149例痰熱清注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

李 靜，王 斌

(1．天津市泰達(dá)醫(yī)院，天津 300457； 2.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，天津 300052)

安全用藥

149例痰熱清注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

李 靜1，王 斌2

(1．天津市泰達(dá)醫(yī)院，天津 300457； 2.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，天津 300052)

目的：探討痰熱清不良反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：對在1995—2014年公開報(bào)道的關(guān)于痰熱清注射液所致不良反應(yīng)149例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析、匯總。結(jié)果：痰熱清注射液所致不良反應(yīng)大多由聯(lián)合用藥導(dǎo)致，并多發(fā)生在用藥初60 min內(nèi)。結(jié)論:臨床醫(yī)師應(yīng)重視痰熱清注射液的不良反應(yīng)，盡量避免其發(fā)生。

痰熱清，不良反應(yīng)，文獻(xiàn)分析

痰熱清是我國采用指紋圖譜檢測、研發(fā)并批準(zhǔn)上市的第一個中藥注射液，其主要成分是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等組成，具有清熱解毒、化痰止咳、抗驚厥、護(hù)肝利膽等作用，對呼吸道相關(guān)的病原微生物有明顯抑制作用[1]，用于急慢性支氣管炎、肺炎早期引起的發(fā)熱、咳嗽、咳痰不爽、口渴、咽喉腫痛、舌紅、苔黃等癥狀[2，3]。痰熱清注射液對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌有很好的療效。痰熱清注射液起效快，療效好，副作用小，患者的肝功能、腎功能、心電圖、實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查結(jié)果在使用前后無明顯異常變化，因此痰熱清臨床使用廣泛。同時，關(guān)于痰熱清不良反應(yīng)(ADR)的報(bào)道也日趨增多，甚至發(fā)生了較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)該引起足夠的重視[4]。為全面了解痰熱清的ADR，筆者對痰熱清ADR的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)歸納，旨在探討痰熱清ADR的發(fā)生特點(diǎn)，加強(qiáng)防范，為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 資料和方法

以痰熱清為關(guān)鍵詞，檢索1995—2014年期間在主要醫(yī)藥期刊上公開發(fā)表的關(guān)于痰熱清注射液ADR的文獻(xiàn)，在進(jìn)行篩選后，剔除文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)、綜述、重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，收集到符合要求的文獻(xiàn)32篇，共涉及患者149例，并將患者的性別、年齡、原患疾病、過敏史、用藥情況、ADR的臨床表現(xiàn)及累及器官進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)與患者性別和年齡的分布 在篩選所得的32篇文獻(xiàn)中，149例患者的性別與年齡分布見表1。男性不良反應(yīng)發(fā)生率比女性略高。149例患者中年齡最小者3個月[5]，年齡最大者92歲[6]，ADR發(fā)生率高的年齡組為41～60歲和61～80歲。

表1 性別與年齡的分布

2.2 原患疾病及過敏史 149例被調(diào)查患者中，大多為呼吸系統(tǒng)感染及其他疾病并發(fā)呼吸系統(tǒng)感染，其他病例中有手足口病患者5例，急性胃腸炎患者2例以及術(shù)后預(yù)防用藥患者1例。149例被調(diào)查患者中21例(14.09%)無過敏史，122例(81.88%)過敏史不詳，僅6例(4.03%)有藥物過敏史，包括青霉素過敏2例，頭孢類抗菌藥物過敏1例，磺胺類過敏1例，酒精過敏1例和脫氧核苷酸鈉過敏1例。

2.3 用藥情況

2.3.1 稀釋溶媒 所用稀釋溶媒及患者比例為：氯化鈉注射液12例(8.05%)、果糖氯化鈉注射液10例(6.71%)、5%葡萄糖注射液83例(55.70%)、10%葡萄糖注射液5例(3.36%)，其余39例(26.17%)患者所用的稀釋溶媒不詳，全部病例均采取靜脈滴注方式給藥。

2.3.2 聯(lián)合用藥 149例ADR中，有113例患者采取聯(lián)合用藥，占總數(shù)的75.84%。聯(lián)合用藥中使用的藥物種類有大環(huán)內(nèi)酯類(10例)，喹諾酮類(18例)，頭孢菌素類(23例)，康復(fù)新液(12例)，其他對癥治療藥物(50例)。

2.3.3 靜脈滴注速度 ADR病例中，由于靜脈滴注速度過快引起的有28例，占18.79%，減慢滴注速度后癥狀有所緩解。因此在靜脈滴注過程中，應(yīng)嚴(yán)格控制輸液速度，避免局部藥物濃度過高[7](成年人以30～60滴/min為宜，兒童以30～40滴/min為宜[8])。

2.3.4 ADR發(fā)生的時具體間分布 149例ADR中，有33例患者僅記載在用藥后出現(xiàn)ADR，但未注明用藥后ADR發(fā)生的具體時間。其余116例病例在用藥后60 min內(nèi)出現(xiàn)ADR的有87例，占75.00%，ADR出現(xiàn)最快的在用藥后2 min即出現(xiàn)[9]，最慢的在用藥9 d后發(fā)生[10]。

3 討論

3.1 痰熱清注射液ADR與性別、年齡的關(guān)系 由表1可知，痰熱清注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率與性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。痰熱清注射液不良反應(yīng)病例多數(shù)集中在大于40歲的患者中，149例不良反應(yīng)病例中共有100例(67.11%)，這可能與痰熱清注射液的使用人群特點(diǎn)相關(guān)，并且老年患者一般有不同程度的肝腎功能減退，對藥物的耐受性和代謝、排泄均有所降低，患者體內(nèi)容易發(fā)生藥物蓄積，從而引發(fā)ADR。

3.2 痰熱清注射液 ADR與原發(fā)病及既往過敏史的關(guān)系 149例痰熱清ADR病例中，原發(fā)病為呼吸系統(tǒng)感染及其他疾病并發(fā)呼吸系統(tǒng)感染者達(dá)141例(94.63%)，這應(yīng)與痰熱清注射液的臨床用途有關(guān)。而在過敏史方面，過敏史不詳者122例(81.88%)，這可能與ADR統(tǒng)計(jì)報(bào)道質(zhì)量有關(guān)，因此臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分重視患者的過敏史。

3.3 痰熱清注射液ADR與用藥情況

3.3.1 痰熱清注射液ADR與稀釋溶媒 痰熱清注射液說明書中推薦的稀釋溶媒為5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液。據(jù)文獻(xiàn)[11]報(bào)道，用果糖氯化鈉注射液或氯化鈉注射液作為痰熱清注射液的稀釋溶媒時，其成品輸液的不溶性微粒均超標(biāo)，而用5%葡萄糖注射液作為痰熱清注射液的稀釋溶媒時，其成品輸液的不溶性微粒符合規(guī)定[12]。不溶性微粒對人體危害較大，當(dāng)其沉積在毛細(xì)血管時，可造成局部循環(huán)障礙，引起毛細(xì)血管栓塞、肺栓塞、靜脈炎、肉芽腫、類熱原樣反應(yīng)等。因此，痰熱清注射液的溶媒選擇不當(dāng)亦是痰熱清注射液ADR的誘因之一。

3.3.2 痰熱清注射液 ADR與聯(lián)合用藥 149例痰熱清注射液所致ADR中聯(lián)合用藥與單獨(dú)用藥有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可能與以下因素有關(guān)：痰熱清注射液是一種化學(xué)成分復(fù)雜的中藥制劑，其君藥為黃芩，臣藥為熊膽粉和山羊角，佐藥為金銀花，使藥為連翹，使痰熱清注射液易與其他藥物發(fā)生反應(yīng)，影響痰熱清注射液的pH值、含量和穩(wěn)定性，給患者帶來潛在的危險(xiǎn)。痰熱清注射液與所有喹諾酮類藥物發(fā)生反應(yīng)；與頭孢哌酮、頭孢呋辛、頭孢匹胺、頭孢吡肟等少數(shù)頭孢類藥物發(fā)生反應(yīng)；與部分磺胺類藥物發(fā)生反應(yīng)。痰熱清注射液中的熊膽粉為含有膽汁酸的堿金屬鹽，不宜與慶大霉素、維生素B6、環(huán)丙沙星等酸性藥物聯(lián)合使用[13]。

3.3.3 痰熱清注射液ADR與滴注速度 痰熱清注射液是一種成分復(fù)雜的中藥復(fù)方注射劑，其主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等藥物的提取物?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芩中的黃芩苷和熊膽粉中的熊總膽酸鹽是致敏物質(zhì)，山羊角中的綠原酸和其水解物是高敏物質(zhì)[14]。另外中藥注射劑的制備工藝相當(dāng)復(fù)雜，制備過程中還需添加著色劑、增溶劑、穩(wěn)定劑等，注射液的質(zhì)量亦不易控制，其有效成分和雜質(zhì)的含量也存在一定的差異，這些差異亦是導(dǎo)致痰熱清注射液ADR的重要原因。若輸注速度過快導(dǎo)致一過性藥物濃度過高將易誘發(fā)痰熱清注射液ADR的發(fā)生[7,15]。

3.4 痰熱清注射液ADR與出現(xiàn)時間的關(guān)系 149例痰熱清注射液所致ADR病例中有具體時間記載的共有116例，在用藥后60 min內(nèi)出現(xiàn)ADR的共有87例，最快的在用藥后2 min即出現(xiàn)，表明痰熱清注射液所致ADR潛伏時間較短，提示臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重點(diǎn)注意觀察患者用藥60 min內(nèi)的臨床反應(yīng)，及早發(fā)現(xiàn)ADR并采取有效措施，防止發(fā)生嚴(yán)重ADR。但其中報(bào)道1例男性患者在使用痰熱清注射液第9 d出現(xiàn)眼視物不清，表明痰熱清注射液ADR也可能會遲發(fā)，提示醫(yī)護(hù)人員亦應(yīng)注意觀察患者連續(xù)多天用藥后的臨床反應(yīng)。

臨床醫(yī)師在使用痰熱清注射液時應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、禁忌和注意事項(xiàng)，遵守“辨證施治”原則， 針對病機(jī)和中藥的藥性合理用藥。詳細(xì)詢問患者的既往過敏史，對本品過敏及過敏體質(zhì)者禁用，對老人，兒童及心、 肝、 腎功能不全者慎用，使用該藥時應(yīng)充分權(quán)衡利弊，實(shí)現(xiàn)個體化給藥。痰熱清注射液的稀釋溶媒以5%葡萄糖注射液效果最佳。痰熱清注射液最好單獨(dú)使用，如必須聯(lián)合使用應(yīng)保持一定的時間間隔并在換藥時用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液50ml以上沖洗輸液管或更換輸液器。痰熱清注射液靜脈滴注濃度不宜過高，10～20 ml痰熱清注射液用250～500 ml稀釋溶媒稀釋為宜，靜脈滴注速度不宜過快，推薦滴注速度為成年人30～60滴/min，兒童30～40滴/min。給藥過程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切注意患者的臨床反應(yīng)，并叮囑患者在用藥后留意自身不適感，一旦出現(xiàn)ADR，應(yīng)立即停止使用并采取相應(yīng)措施。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高合理用藥意識，確保患者用藥經(jīng)濟(jì)安全、有效。

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2016-04-27

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1006-5687(2016)05-0034-03