接參與VaD的病理生理機(jī)制。動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、高血壓、高Hcy血癥等血管性危險(xiǎn)因素可能是血管性癡呆的直接原因。Hcy為甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，能促進(jìn)氧化低密度脂蛋白(LDL)形成、導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害和血小板集聚，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CRP是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，通過(guò)免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗炎作用[4]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥與血清炎性因子水平增高有關(guān)，CRP增高程度與腦動(dòng)脈硬化程度密切相關(guān)[5-7]。研究顯示，炎癥因子，特別是CRP增加能預(yù)測(cè)認(rèn)知功能下降[8-9]。血漿D-二聚體水平是纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的特異性標(biāo)志物，其增高提示纖溶活性增加。血漿D-二聚體的水平在缺血性腦卒中急性期明顯提高，在恢復(fù)期有所下降。D-二聚體參與了急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展，在動(dòng)脈粥樣硬化的起始及發(fā)展階段發(fā)揮極其重要的作用，其血漿水平和斑塊纖維帽厚度成反比。因此，異常升高的纖維蛋白原會(huì)引起患者斑塊破裂和血栓形成[10-11]。Carcaillon等[12]研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體增加明顯增加了血管性癡呆發(fā)病率。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，VaD組血漿Hcy、Hs-CRP和D-二聚體水平較正常對(duì)照組明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，與以前的研究結(jié)果一致[13-16]，提示Hcy、Hs-CRP和D-二聚體參與了VaD的發(fā)病過(guò)程。本試驗(yàn)結(jié)果還顯示，VaD組血漿Hcy、Hs-CRP與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，輕度癡呆與中重度癡呆D-二聚體相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明D-二聚體可能參與了血管性癡呆的發(fā)病過(guò)程，而與血管性癡呆的進(jìn)展無(wú)關(guān)?？傊?，Hcy、Hs-CRP和D-二聚體可能與血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)血漿Hcy、Hs-CRP和D-二聚體干預(yù)可能對(duì)血管性癡呆的發(fā)生和進(jìn)展有作用，為腦血管病的二級(jí)預(yù)防提供一個(gè)有益的思路。

[1] Hassan A，Hunt BJ，O'Sullivan M，et al．Homocysteine is a risk factor for cerebral small vessel disease，acting via endothelial dysfunction[J]．Brain，2004，127(Pt 1)：212-219．

[2] Heringa SM，Berg EVD，Reijmer YD，et al．Markers of low-grade inflammation and endothelial dysfunction are related to reduced information processing speed and executive functioning in an older population-the Hoorn Study[J]．Psychoneuroendocrinology，2014，40：108-118．

[3] Fratiglioni L，Grut M，F(xiàn)orsell Y，et al．Clinical Diagnosis of Alzheimer's Disease and Other Dementias in a Population Survey：Agreement and Causes of Disagreement in Applying Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Revised Third Edition，Criteria[J]．Arch Neurol，1992，49(9)：927-932．

[4] Juma WM，Lira A，Marzuk A，et al．C-reactive protein expression in a rodent model of chronic cerebral hypoperfusion[J]．Brain Res，2011，1414：85-93．

[5] Kettunen T，Eklund C，K?h?nen M，et al．Polymorphism in the C-reactive protein (CRP)gene affects CRP levels in plasma and one early marker of atherosclerosis in men：The Health 2000 Survey[J]．Scan J Clin Lab Invest，2011，71(5)：353-361．

[6] Nordestgaard BG，Zacho J．Lipids，atherosclerosis and CVD risk：is CRP an innocent bystander?[J]．Nutr Metab Cardiovasc Dis，2009，19(8)：521-524．

[7] Alizadeh Dehnavi R，de Roos A，Rabelink TJ，et al．Elevated CRP levels are associated with increased carotid atherosclerosis independent of visceral obesity[J]．Atherosclerosis，2008，200(2)：417-423．

[8] Singh-Manoux A，Dugravot A，Brunner E，et al．Interleukin-6 and C-reactive protein as predictors of cognitive decline in late midlife[J]．Neurology，2014，83(6)：486-493．

[9] Silverman JM，Schmeidler J，Beeri MS，et al．C-reactive protein and familial risk for dementia：a phenotype for successful cognitive aging[J]．Neurology，2012，79(11)：1 116-1 123．

[10] Heijboer H，Ginsberg JS，Büller HR，et al．The use of the D-dimer test in combination with non-invasive testing versus serial non-invasive testing alone for the diagnosis of deep-vein thrombosis[J]．Thromb Haemost，1992，67(5)：510-513．

[11] Kario K，Matsuo T，Kabayashi H，et al．Rapid quantitative evaluation of plasma D-dimer levels in thrombotic states using an automated latex photometric immunoassay[J]．Thromb Res，1992，66(2/3)：179-189．

[12] Carcaillon L，Gaussem P，Ducimetière P，et al．Elevated plasma fibrin D-dimer as a risk factor for vascular dementia：the Three-City cohort study[J]．J Thromb Haemost，2009，7(12)：1 972-1 978．

[13] Liu LB，Li M，Zhuo WY，et al．The role of hs-CRP，D-dimer and fibrinogen in differentiating etiological subtypes of ischemic stroke[J]．PloS One，2015，10(2)：e0 118 301．

[14] Krarup LH，Sandset EC，Sandset PM，et al．D-dimer levels and stroke progression in patients with acute ischemic stroke and atrial fibrillation[J]．Acta Neurol Scand，2011，124(1)：40-44．

[15] Kong KH，Chua SG．Deep vein thrombosis based on D-dimer screening in ischaemic stroke patients undergoing rehabilitation[J]．Singapore Med J，2009，50(10)：971-975．

[16] Barber M，Langhorne P，Rumley A，et al．D-dimer predicts early clinical progression in ischemic stroke：confirmation using routine clinical assays[J]．Stroke，2006，37(4)：1 113-1 115．

(收稿2016-07-11)

Clinical research of serum homocysteine，high-sensitive C-reactive protein and D-Dimer in patients with vascular dementia

YuanLipin，F(xiàn)engYan，LiXue，MaJianjun，XuChangshui，LiYan

DepartmentofNeurology，thePeople’sHospitalofHenanProvince，Zhengzhou450003，China

Objective To study the relationships between levels of serum homocysteine (Hcy)，high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP)，D-Dimer and vascular dementia (VaD)，and to investigate the mechanism of Hcy，hs-CRP and D-dimer in the vascular dementia．Methods Subjects were divided into normal control group and vascular dementia group．CRP and D-Dimer content were detected by scattering turbidimetry，and the serum Hcy level was detected by fluorescence labeling immunoassay．Results Compared with the normal control group，Hcy，hs-CRP and D-Dimer were significantly higher in the vascular dementia group，and the differences were statistically significant．Linear correlation analysis showed negative correlations between Hs-CRP，Hcy and MMSE scores．There was no correlation between the level of D-Dimer and the MMSE scores．Conclusion Hcy，hs-CRP and D-Dimer are involved in the pathogenesis of vascular dementia (VAD)and there are significant correlations between the severity of vascular dementia and the levels of Hcy and Hs-CRP．

Vascular dementia；Homocysteine；D-Dimer；High-sensitive C-reactive protein

河南省科技攻關(guān)項(xiàng)目資助，編號(hào)122102310160

R749.1+3

A

1673-5110(2016)24-0037-03

*通訊作者：馮艷，女，1974年10月，碩士，副主任醫(yī)師