莫沙比利治療帕金森病患者胃腸功能障礙的療效觀察

張 敏 朱海清 朱細(xì)方

廣東韶關(guān)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 韶關(guān) 512000

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莫沙比利治療帕金森病患者胃腸功能障礙的療效觀察

張 敏 朱海清 朱細(xì)方

廣東韶關(guān)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 韶關(guān) 512000

目的 觀察莫沙比利治療帕金森病胃腸功能障礙的療效和安全性。方法 將64例患者按隨機(jī)、雙盲法分為治療組和對(duì)照組各32例，治療組給予莫沙必利口服，5 mg/次，3次/d，飯前或飯后服用；對(duì)照組給予谷維素口服，10 mg/次，3次/d，療程1個(gè)月，1個(gè)月后觀察治療情況和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為87.5%，明顯高于對(duì)照組的37.5%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療過程中未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 莫沙比利可改善帕金森病患者胃腸功能障礙。

莫沙比利；帕金森??；胃腸功能障礙

帕金森病(Parkinson' s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以運(yùn)動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)，其非運(yùn)動(dòng)癥狀也日益引起重視。胃腸功能障礙為PD常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，甚至先于PD的運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)，常見臨床表現(xiàn)：流涎、吞咽困難、胃排空延遲、便秘等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。這些癥狀的產(chǎn)生可能與年齡、活動(dòng)減少、使用抗PD藥物及PD自身病變有關(guān)，這些癥狀的存在不但會(huì)影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重的甚至可出現(xiàn)一些威脅生命的并發(fā)癥，包括營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、吸入性肺炎、巨結(jié)腸及假性腸梗阻等。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)莫沙比利對(duì)PD患者的吞咽困難、胃排空延遲(腹脹、早飽、惡心嘔吐)、便秘等消化道功能障礙有效?，F(xiàn)選擇我院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診PD合并胃腸功能障礙患者62例，觀察治療前后癥狀改善情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012-04—2015-06我院神經(jīng)內(nèi)科診斷為帕金森病合并胃腸功能障礙患者64例，隨機(jī)分為治療組32例，女13例，男19例；年齡41～82歲，平均(73.25±4.5)歲；帕金森病病程1.5～20 a，平均(7.26±2.1)a；胃腸功能障礙病程0.6～16 a，平均(5.36±1.5)a。對(duì)照組32例，女14例，男18例；年齡43～81歲，平均(71.96±4.3)歲；帕金森病病程2～22 a，平均(7.41±1.8)a；胃腸功能障礙病程0.8～15 a，平均(5.25±1.1)a。2組性別、年齡、病程、病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組《中國帕金森病治療指南(第2版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)胃腸功能紊亂的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)胃鏡、腸鏡排除胃腸道器質(zhì)性疾病，肝腎功能、血常規(guī)、大便常規(guī)均正常。

1．3 治療方法 治療前所有患者停用其他影響胃腸動(dòng)力的藥物，如抗膽堿藥、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑及解痙止痛藥等。治療組給予帕金森病的常規(guī)治療，及枸櫞酸莫沙必利分散片口服，5 mg/次，3次/d，飯前或飯后服用。對(duì)照組給予帕金森病的常規(guī)治療，及谷維素口服，10 mg/次，3次/d。治療期間囑所有患者增加飲水量和進(jìn)食高纖維含量食物，必要時(shí)停用抗膽堿能藥物。

1．4 觀察指標(biāo) 吞咽困難、腹脹、早飽、惡心嘔吐、燒心、便秘6個(gè)主要癥狀為觀察指標(biāo)，治療前后按輕重分級(jí)及評(píng)分。0級(jí)：0分，無癥狀；1級(jí)：1分，癥狀輕，偶出現(xiàn)；2級(jí)：2分，癥狀明顯，經(jīng)常出現(xiàn)，但不影響工作；3級(jí)：3分，癥狀重，持續(xù)存在，影響工作。

1．5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及安全性觀察 分別計(jì)算治療前后的癥狀積分之和及積分降幅百分比?？偗熜гu(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：積分降幅>80%為顯效，降低50%～80%為有效，降低<50%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。單項(xiàng)癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療后癥狀改善2個(gè)等級(jí)或癥狀消失為顯效；(2)癥狀改善1個(gè)等級(jí)但未完全消失為有效；(3)治療后癥狀加重或無變化為無效。監(jiān)測(cè)治療后1周及1個(gè)月后血肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白細(xì)胞(WBC)的變化，記錄治療過程中患者的不適癥狀。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 治療組總有效率為87.5%，對(duì)照組總有效率為37.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組單項(xiàng)癥狀療效比較 療程結(jié)束時(shí)，治療組主要癥狀總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但治療組對(duì)吞咽困難治療效果亦欠佳，有效率僅為25.0%。見表2。

表1 2組療效比較 [n(%)]

表2 2組單項(xiàng)癥狀療效比較 (n)

2．3 2組生化指標(biāo)比較 治療后1周及1個(gè)月，復(fù)查患者肝腎功能、血常規(guī)，均未見明顯異常。治療過程中，患者耐受情況可，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

胃腸功能障礙在PD患者中發(fā)生率極高，發(fā)生率為93.8%[1]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。多項(xiàng)研究表明，胃腸功能障礙甚至早于PD患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀之前出現(xiàn)，而且胃腸功能障礙嚴(yán)重程度與PD 病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[2]。PD除中樞神經(jīng)變性外，腸神經(jīng)亦發(fā)生變性，甚至腸神經(jīng)的變性發(fā)生早于中樞神經(jīng)變性。Braak等[3]對(duì)5例患者的尸檢發(fā)現(xiàn)，大腦和黏膜下神經(jīng)叢都存在路易小體和α突觸核蛋白的包涵體，證實(shí)了PD黏膜下神經(jīng)叢的變性過程。其消化系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為上消化系統(tǒng)功能紊亂和下消化系統(tǒng)功能紊亂，上消化系統(tǒng)功能紊亂主要表現(xiàn)為流涎、吞咽困難、胃排空延遲，研究表明，70%～78%的PD患者存在流涎癥狀[4]；30%～82%的PD患者存在吞咽困難癥狀；88%的PD患者存在胃固體食物排空延遲，且血漿左旋多巴的水平和胃能動(dòng)性相關(guān)[5]。輔助檢查方法有肌電圖、食管測(cè)壓、X線鋇餐透視等。Potulska等[6]利用肌電圖和食譜閃爍照相術(shù)證實(shí)PD早期就存在口咽部及食道轉(zhuǎn)運(yùn)延遲，且隨病情進(jìn)展而加重，并證明這和食道腸肌層中的路易小體有關(guān)。下消化道功能紊亂，以便秘為最常見的癥狀，Jost等[1]研究發(fā)現(xiàn)，PD患者伴便秘的發(fā)生率93.8%，便秘可以在PD患者運(yùn)動(dòng)障礙癥狀發(fā)生前許多年出現(xiàn)。PD便秘的發(fā)病機(jī)制與自主神經(jīng)系統(tǒng)變性、胃腸蠕動(dòng)速度減慢、肛門直腸功能障礙、活動(dòng)量減少、抗PD藥物的使用等有關(guān)。Petrovitch等[7]發(fā)現(xiàn)，便秘和腦黑質(zhì)神經(jīng)元密度相關(guān)。Dickson等[8]研究發(fā)現(xiàn)，PD患者腦干的迷走神經(jīng)背核變性，神經(jīng)元缺失，路易小體形成，作用于胃腸的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿減少，腸蠕動(dòng)減弱，引起便秘。輔助檢查方法有排便X線攝片、直腸肛門測(cè)壓、肛門直腸肌電圖描計(jì)和球囊試驗(yàn)。

但目前針對(duì)PD胃腸功能障礙治療方法較少，大部分病人只能給予對(duì)癥治療。Asai等[9]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過莫沙必利治療的患者，不僅縮短了胃排空時(shí)間，而且增加患者運(yùn)動(dòng)功能，延長(zhǎng)了病情緩解期時(shí)間，減少了病情的波動(dòng)，提示莫沙必利在提高帕金森病患者胃腸動(dòng)力的同時(shí)，也提高了其對(duì)于左旋多巴的反應(yīng)，能夠緩解帕金森患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可作為帕金森病患者的輔助用藥。馬成猛等[10]總結(jié)發(fā)現(xiàn)，莫沙比利對(duì)PD的胃腸功能障礙癥狀有改善作用。本研究觀察了64例PD胃腸功能障礙患者，分別給予口服促胃腸道動(dòng)力藥莫沙比利(治療組)和谷維素(對(duì)照組)治療，治療組胃腸功能障礙大部分癥狀明顯改善，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后2組血生化指標(biāo)未見明顯異常，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。莫沙比利是一種促胃腸動(dòng)力的高選擇性5-HT受體激動(dòng)劑，能通過選擇性地增加肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，增加其釋放時(shí)間和數(shù)量，增加胃腸道的蠕動(dòng)功能，從而促進(jìn)全胃腸運(yùn)動(dòng)，同時(shí)還有增加肛門括約肌的正性促動(dòng)力效應(yīng)。因此能改善PD患者消化系統(tǒng)的癥狀，但研究結(jié)果顯示莫沙比利對(duì)PD吞咽困難療效較差，PD患者吞咽困難的原因可能與口、咽、食管等肌肉張力增高，下頜和舌的靜止性震顫，下頜、舌、頭部的異動(dòng)癥等有關(guān)，促胃腸動(dòng)力藥物對(duì)其治療效果不佳，尤其是在PD后期，嚴(yán)重的吞咽障礙易致吸入性肺炎的發(fā)生。因此，對(duì)于其治療措施還有待進(jìn)一步研究。

[1] Jost WH，Sehrank B．Defecatory disorders in de novo Parkinsonianse-colonic transit and electromyogram of the external anal sphincter[J]．Wien Kiln Wochenschr，1998，110(15)：535-537．

[2] Blandini F，Balestra B，Levandis G，et al．Functional and neu-rochemical changes of the gastrointestinal tract in a rodent model of Parkinson' s disease[J]．Neurosci Lett，2009，467(3)：203-207．

[3] Braak H，de Vos RA，Bohl J，et al．Gastric alpha-synuclein im-munoreaetive inclusions in Meissner's and Auerhach's plexu-ses in cases staged for Parkinson' s disease-related brain par-hology[J]．Hieu-msri Left，2006，396(1)：67-72．

[4] Tumilasci OR，Cersósimo MG，Belforte JE，et al．Qunatitative study of salivary secretion in Parkinson's disease[J]．Mov Disord，2006，21(5)：660-667．

[5] Goetze O，Nikodem AB，Wiezcorek J，et al．Predictors of gastric emptying in Parkinson' s disease[J]．Neurogastroenterol Motil，2006，18(5)：369-375．

[6] Potulska A，F(xiàn)riedman A，Krolicki L，et al．Swallowing disorders in Parkinson' s disease[J]．Parkinsonism Relat Disord，2003，9(6)：349-353．

[7] Petrovitch H，Abbott RD，Ross GW，et al．Bowel movement frequency in late-life and substantia nigra neuron density at death[J]．Mov Disord，2009，24(3)：371-376．

[8] Dickson QW，Pujishiro H，Orr C，et al．Neuropathology of non-motor features of Parkinson disease[J]．Parkinsonism Relat Disord，2009，15(Suppl 3)：S1-S5．

[9] Asai H，Udaka F，Hirano M，et al．Increased gastric motility during 5-HT4 agonist therapy reduces response fluctuations in Parkinson's disease[J]．Parkinsonism Relat Disord，2005，11(8)：499-502．

[10] 馬成猛，王訓(xùn)，楊任民．帕金森病患者胃腸功能障礙研究進(jìn)展[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(8)：122-125．

(收稿2016-02-25)

Curative observation on mosapride in the treatment of gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease patients

ZhangMin，ZhuHaiqing，ZhuXifang

DepartmentofNeurology，theFirstHospitalofShaoguanCity，Shaoguan512000，China

Objective To observe the efficacy and safety of mosapride in the treatment of gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease patients．Methods Sixty-four cases conforming to included criteria were divided into treatment group and control group by randomized and double-blind method，and finally 32 cases were in each group．The treatment group took mosapride orally after or before every meal (5mg one time，3 times a day)while the control group took oryzanol orally (10mg one time，3 times a day) for one month．Then the therapeutic efficacy and adverse reactions were observed．Results The total effective rate in the treatment group was 87.5%，which was higher than 37.5% in the control group (P<0.05)．There were no obvious adverse reactions in the course of treatment．Conclusion Mosapride can improve gastrointestinal dysfunction in patients with Parkinson's disease

Mosapride；Parkinson's disease；Gastrointestinal dysfunction

R742.5

A

1673-5110(2016)24-0017-03