NT-proBNP在AHF診斷中不同年齡段截斷值的比較分析

段 芹，覃 數(shù)，葛 平,陸 凱，賈 俊，常廣磊，張冬穎△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院心內(nèi)科 400015；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科 400016)

NT-proBNP在AHF診斷中不同年齡段截斷值的比較分析

段 芹1，覃 數(shù)2，葛 平1,陸 凱2，賈 俊2，常廣磊2，張冬穎2△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院心內(nèi)科 400015；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科 400016)

目的 分析年齡對氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)診斷急性心力衰竭(AHF)的影響，探討AHF診斷中不同年齡段NT-proBNP最佳截斷值。方法 收集臨床疑診AHF并于入院24h內(nèi)行NT-proBNP檢測的患者457例，其中確診AHF者194例。將AHF和非AHF患者按年齡分為3個組(<50歲、>50～70歲、>70歲)，分析NT-ProBNP與AHF的相關(guān)性，評價NT-ProBNP在各組中診斷AHF的價值并進行最佳截斷值的比較。結(jié)果 各年齡組中AHF患者的NT-proBNP中位數(shù)水平均較非AHF患者明顯升高(P<0.01)。應(yīng)用NT-proBNP診斷≤50歲、>50～70歲和>70歲3個組中AHF患者的工作特征曲線下面積(AUC)分別為0.95、0.91、0.88, 最佳診斷截點分別為1 100pg/mL、1 800pg/mL和3 000pg/mL, 診斷特異性分別為88%、76% 和73%?？傮w而言，按年齡分組的NT-proBNP截斷值診斷的特異性較不按年齡分組的高。結(jié)論NT-proBNP在不同年齡患者中均具有較好的診斷AHF的價值。根據(jù)年齡分組，不同年齡段選用不同NT-proBNP截斷值，可提高診斷的特異性。

氨基末端腦鈉肽前體;年齡;急性心力衰竭;ROC曲線

氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)屬于鈉尿肽家族成員之一，主要由心室肌細胞感受室壁壓力的增加而釋放，是反映心臟功能的重要指標(biāo)，是較好的評價心力衰竭的無創(chuàng)性檢查方法[1]，已被廣泛用于協(xié)助急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)的診斷[2-4]。體內(nèi)NT-proBNP的水平還受到年齡[5]、感染、腎功能不全、心房纖顫等多種因素的影響[6],因此，不同人群可能需要確定不同的診斷階段值以提高其診斷的價值。本研究分析年齡對NT-proBNP的影響，并探討不同年齡段NT-proBNP診斷AHF的截斷值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2010年10月至2011年6月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院因急性呼吸困難就診被疑診AHF住院的患者457例，年齡(66.7±14.8)歲，男216例，女231例，確診AHF的患者194例(42.5%)，NYHA Ⅱ～Ⅳ級者所占的比例依次為6.7%、39.7%、53.6%，合并有慢性心力衰竭病史者157例(80.9%)；非AHF患者263例中，合并有慢性心力衰竭病史者為130例(49.4%)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于或等于21歲，嚴(yán)重腎功能損傷(血清肌酐大于2.5 mg/dL)，急性冠狀動脈綜合征，胸部創(chuàng)傷，合并腫瘤、腦卒中、自身免疫性疾病、慢性肝臟損傷、敗血癥和非心源性休克。AHF的診斷參照我國2010年急性心力衰竭診斷和治療指南的標(biāo)準(zhǔn)，除外BNP及NT-proBNP，根據(jù)基礎(chǔ)心血管疾病、誘因、臨床表現(xiàn)(病史、癥狀和體征)及各種檢查(心電圖、胸部X線檢查、超聲心動圖)和治療用藥、轉(zhuǎn)歸資料由兩位資深心內(nèi)科專家進行綜合診斷，并對AHF患者進行心功能的分級。按年齡將所有患者分為3個組(≤50歲、>50～70歲、>70歲)，3個年齡段AHF和非AHF分別為26例、50例，79例、89例，89例、124例。

1.2 方法 記錄所有患者的臨床資料，包括年齡、性別等基本特征信息。在未行任何治療前，用依地酸二鈉的抗凝管收集患者血清，于2 h內(nèi)進行NT-proBNP檢測，檢測儀器為德國羅氏公司Cobas E411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。NT-proBNP水平的參考檢測范圍為5～35 000 pg/mL，檢測的變異系數(shù)在64 pg/mL時為5.7%。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者基本資料及NT-proBNP水平的比較 ≤50歲、>50～70歲、>70歲組的平均年齡分別為(40.6±7.6)歲、(62.2±5.1)歲、(78.4±5.4)歲，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。≤50歲、>50～70歲、>70歲組中AHF與非AHF患者的NT-proBNP水平分別為(5 014.0±6 848.7)pg/mL、(194.7±593.3)pg/mL，(6 473.0±8 805.2)pg/mL、(548.6±1 888.6)pg/mL，(7 596.6±9 106.7)pg/mL、(1 286.5±2 736)pg/mL，各組中AHF患者NT-proBNP水平均高于非AHF患者(P<0.01)。

2.2 年齡與NT-proBNP的關(guān)系Spearman秩相關(guān)分析顯示年齡與NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.243，P=0.000)，隨年齡增高而升高。

2.3NT-proBNP對診斷AHF的價值 曲線下面積(areaundercurve,AUC)為0.90(P=0.000)，最佳的診斷截斷點為NT-proBNP=2 000pg/mL，見圖1。NT-proBNP為2 000pg/mL時，靈敏度89%、特異度72%、陽性預(yù)測值70%、陰性預(yù)測值90%、準(zhǔn)確度79%；≤50歲組診斷的靈敏度為84%，>70歲組診斷的特異度為62%，見表1。

圖1 NT-proBNP診斷AHF的ROC曲線

年齡(歲)靈敏度特異度陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值準(zhǔn)確度≤508490819288>50～708675768680>709462649476總體8972709079

2.4NT-proBNP在不同年齡段患者中診斷AHF的價值 ≤50歲、>50～70歲、>70歲組NT-proBNP診斷AHF的AUC分別為0.95、0.91、0.88(P=0.000)，最佳截斷點分別為1 100pg/mL、1 800pg/mL和3 000pg/mL，見圖2。各截斷點對各組及所有患者診斷AHF的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度見表2。

圖2 NT-proBNP在不同年齡組中診斷AHF的ROC曲線

年齡(歲)截斷點(pg/mL)靈敏度(%)特異度(%)陽性預(yù)測值(%)陰性預(yù)測值(%)準(zhǔn)確度(%)≤5011009688819890>50～7018009076818982>7030008473708778總體8877739081

3 討 論

已有研究證明，NT-proBNP升高是AHF診斷最強的獨立預(yù)測因素[7]，是臨床工作中用于協(xié)助AHF的判斷良好指標(biāo)。但是，除心力衰竭外的多種因素均可引起NT-proBNP的升高[6]，年齡[5]就是其中之一。隨著年齡的增長，NT-proBNP呈不同趨勢的升高，這與年齡本身增加及其伴隨的逐漸加劇的基礎(chǔ)性心臟病及腎臟功能等因素有關(guān)。所以，在用NT-proBNP協(xié)助診斷心力衰竭時，年齡也被列為參考因素[8]。

本研究中，所有因呼吸困難疑診AHF的患者，其血清NT-proBNP與年齡呈正相關(guān)關(guān)系(P=0.000)；各年齡組中AHF患者的NT-proBNP水平均較非AHF患者高(P<0.01)；NT-proBNP在不同年齡患者中均具有較好的診斷AHF的價值，但是，其診斷AHF的AUC在不同年齡組中隨年齡的升高而減??；這些結(jié)果同樣提示年齡可影響NT-proBNP在AHF中的診斷作用。本研究與NT-proBNP的國際協(xié)作研究(ICON研究)的結(jié)果一致[9]。對不同年齡組的患者，使用年齡相關(guān)的截斷值，在不改變總體靈敏度的情況下，使診斷的特異性提高(由72%到77%)，從而使NT-proBNP對急性呼吸困難患者診斷AHF的價值得到提高。

本研究中，≤50歲、>50～70歲和>70歲組的患者分別得到診斷AHF的最佳截斷值為1 100pg/mL、1 800pg/mL、3 000pg/mL，較ICON等研究得到的截斷值高[7-9]，原因可能與不同研究中患者的基本特征不同有關(guān)。本研究中AHF與非AHF患者中有慢性心力衰竭病史的患者分別占80.9%和49.4%，且AHF患者中NYHAⅣ級患者多于50%，各類患者比例均顯著高于PRIDE研究[7]和ICON研究[9]；而慢性心力衰竭也是NT-proBNP升高的獨立危險因素[10-11]，且NT-proBNP水平與心功能級別呈正相關(guān)，故而本研究整體上具有較高的NT-proBNP水平。體內(nèi)的NT-proBNP水平受腎臟功能受損[12]和體質(zhì)量等多種因素的影響，超重和肥胖的AHF患者的NT-proBNP水平相對較低[13]。本研究中未納入體質(zhì)量和血清肌酐清除率資料，尚不能確定樣本NT-proBNP水平是否受到患者腎功能和體質(zhì)量等因素影響。同時，這種不同也提示，對于構(gòu)成特征不同的心力衰竭人群，診斷所適用的截斷值可能也不相同。國內(nèi)外關(guān)于心力衰竭指南中，不同時間推薦使用的NT-proBNP截斷值不同在一定程度上支持此觀點[2]。

需要指出的是，即使采用年齡相關(guān)的截斷點，用NT-proBNP診斷AHF的特異度也只達到77%，這與非AHF患者合并的其他因素如感染、心律失常等也可引起較明顯的NT-proBNP水平升高有關(guān)[6]。因此，將NT-proBNP用于臨床實踐中時，需與其他臨床資料包括患者病史、體格檢查及其他輔助檢查的結(jié)果相結(jié)合。

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Comparison of NT-proBNP in the diagnosis of acute heart failure in different age groups

DuanQin1,QinShu2，GePing1，LuKai2，JiaJun2，ChangGuanglei2，ZhangDongying2△

(1.DepartmentofCardiology，theFirstBranchoftheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400015,China;2.DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Objective To analyze the influence of age on the diagnosis of acute heart failure (AHF) with amino terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP),and to explore the best cut-off value of NT-proBNP in the diagnosis of AHF.Methods Totally 457 inpatients suspected with AHF obtained a blood NT-proBNP measurement within 24 hours when in charged,including 194 patients with AHF.Patients were divided into three groups according to their age:≤50 years，>50-70 years and >70 years.The relationship between NT-proBNPand AHF was analyzed.The diagnostic value of NT-proBNP was evaluated for AHF in different age groups.Results The median NT-proBNP levels of AHF in all age groups were significantly higher than those without (P<0.01).AUC of NT-proBNP for AHF in ≤50 years，>50-70 years and >70 years groups were 0.95,0.91,0.88,the best diagnostic cut-off points were 1 100,1 800,3 000 pg/mL,respectively.The diagnostic specificity was 88%,76% and 73%,respectively.Overall,the specificity of NT-proBNP cut-off values for age group was higher than non-age groups.Conclusion NT-proBNP has a good value in the diagnosis of AHF in patients with different ages.According to the age group,the different NT-proBNP cut-off values can be used to improve the specificity of diagnosis.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide;age;acute heart failure;ROC curve

段芹(1987-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事心力衰竭及其生物標(biāo)志物的研究?！?/p>

E-mail:1157386166@qq.com。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.36.014

R

A

1671-8348(2016)36-5085-03

2016-07-22

2016-09-16)