近五年中醫(yī)藥治療非糜爛性胃食管反流病臨床與實驗研究進展*

郭 一 李曉紅

（北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京 100078）

·綜 述·

近五年中醫(yī)藥治療非糜爛性胃食管反流病臨床與實驗研究進展*

郭 一 李曉紅△

（北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京 100078）

非糜爛性胃食管反流病屬于中醫(yī)學“吐酸”“嘈雜”等范疇，目前其發(fā)病機制尚不十分明確，質(zhì)子泵抑制劑作為其臨床治療首選藥物，療效并不理想。本文就近五年中醫(yī)藥在治療非糜爛性胃食管反流?。∟ERD）方面取得的成就進行歸納、總結(jié)。

非糜爛性胃食管反流病 中醫(yī)藥 研究進展

非糜爛性胃食管反流?。∟ERD）是指存在典型胃食管反流癥狀管反流癥狀，而內(nèi)鏡下無可見黏膜損傷的反流病，又稱內(nèi)鏡陰性反流病，其是胃食管反流病的重要組成部分，約占胃食管反流病的50%～70%［1-2］。目前NERD的治療以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）作為首選藥，但部分患者對PPI的反應性差，研究表明：應用PPI僅能治愈50%NERD患者的反流癥狀［3］。臨床上，對PPI反應差的患者，即使換用多種PPI，仍不能有效控制癥狀，對于伴有焦慮抑郁狀態(tài)的患者尤為明顯。而以個體化治療為主要特點的中醫(yī)藥針對NERD患者復雜的癥狀表現(xiàn)起到了全面調(diào)節(jié)作用，療效明確?，F(xiàn)綜述如下。

1 臨床研究

王紀云等醫(yī)家分別應用半夏瀉心湯作為基礎方加減，進行NERD的臨床研究，與PPI比較較，兩者在改善患者反流癥狀方面差異并不明顯，但在改善生活質(zhì)量、緩解焦慮抑郁情緒等方面，半夏瀉心湯具有一定優(yōu)勢［4-7］。張秀蓮等從肝失疏泄，肝氣犯胃的角度，采用疏肝和胃方（柴胡、炒枳殼、黃連、吳茱萸、焦山梔、旋覆梗、代赭石、川楝子、延胡索等）治療60例NERD患者，以奧美拉唑作為對照，治療周期為8周，通過Zung氏焦慮抑郁自評量表以及SF-36量表評估后結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本方與對照組比較，在改善患者生存質(zhì)量，且可緩解焦慮抑郁狀態(tài)具有優(yōu)勢（P<0.05）［8-11］。王睿等采用《醫(yī)學心悟》驗方清中湯（山梔子10 g，川黃連3 g，青皮 6 g，陳皮 6 g，茯苓 10 g，法半夏 6 g，蒼術 10 g，白術10 g，厚樸10 g，浙貝母10 g）為主方加減治療104例NERD患者，以埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利作為對照，療程4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的反流性疾病問卷（RDQ）積分及中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組（P<0.05）［12］。 傅睿等分別采用自擬寧神清膽湯（炒柴胡、炒黃芩、姜半夏、炒枳實、延胡索各10 g，炒黃連6 g）加減與黃連溫膽湯加味（黃連 10 g，法半夏 10 g，竹茹 15 g，枳實 10 g，甘草5 g，陳皮 5 g，茯苓 20 g，柴胡 10 g，郁金 15 g，佛手15 g，代赭石 15 g，白芍 15 g）治療 NERD，與 PPI對照治療8周后發(fā)現(xiàn)中藥不僅可有效改善NERD患者臨床癥狀，且在半年隨訪周期中，中藥相較于PPI可降低該病復發(fā)率［13-14］。此外，半夏厚樸湯、枳術湯、烏梅丸、四逆散在治療NERD中也有一定療效［15-18］。

中成藥與中藥復方湯劑比較，具有服用方便、價格便宜的優(yōu)勢，沈雯雯等分別在PPI的基礎上加用枳術寬中膠囊以治療NERD，療程8周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實驗組在臨床癥狀的改善，尤其是在緩解NERD患者焦慮狀態(tài)方面，較對照組有一定優(yōu)勢［19-20］。孫莎莎等臨床收集52例NERD患者，采用六味安消治療，以莫沙必利作為對照藥物，療程4周，發(fā)現(xiàn)六味安消可以有效改善NERD患者的反流癥狀，改善食管蠕動功能并減少酸反流；與對照組差別不大［21］。李保雙等采用院內(nèi)制劑（紫蘇梗、香附、黃連、吳茱萸、炒枳殼、烏賊骨等）與奧美拉唑進行對照，治療NERD肝胃不和證患者128例，發(fā)現(xiàn)實驗組在改善患者反酸癥狀，緩解焦慮抑郁情緒方面優(yōu)于對照組［22］。

針刺在NERD的治療中也起到了重要作用，劉謙等采用自身前后對照的方法，針刺內(nèi)關、太沖、公孫、中脘、足三里治療32例NERD患者，療程4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺可有效改善NERD患者臨床癥狀，且通過高分辨率食管測壓發(fā)現(xiàn)針刺可部分改善食管運動障礙［23］。豐金香等采用督脈經(jīng)針刺法，取脈經(jīng)陽性反應點，大椎，百會針刺治療60例NERD患者，以雷貝拉唑作為對照，治療4周后發(fā)現(xiàn)針刺可有效地改善NERD患者泛酸、燒心、非心源性胸痛、反食等臨床癥狀，且對改善患者焦慮、抑郁狀態(tài)以及生活質(zhì)量也有明顯作用，療效優(yōu)于雷貝拉唑［24］。此外，電針結(jié)合推拿在NERD的臨床治療中也有一定作用［25］。

2 名家經(jīng)驗

楊靖等總結(jié)李培教授經(jīng)驗，認為在NERD的臨床治療中應病證結(jié)合，而七情內(nèi)傷、素虛過勞、飲食偏嗜引起的肝郁、脾虛、濕熱三者相兼為病是NERD的病機核心。中土虛弱，運化無力，津液失于輸布，則停聚為濕；木失條達，郁結(jié)不疏，則氣機停滯。久郁則從熱化，化熱之氣與濕搏結(jié)，遂成濕熱。濕熱內(nèi)蘊于中焦，更礙斡旋之力，氣滯為甚，一則肝郁難解，二則濕濁難消，濕困脾甚。此外，土虛則木乘，木旺則抑土，總歸氣機不調(diào)，失于運化升降，肝郁脾虛互為因果。針對此病機自擬柴胡香附方（柴胡 15 g，香附25 g，茯苓 25 g，炒白術 25 g，川楝子 15 g，延胡索 25 g，炙甘草 6 g，陳皮 15 g，黃連 6 g，枇杷葉 15 g，枳實 25 g，法半夏15 g，竹茹 15 g，射干 15 g，肉桂 5 g，蘇梗 15 g）加減治療 NERD，療效顯著［26］。

張秀蓮等總結(jié)朱生樑教授臨床經(jīng)驗，認為NERD病位在食管，與肝脾胃關系密切，而肝郁是本病的發(fā)病關鍵，肝木失于疏泄，或木乘脾土，脾胃受傷，胃失和降、胃氣上逆，臨證中以“疏肝理氣、和胃降逆”治療大法，強調(diào)“肝脾同調(diào)”，臨床中善用四逆散加減，并注重寒溫并用以治療NERD［27］。邱新萍等總結(jié)馬萬千教授臨證經(jīng)驗，針對病位與疾病相關臟腑發(fā)表了相似的認識，但其認為“胃氣上逆，濁邪上泛”為NERD病機關鍵，臨證中善用柴胡疏肝理氣，枳實、厚樸和胃降逆，肝脾同調(diào)；以黃連清脾胃之火，梔子泄三焦之熱，佩蘭芳香化濁，開胃和中，陳皮健脾順氣，蒼術燥濕健脾、清熱化濁、脾胃分治；臨床亦注重寒溫并用在NERD治療中的作用［28］。杜義斌等在總結(jié)龍祖宏教授治療NERD經(jīng)驗時發(fā)現(xiàn)：龍教授在常規(guī)應用疏肝和胃法治療NERD的同時，重視養(yǎng)血與活血的辨證關系；脾胃肝膽病久患者常血虛與血瘀同見，血虛多因脾失運化，氣血生化不足，肝無血藏所致，血瘀則是肝脾功能失調(diào)的結(jié)果；因此臨證中多選用丹參、當歸等藥物，活血而不傷正氣，此外宗當歸補血湯方意，在其中配伍太子參、黃芪、黨參等益氣生血［29］。

3 基礎研究

目前，NERD發(fā)病機制尚不明確，目前認為與食管內(nèi)臟高敏感性、食管動力異常、食管黏膜抵抗力下降等多種因素有關［30］。而缺乏穩(wěn)定公認的NERD模型是目前制約其基礎研究開展的首要問題，中醫(yī)藥關于NERD的基礎研究較少，張秀蓮等通過基礎致敏聯(lián)合酸關注法建立NERD的食管-內(nèi)臟高敏感性模型，以疏肝和胃方灌胃治療兩周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本方可分別降低腦、脊髓背角nc NOS、c-Fos蛋白表達以及食管組織中P物質(zhì)及CGRP表達，從而影響中樞以及外周敏感化機制，達到改善食管-內(nèi)臟高敏感性的目的［31-32］。

4 結(jié)語與展望

近年來，諸多醫(yī)家對NERD的病因病機進行了研究，雖然不同醫(yī)家對其病因病機有不同的認識，但多種致病因素傷及脾胃，導致脾不升清，胃失和降，胃氣上逆已經(jīng)成為諸多醫(yī)家對NERD的病機共識，本病與肝、脾、胃諸臟關系密切，以痰、濕、熱為主要的病理因素，但值得注意的是，由于人群生活水平的不斷提高以及飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，寒熱錯雜證在NERD中所占的比例已不容忽視。臨床研究方面，中醫(yī)藥在改善NERD患者反流等臨床癥狀，緩解焦慮抑郁情緒，以及降低復發(fā)率等方面具有一定的優(yōu)勢［33］，但目前仍缺乏針對中醫(yī)藥治療NERD的大樣本、多中心的隨機對照研究，證據(jù)等級不足。實驗研究方面，中醫(yī)藥針對NERD的作用機制尚不明確，而缺乏穩(wěn)定可靠的動物模型是面臨的重要問題。迄今為止，NERD尚無確切的臨床診斷標準，而泛酸、燒心的臨床癥狀是NERD診斷的重要參考指標［34］，這也為NERD動物模型的建立與療效評價帶來了困難［35］。因此進一步明確中醫(yī)藥在NERD治療中的應用范圍，優(yōu)化提高證據(jù)等級，建立科學穩(wěn)定的NERD動物模型是今后中醫(yī)藥治療NERD的研究方向。

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R573.7

A

1004-745X（2017）11-1980-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.029

北京中醫(yī)藥大學自主選題中青年教師項目（2015-JYB-JSMS-117）

△通信作者（電子郵箱：lxhsmile@163.com）

2017-03-31）