金錢(qián)草化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用

李 軍 蔡 泓 王君明 陳榮幸 崔 瑛 (河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南 鄭州 450046)

金錢(qián)草化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用

李 軍1蔡 泓 王君明2陳榮幸 崔 瑛2(河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南 鄭州 450046)

金錢(qián)草；黃酮類化合物；泌尿系結(jié)石

金錢(qián)草為報(bào)春花科植物過(guò)路黃LysimachiachristinaeHance的干燥全草，味甘、咸，性微寒，歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)，具有利尿通淋、利濕退黃和解毒消腫的功用，常用于治療石淋，熱淋，小便澀痛，濕熱黃疸，膽脅脹痛等，外用可治療癰腫疔瘡和蟲(chóng)蛇咬傷〔1〕。金錢(qián)草為臨床常用藥，其藥用價(jià)值巨大。本文將在本草、化學(xué)、藥理及臨床應(yīng)用方面進(jìn)行概述。

1 本草考證

金錢(qián)草之名最早見(jiàn)于明代的《滇南本草》，其書(shū)云：“上品仙草，味酸，無(wú)毒。葉多似虎掌草，花似栗花，軟枝三年生葉一臺(tái)，分一椏，椏上生花，采服壽活百十歲”?！兜崮媳静荨分械慕疱X(qián)草無(wú)論是在性味、植物形態(tài)還是主治功效上，與《中國(guó)藥典》收載的金錢(qián)草出入很大，由此可見(jiàn)，二者并不是同一種植物。據(jù)考證，《中國(guó)藥典》收載的金錢(qián)草始見(jiàn)于趙學(xué)敏的《草綱目拾遺》，名為“神仙對(duì)坐草”，書(shū)中記載：“蔓生，兩葉相對(duì)，青圓似佛耳草，夏開(kāi)小黃花，每節(jié)間有而朵，故名”。后又以“過(guò)路黃”為名收載在《植物名實(shí)圖考》中?！吨袊?guó)藥典》1997版一部正式收載并定名為金錢(qián)草〔2〕。

2 化學(xué)成分

金錢(qián)草全草含有黃酮類、酚類、內(nèi)脂類、鞣制、甾醇、揮發(fā)油、膽堿、氨基酸、氯化鉀等化學(xué)成分〔3〕。其中，對(duì)黃酮類化學(xué)成分的研究較為深入，文獻(xiàn)報(bào)道亦相對(duì)較多。沈聯(lián)德等〔4〕從金錢(qián)草乙醇浸膏中經(jīng)石油醚脫脂后，上聚酰胺柱，用水及20%、50%、70%、90%的乙醇進(jìn)行低壓柱層析和梯度洗脫等過(guò)程，分離出槲皮素，槲皮素-3-o-葡萄糖苷，山奈素，山奈素-3-o-三糖甙，山奈素-3-o-半乳糖甙，3'-二甲氧查爾酮及3，2'，4'，6'-四羧基-4等黃酮類化合物。趙世萍〔5〕在金錢(qián)草的乙醇浸膏中分離出了山奈酚-3-葡萄糖甙，山奈酚-3-蕓香糖甙，鼠李檸檬素-3'，4'-二葡萄糖甙及山奈酚-3-鼠李糖甙-7-鼠李糖基(1→3)鼠李糖甙4種化合物。崔東濱等〔6〕用硅膠色譜柱對(duì)金錢(qián)草進(jìn)行分離，得到兩個(gè)化合物，分別為鼠李酮酸γ-內(nèi)脂和山奈酚-3-o-α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-木糖苷，其中，鼠李酮酸γ-內(nèi)脂和山奈酚-3-o-α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-木糖苷為新化合物并被命名為金錢(qián)草素。楊念云等〔7〕通過(guò)硅膠柱色譜、十八烷基礎(chǔ)烷鍵合硅膠(ODS)柱色譜和重結(jié)晶等方法，從金錢(qián)草80%醇提物的總黃酮部分中分離出12種化合物，其中，異鼠李素、金絲桃苷、異鼠李素-3-O-β-D-刺槐雙糖苷、山柰酚-3-O-β-D-刺槐雙糖苷和蘆丁均為首次在該種植物中分離得到。

3 藥理作用

3.1利尿排石作用 金錢(qián)草有利尿通淋的功效，其利尿排石的藥理作用已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道〔2，3〕。有研究者通過(guò)給實(shí)驗(yàn)犬靜脈注射金錢(qián)草制劑，觀察實(shí)驗(yàn)犬的尿量、輸尿管蠕動(dòng)頻率和輸尿管腔內(nèi)壓力變化，發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草可引起輸尿管壓力增高和蠕動(dòng)頻率增加，從而引起尿量增加，因此考慮金錢(qián)草在治療輸尿管結(jié)石所起到的利尿排石作用與上述因素相關(guān)〔8〕。單海濤等〔9〕將芍藥、甘草和金錢(qián)草配伍，其水煎液可提高輸尿管平滑肌的張力，且隨著金錢(qián)草用量的增加輸尿管平滑肌張力相應(yīng)增加，可見(jiàn)金錢(qián)草的利尿排石的顯著效果。

3.2利膽排石作用 金錢(qián)草有利膽作用。研究〔5〕發(fā)現(xiàn)，經(jīng)由十二指腸給予大鼠金錢(qián)草水、醇提取物，能夠顯著提高正常大鼠的膽汁分泌量；且金錢(qián)草醇提物組的大鼠膽汁分泌量明顯高于金錢(qián)草水提物組，說(shuō)明醇提物的利膽作用明顯優(yōu)于水提物。此外，觀察金錢(qián)草提取物對(duì)乙酰膽堿所致的離體膽囊平滑肌條收縮的影響發(fā)現(xiàn)，金錢(qián)草提取物能明顯減少離體膽囊平滑肌條收縮，表明金錢(qián)草有松弛膽囊平滑肌，增加膽囊排空的的作用〔10〕。馬世平等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草醇提物和乙酸乙酯提取物均能促進(jìn)大鼠的膽汁分泌量，且研究認(rèn)為乙酸乙酯萃取部分可能是金錢(qián)草利膽作用的有效部位。

3.3抑制結(jié)石形成 陶婷婷等〔12〕造模草酸鈣結(jié)石大鼠模型，金錢(qián)草總黃酮提取液灌胃后，收集大鼠24 h尿液，檢測(cè)24 h尿量，尿鈣，尿草酸和尿凝血酶原片段-Ⅰ的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草總黃酮能增加大鼠尿量，增加尿液中抑石因子尿凝血酶原片段-Ⅰ的含量，減少成石因子尿鈣及尿草酸的含量，從而達(dá)到抑制大鼠草酸鈣結(jié)石形成的目的。而金錢(qián)草提取物能夠有效減少小鼠或大鼠腎臟草酸鈣結(jié)晶的形成，其原因可能與其干預(yù)動(dòng)物體內(nèi)鈣代謝和保護(hù)腎組織結(jié)構(gòu)有關(guān)〔13〕。有研究發(fā)現(xiàn)，金錢(qián)草不僅能減少動(dòng)物草酸鈣結(jié)石的形成，對(duì)處理過(guò)的正常人尿液中生成的一合水草酸鈣和二水合草酸鈣晶體也有很好的抑制作用〔14〕，證明了金錢(qián)草在泌尿系結(jié)石疾病上的治療作用。

3.4抗感染作用 金錢(qián)草對(duì)急性、慢性炎癥反應(yīng)均有良好的抑制作用。顧麗貞等〔15〕發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草對(duì)組胺引起的小鼠血管通透性增加，巴豆油所致小鼠耳腫脹及大鼠棉球肉芽腫具有顯著的抑制作用，同時(shí)證明金錢(qián)草抗感染的有效部位為總黃酮和酚酸物。也有研究者通過(guò)篩選金錢(qián)草各提取部位的抗感染活性，推測(cè)乙酸乙酯提取部分是金錢(qián)草抗感染的有效部位〔11〕。閆婷等〔10〕通過(guò)觀察金錢(qián)草提取物對(duì)瓊脂所致大鼠肉芽腫的影響，發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草醇提物的抗炎作用明顯優(yōu)于水提物。

3.5鎮(zhèn)痛作用 金錢(qián)草有一定的鎮(zhèn)痛作用。林啟云等〔16〕采用醋酸扭體法和熱板法考察金錢(qián)草的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草沖劑對(duì)冰醋酸引起的扭體有拮抗作用，亦能夠提高小鼠的痛閾值，說(shuō)明金錢(qián)草有鎮(zhèn)痛的藥理作用。

3.6免疫抑制作用 金錢(qián)草對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫有一定的抑制作用。有研究者通過(guò)玫瑰花試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草可降低小鼠脾細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞形成玫瑰花的百分率〔11〕。在皮膚移植排斥反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中，金錢(qián)草能夠推遲排斥反應(yīng)且能延長(zhǎng)皮片存活時(shí)間，說(shuō)明金錢(qián)草對(duì)小鼠細(xì)胞免疫有抑制作用。此外，金錢(qián)草能夠抑制免疫小鼠溶血素和鉤端螺旋體凝溶抗體的形成〔17〕，表明金錢(qián)草對(duì)體液免疫有抑制作用。

3.7其他 有研究者發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草能夠降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平，表明金錢(qián)草有抗痛風(fēng)的作用，且金錢(qián)草黃酮類化合物是其抗痛風(fēng)的活性物質(zhì)〔18〕。王君明等〔19〕首次考察了金錢(qián)草乙醇提取物對(duì)雷公藤多苷所致肝損傷具有保護(hù)作用，其保肝活性可能與金錢(qián)草所含山奈酚和槲皮素含量有關(guān)。

4 臨床應(yīng)用

4.1治療結(jié)石病 金錢(qián)草在中醫(yī)臨床上常用于治療泌尿系結(jié)石和膽結(jié)石，取得較好的治療效果。章偉萍等〔20〕用金錢(qián)草排石散(金錢(qián)草40 g)治療泌尿系結(jié)石98例，根據(jù)治愈、好轉(zhuǎn)和無(wú)效的相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)，金錢(qián)草排石散治療泌尿系結(jié)石的總有效率為88.78%。臨床上觀察金錢(qián)草飲(金錢(qián)草45 g)治療泌尿系結(jié)石75例的治療效果，發(fā)現(xiàn)總有效率為93.33%，效果顯著〔21〕。此外，金錢(qián)草也可用于泌尿系結(jié)石癥患者體外沖擊波碎石術(shù)后的中藥治療，能夠有效提高泌尿系結(jié)石的治愈率并降低其復(fù)發(fā)率〔22〕。

4.2金錢(qián)草聯(lián)合用藥治療尿路感染 臨床上治療尿路感染需使用抗生素，因此導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生的，影響治療效果。為解決這一問(wèn)題，臨床上采用金錢(qián)草聯(lián)合左氧氟沙星或莫西沙星治療尿路感染并觀察臨床療效，發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草聯(lián)合抗菌藥物的治療效果明顯高于單純使用抗菌藥治療尿路感染〔23〕，這一治療方法值得臨床應(yīng)用和推廣。

4.3治療病毒性肝炎 病毒性肝炎在中醫(yī)辨證中見(jiàn)于“黃疸”、“濕阻”等病癥，《金匱要略》載：“黃家所得，從濕得之”、“諸病黃家，但利其小便”，因此，中醫(yī)治療病毒性肝炎以清熱利濕，泄利小便為主要治療方法。金錢(qián)草有利濕退黃的功效，常被用于治療病毒性肝炎。臨床上觀察金苓湯(金錢(qián)草15 g)治療病毒性乙型肝炎144例，根據(jù)顯效、有效、無(wú)效的治療標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果得出金苓湯治療病毒性肝炎的總有效率為97.22%，臨床療效顯著〔24〕。且金錢(qián)草能夠降低肝炎患者的膽紅素水平，達(dá)到肝炎退黃的治療效果〔25〕。

4.4治療高尿酸血癥 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)金錢(qián)草有抗痛風(fēng)的藥理作用，有文獻(xiàn)報(bào)道了用金錢(qián)草治療無(wú)癥狀高尿酸血癥56例的臨床療效觀察，發(fā)現(xiàn)患者服用金錢(qián)草3個(gè)月后血尿酸水平明顯降低，且未見(jiàn)毒副反應(yīng)，由此可見(jiàn)金錢(qián)草對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥具有良好的治療效果〔26〕。

5 小 結(jié)

《中國(guó)藥典》收載的金錢(qián)草即“神仙對(duì)坐草”，始載于《本草綱目拾遺》?，F(xiàn)代對(duì)金錢(qián)草的化學(xué)成分、藥理作用均進(jìn)行了相關(guān)研究。金錢(qián)草化學(xué)成分復(fù)雜，其中研究較為深入是金錢(qián)草黃酮類化合物。從藥效和藥理作用來(lái)說(shuō)，金錢(qián)草具有利尿、利膽、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制結(jié)石形成和免疫抑制等多種藥理作用，臨床上常用于治療泌尿系結(jié)石、膽結(jié)石、尿路感染和病毒性肝炎，并取得了良好的治療效果。由此可見(jiàn)，金錢(qián)草具有十分重要的藥用價(jià)值，具備很大的研究開(kāi)發(fā)潛力。應(yīng)用科學(xué)技術(shù)，加強(qiáng)對(duì)金錢(qián)草各方面的研究，將金錢(qián)草化學(xué)成分、藥理實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用結(jié)合起來(lái)，進(jìn)行更深層次的有效成分和作用機(jī)制研究，以期更有效的應(yīng)用于臨床。

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R28

A

1005-9202(2017)24-6262-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.111

國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81503269)；河南省高校科技創(chuàng)新人才支持計(jì)劃(16HASTIT032)；河南中醫(yī)藥大學(xué)省屬高?；究蒲袠I(yè)務(wù)專項(xiàng)人才培養(yǎng)項(xiàng)目(2014KYYWF-QN01)；中國(guó)博士后科學(xué)基金(2012M521412)；河南中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新人才支持計(jì)劃(2015XCXRC01)

1 河南中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)有資產(chǎn)管理處

2 河南中醫(yī)藥大學(xué)呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心

王君明(1980-)，男，博士后，副教授，主要從事中藥藥性藥效機(jī)制及新藥研發(fā)工作。

李 軍(1962-)，男，副教授，主要從事中藥炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。

〔2017-04-18修回〕

(編輯 袁左鳴/徐 杰)