伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌臨床觀察

崔艷艷，綦會霞

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌臨床觀察

崔艷艷，綦會霞

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

目的 觀察伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌的療效及不良反應(yīng)。方法 39例一線化療失敗的晚期胃癌患者，用伊立替康聯(lián)合替吉奧方案進(jìn)行二線治療。結(jié)果 39例患者均可評價療效，其中CR 0例，PR 14例，SD 15例，PD 10例，有效率為35.90%,疾病控制率為74.36%。主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等。結(jié)論 伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌近期療效較好，不良反應(yīng)可耐受，是晚期胃癌二線治療可選擇的化療方案。

伊立替康；替吉奧；晚期胃癌

我國胃癌發(fā)病率高，早期診斷率低[1]，進(jìn)展期胃癌5 a生存率僅30%左右，化療是治療晚期胃癌重要手段之一。對于晚期胃癌，與單純支持治療相比，二線化療能降低死亡風(fēng)險[2]。以希羅達(dá)、替吉奧、草酸鉑、伊立替康為基礎(chǔ)的化療可以提高晚期胃癌的緩解率，延長生存時間。Kwon等[3]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)FOLFIRI二線化療的晚期胃癌患者，轉(zhuǎn)移器官少、CA199水平低于34 u·mL、經(jīng)3周期二線化療達(dá)到較好療效者具有較長的總生存時間及疾病進(jìn)展時間。本研究收集我院自2009年7月至2014年10月晚期胃癌患者共39例，均為經(jīng)以鉑類為基礎(chǔ)一線化療失敗的患者，給予伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療?，F(xiàn)將臨床療效及不良反應(yīng)總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年7月至2014年10月在赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院住院治療的晚期胃癌患者共39例，均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為原發(fā)性胃癌；所有患者均為胃癌Ⅳ期，至少有1個部位的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，均有可測量病灶；既往曾經(jīng)接受過含鉑類方案一線治療，后出現(xiàn)病情進(jìn)展；無明顯肝功能、腎功能、血常規(guī)異常，未合并其他臟器嚴(yán)重疾病，無化療禁忌證，ECOG評分≤2分；所有患者未合并第二原發(fā)腫瘤；近3個月未接受任何放、化療；預(yù)計生存期≥3個月。39例患者中，男24例，女15例，年齡24～71歲，中位年齡52歲。轉(zhuǎn)移部位分類：腹腔、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，肝臟轉(zhuǎn)移16例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移6例，卵巢轉(zhuǎn)移4例(其中2例首先發(fā)現(xiàn)卵巢病灶)，骨轉(zhuǎn)移1例，14例患者同時有2個以上部位轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法 替吉奧膠囊60 mg·m-2·d-1，分早、晚2次餐后口服，d1～10；伊立替康150～180 mg·m-2，d1，每2周重復(fù)，治療3周期后進(jìn)行療效評價，并記錄藥物不良反應(yīng)?；熯^程中給予止吐、保護(hù)胃腸道黏膜、止瀉、G-CSF支持等治療。

1.3 療效評價 每化療3周期評價療效，按實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，且腫瘤標(biāo)志物正常，并維持至少4周；部分緩解(PR)：與治療前靶病灶最長徑總和相比，至少下降30%，并維持4 周；疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶長徑總和作為參考值至少增加20%,或出現(xiàn)新病灶；病變穩(wěn)定(SD)：靶病灶長徑總和增加不足20%或減小不足30%，以CR+PR計算有效率，以CR + PR+ SD計算疾病控制率。不良反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 所有患者均可進(jìn)行療效評價。39例患者均至少完成3周期化療，最多完成9周期化療。中位化療周期數(shù)為6，共完成244周期化療。其中CR 0例，PR 14例，SD 15例，PD 10例，有效率為35.89%，疾病控制率為74.36%。

2.2 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等，但多為Ⅰ、Ⅱ度。見表1。

表1 伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療

3 討論

我國胃癌具有發(fā)病率高、轉(zhuǎn)移率高、死亡率高等特點(diǎn)，其發(fā)病具有區(qū)域性及家庭聚集傾向，且近年來發(fā)病年齡有明顯年輕化趨勢。手術(shù)是胃癌首選治療手段，但我國胃癌早期診斷率低，晚期胃癌比例較高。晚期胃癌患者失去手術(shù)機(jī)會，治療難度大、效果差，化療是其重要治療手段之一。新一代抗腫瘤藥物如紫杉醇、伊立替康、奧沙利鉑、替吉奧、希羅達(dá)等的應(yīng)用提高了胃癌化療的客觀緩解率，延長了生存期，已成為主要藥物。

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，可特異性與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ結(jié)合，能使之失活，引起DNA單鏈斷裂。研究[4]顯示單藥伊立替康治療晚期胃癌的客觀緩解率可達(dá)23%。多項(xiàng)研究[5-7]表明含伊立替康方案一線、二線治療晚期胃癌安全有效，中位總生存期為5.8～9.1個月，對于Her-2陽性胃癌患者，伊立替康作為二線或三線治療，相對于最佳支持治療可延長患者生存期[8]。美國NCCN指南已推薦含伊立替康方案用于晚期胃癌的一、二線化療。

替吉奧膠囊由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成?？诜筇婕臃隗w內(nèi)轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶，吉美嘧啶通過抑制其分解提高氟尿嘧啶的濃度，奧替拉西鉀可以選擇性抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，在不影響氟尿嘧啶抗腫瘤活性的前提下減輕其胃腸道反應(yīng)[9]。國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)替吉奧用于不能切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。倪敬中等[10]用單藥替吉奧治療老年晚期胃癌患者，有效率可達(dá)46.7%。

我們應(yīng)用伊立替康聯(lián)合替吉奧治療經(jīng)一線治療失敗的晚期胃癌患者39例，有效率為35.89%，疾病控制率為74.36%。這與徐德亮等[11]的研究結(jié)果相似。該方案常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能損傷、乏力等，但多為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅳ度很少見。全組未見化療相關(guān)性死亡。所有不良反應(yīng)停藥后均可恢復(fù)。

綜上所述，應(yīng)用伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌，有較高的疾病控制率，不良反應(yīng)輕，患者可以耐受，作為治療晚期胃癌一種新的化療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 于世英，臨床腫瘤學(xué)[M]．1版.北京：科學(xué)出版社，2006:164.

[2] Kim HS,Kim HJ,Kim SY,et al．Second-line chemotherapy versus supportive cancer treatment in advanced gastric cancer: a meta-analysis[J]. Ann Oncol,2013,24(11):2850-2854.

[3] Kwon HJ,Park MI,Park SJ,et al．Efficacy and safety of FOLFIRI after failure of FOLFOX-4 in advanced gastric cancer[J]. Korean J Gastroenterol,2015,66(1):10-16.

[4] 李建旺，黃春珍，李建華. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽治療晚期及復(fù)發(fā)性胃癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2012,27(1):67-69,72.

[5] Sun Q,Hang M,Xu W,et al．Irinotecan plus capecitabine as a second-line treatment after failure of 5-fluorouracil and platinum in patients with advanced gastric cancer[J]. Jpn J Clin Oncol,2009,39(12):791-796.

[6] 劉劍．伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌療效分析[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24(1)：17-18.

[7] Mochizuki Y,Ohashi N,Kojima H,et al．CPT-11 as a second-line treatment for patients with advanced/metastatic gastric cancer who failed S-1 (CCOG0702) [J]. Cancer Chemother Pharmacol,2013,72(3):629-635.

[8] Sudo K,Yamada Y.Advancing pharmacological treatment options for advanced gastric cancer[J]. Expert Opin Pharmacother,2015，16(15):2293-2305.

[9] 林能明，馬勝林.新編抗腫瘤藥物學(xué)[M].1版.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2014:129.

[10]倪敬中,周恒根,劉蘭芳,等. 替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的療效評價[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014,27(5):416-417.

[11]徐德亮，穆平. 替吉奧聯(lián)合伊立替康二線治療進(jìn)展期胃癌療效評價[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2013，11(4): 38- 39.

Clinical Observation of Irinotecan Combined with S-1 in the Second Line Treatment of Advanced Gastric Carcinoma

Cui Yanyan,Qi Huixia

(DepartmentofMedicalOncology,theAffiliatedHospitalofChifengCollege,Chifeng024000,China)

Objective To observe the therapeutic effect and toxicities of irinotecan combined with S-1 in the second line treatment of advanced gastric carcinoma.Methods Thirty-nine patients progressive to fist line chemotherapy were enrolled,and received the second line treatment of irinotecan combined with S-1.Results Thirty-nine patients were evaluated efficacy,No patient reached CR,14 patients PR,15 patients SD,10 patientsPS,the response rate was 35.90%,the disease control rate was 74.36%. The major toxicities were nausea,vomiting,diarrhea,marrow suppression.Conclusion Irinotecan combined with S-1 is effective and safe in the second line treatment of advanced gastric carcinoma.

irinotecan；S-1；advanced gastric carcinoma

崔艷艷(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床及研究工作。E-mail：cuiyan066@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.013

R735.2；R730.53

A

1673-5412(2016)06-0498-03

2016-01-12)