代謝組學(xué)在痛風(fēng)中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用*

李倩倩 劉秋萍 韋雙雙 李海昌 周 佳

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053）

·綜 述·

代謝組學(xué)在痛風(fēng)中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用*

李倩倩 劉秋萍 韋雙雙 李海昌 周 佳△

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053）

中醫(yī)藥治療痛風(fēng)有著悠久的歷史，療效確切，副作用小，但其治療的作用機(jī)制不明確，辨證分型不統(tǒng)一，藥效評(píng)價(jià)系統(tǒng)尚不完善，發(fā)展和應(yīng)用受限。代謝組學(xué)是近年來(lái)發(fā)展迅速的系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)，在疾病診斷、發(fā)病機(jī)制探討及藥效學(xué)評(píng)價(jià)等方面具有較大的優(yōu)勢(shì)，在痛風(fēng)的中醫(yī)藥研究中亦有較大的前景。筆者對(duì)近年來(lái)代謝組學(xué)在痛風(fēng)中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用進(jìn)行了總結(jié)與思考，以期能為痛風(fēng)的治療研究提供更多的思路。

代謝組學(xué) 痛風(fēng) 中醫(yī)藥 體質(zhì)研究 證型研究 藥效評(píng)價(jià)

痛風(fēng)（GA）是由于機(jī)體內(nèi)血尿酸水平升高和（或）高血尿酸水平導(dǎo)致尿酸鹽在關(guān)節(jié)或其他組織沉積所致，具有較高的發(fā)病率、致殘率和較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。在世界各國(guó)的最高患病率已高達(dá)10%左右［1］，我國(guó)痛風(fēng)的患病率約為1%～3%［2］，且呈逐年上升的趨勢(shì)［3］。目前，西醫(yī)主要治療措施是糾正高尿酸血癥和防治急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，但長(zhǎng)期服用降尿酸藥物（別嘌呤醇、非布索坦、丙磺舒等）和控制急性期發(fā)作藥物（秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等）副作用明顯［4］。且痛風(fēng)是高血壓、糖尿病、慢性腎病、心血管病等疾病的發(fā)生發(fā)展獨(dú)立危險(xiǎn)因素，直接導(dǎo)致了痛風(fēng)患者的長(zhǎng)期生活質(zhì)量下降和壽命縮短，已成為威脅人類健康的重要問(wèn)題［5］。

痛風(fēng)在中醫(yī)學(xué)屬于“痹癥”“歷節(jié)病”等范疇。朱丹溪在《丹溪心法》中首次提出痛風(fēng)的病名“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，方書謂之白虎歷節(jié)證”。張仲景在《金匱要略》有濕痹、血痹、歷節(jié)之名，認(rèn)為歷節(jié)發(fā)病的根本原因在于機(jī)體肝腎陰陽(yáng)氣血不足，外又感受風(fēng)寒濕邪等所致，創(chuàng)桂枝芍藥知母湯、烏頭湯等方治療。王燾在《外臺(tái)秘要》中述其癥如虎咬，晝輕夜重?！陡裰掠嗾摗酚涊d“痛風(fēng)者，大率因血受熱己自沸騰，其后或涉水、或立濕地……寒涼外搏，熱血得寒，汗獨(dú)凝滯，所以作痛，夜則痛甚，行于陰也”?，F(xiàn)醫(yī)家常認(rèn)為痛風(fēng)是因先天稟賦不足，又飲食不當(dāng)、勞欲過(guò)度、七情內(nèi)傷等因素使臟腑功能失調(diào)，而致濕、熱、毒、淤之邪內(nèi)生，或外感風(fēng)寒濕熱之邪雜至，搏阻于經(jīng)絡(luò)，氣血、脈絡(luò)不通，則發(fā)為此病，病理分期可見(jiàn)無(wú)癥狀高尿酸血癥期、急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期、間歇發(fā)作期、慢性痛風(fēng)石病變期和腎臟病變期［3］。

1 痛風(fēng)的中醫(yī)治療

辨證論治是中醫(yī)藥治療疾病的特色，痛風(fēng)疾病的治療應(yīng)遵循“求本而致，標(biāo)本兼顧”的原則，痛風(fēng)急性期出現(xiàn)的紅腫熱痛的標(biāo)象本是臟腑先天稟賦不足，內(nèi)生濕、濁、痰、淤之邪或外感風(fēng)寒濕邪而發(fā)，疼痛多為風(fēng)寒濕熱之邪侵襲機(jī)體，痹阻于經(jīng)絡(luò)，引濕熱痰血凝滯，脈絡(luò)不通所致。急性期常以解毒清熱、散瘀祛濕、活血止痛而治，以解濕、熱、毒、瘀之邪。在慢性期，濕熱痰淤聚結(jié)日久，受累于臟腑，常以肝脾腎為甚，可見(jiàn)虛實(shí)夾雜、寒熱交錯(cuò)等復(fù)雜變化。慢性期以臟腑功能失常為本，病理因素相互交害為標(biāo)，常以補(bǔ)腎健脾、運(yùn)脾疏肝、活血通絡(luò)和清熱利濕等治療。隨著中醫(yī)學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)家在痛風(fēng)的中醫(yī)治療中取得了較多成果。馬中夫教授根據(jù)“調(diào)補(bǔ)脾腎，化痰散結(jié)，利濕祛毒，通絡(luò)止痛”的治療法則，自擬“痛風(fēng)靈湯”用于痛風(fēng)疾病的治療，在降尿酸和消除炎癥中均有明顯的作用，經(jīng)185例臨床驗(yàn)證，遠(yuǎn)、近期總有效率為91.2%和97.6%［6］。朱良春教授用僵蠶、威靈仙、薏苡仁、土茯苓、萆薢、白芥子、澤瀉等藥制成“痛風(fēng)沖劑”，臨床應(yīng)用效果較佳［7］。陳玉婷對(duì)“健脾化濕解毒方”臨床療效進(jìn)行了研究，該方可降低尿酸和白介素水平，對(duì)解病情和防止復(fù)發(fā)均有較好的療效［8］。本課題組研發(fā)的‘祛濁痛痹湯’有利濕、化濁、解痹痛之效，在臨床應(yīng)用中可明顯降低血尿酸水平［9］。除中藥復(fù)方以外，針灸、外洗、穴位貼敷等在痛風(fēng)治療中也有較好的效果［10-13］。

中醫(yī)治療痛風(fēng)疾病，治療上雖與西藥具有等效性，但副作用較小、標(biāo)本兼治且用藥?kù)`活，在疾病不同分期治療過(guò)程中可有效祛除病理產(chǎn)物，改善病理變化［10］。但目前中醫(yī)藥治療機(jī)理尚不明確，癥候分型過(guò)于主觀，且療效評(píng)價(jià)過(guò)于模糊，在臨床上的發(fā)展和應(yīng)用受到限制。所以，將痛風(fēng)的中醫(yī)藥研究治療與現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)研究方法結(jié)合，是中醫(yī)藥治療痛風(fēng)突破發(fā)展的瓶頸的重要手段。

2 代謝組學(xué)與中醫(yī)理論相契合

代謝組學(xué)通過(guò)氣相色譜質(zhì)譜（GC-MS）、液相色譜質(zhì)譜（LC-MS）、毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用（CE-MS）和核磁共振（HMR）等技術(shù)對(duì)生物體液、糞便或組織等進(jìn)行終端代謝物分析［11］，從整體水平來(lái)研究生物體內(nèi)源性小分子在內(nèi)外環(huán)境或基因的影響下的代謝物變化，以此來(lái)反映生物體的病理生理狀態(tài)，是揭示生物體代謝本質(zhì)的科學(xué)［12］。因此，代謝組學(xué)的研究特點(diǎn)具有整體性和動(dòng)態(tài)性，與中醫(yī)理論的整體觀和辨證論治理論相契合。中醫(yī)學(xué)“整體觀”強(qiáng)調(diào)事物的完整性和統(tǒng)一性，以及事物與自然界的相互關(guān)系。把機(jī)體作為一個(gè)有機(jī)的整體，在部分功能上相互協(xié)調(diào)、病理上相互影響，在整體觀和機(jī)體狀態(tài)受內(nèi)外環(huán)境的影響等方面代謝組學(xué)和中醫(yī)學(xué)整體觀具有契合的理念。代謝組學(xué)則通過(guò)分析測(cè)定機(jī)體受內(nèi)外環(huán)境刺激和擾動(dòng)后的小分子代謝物的整體狀態(tài)，來(lái)判斷機(jī)體的生理、病理變化?！氨孀C論治”作為中醫(yī)認(rèn)識(shí)和治療疾病的基本方法，“證”即是對(duì)機(jī)體疾病發(fā)展過(guò)程中的階段性的病理本質(zhì)認(rèn)識(shí)，辨證論治則是在分析辨別證候的基礎(chǔ)上確定指導(dǎo)原則，其與代謝組學(xué)中確定具體代謝物和代謝途徑的分析來(lái)觀察和判斷機(jī)體病理生理狀況的本質(zhì)相吻合，都實(shí)現(xiàn)整體與還原，宏觀與微觀的統(tǒng)一。

內(nèi)外環(huán)境的變化，機(jī)體的多個(gè)代謝途徑均可受影響，代謝組學(xué)分析既從宏觀布局上發(fā)現(xiàn)生物體受到各種內(nèi)、外環(huán)境的不同應(yīng)答，也可以區(qū)分不同個(gè)體的表型差異［13］。代謝組學(xué)方法已逐步在中醫(yī)藥的研究中得到應(yīng)用。研究者已將其納入到痛風(fēng)的中醫(yī)藥研究中，并開(kāi)始成為研究痛風(fēng)的中醫(yī)體質(zhì)、癥候、作用機(jī)制和藥效評(píng)價(jià)的有力工具，為中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的現(xiàn)代研究提供了重要的方法和途徑。

3 代謝組學(xué)在痛風(fēng)中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用

3.1 中醫(yī)體質(zhì)研究 體質(zhì)是機(jī)體在先天和后天獲得的基礎(chǔ)上所形成的代謝、結(jié)構(gòu)和功能相對(duì)穩(wěn)定的一種客觀存在的生命現(xiàn)象，參與疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后等過(guò)程。在疾病病因中，不僅臟腑寒熱虛實(shí)、氣血盛衰，遺傳因素、年齡因素、性別差異、地域差異、情志失調(diào)等均屬于中醫(yī)體質(zhì)范疇［14］。體質(zhì)研究的發(fā)展進(jìn)步對(duì)于痛風(fēng)疾病的防治有指導(dǎo)作用，特別是在無(wú)癥狀高尿酸血癥期，可根據(jù)患者不同的體質(zhì)狀況，預(yù)防和調(diào)節(jié)疾病，為中醫(yī)“治未病”思想提供科學(xué)依據(jù)。痛風(fēng)的中醫(yī)體質(zhì)通常為痰濕體質(zhì)、瘀血體質(zhì)、濕熱體質(zhì)，與痛風(fēng)的病機(jī)特點(diǎn)相符［15］。

楊倩春等用LC-MS技術(shù)對(duì)40例高尿酸血癥（HUA）患者（中老年）及40例正常人（中老年）體質(zhì)類型進(jìn)行了分析，結(jié)果表示中老年HUA患者與正常人均常見(jiàn)于平和質(zhì)、氣虛質(zhì)及陽(yáng)虛質(zhì)。中老年HUA患者表現(xiàn)為糖、脂類及能量代謝的異常，正常氣虛體質(zhì)人群表現(xiàn)為脂類、糖、能量、蛋白質(zhì)及類固醇代謝等異常的代謝特征。中老年HUA及正常氣虛體質(zhì)人群均有脂類及糖酵解代謝途徑的異常［16］。牛曉曼等利用HMR技術(shù)對(duì)脾虛型痛風(fēng)患者與非脾虛型痛風(fēng)患者糞便代謝產(chǎn)物進(jìn)行了比較，圖譜顯示異亮氨酸、亮氨酸、甘氨酸含量發(fā)生改變，并指出這些物質(zhì)有望作為脾虛型痛風(fēng)的特異性生物標(biāo)記物［17］。于雪峰等用UPLC技術(shù)對(duì)30例HUA患者、20例痛風(fēng)（GA）患者和15例健康人進(jìn)行了血脂代謝研究，發(fā)現(xiàn)HUA、GA組血漿中花生四烯酸（AA）、油酸（OA）、亞油（LA）低于正常健康組，有顯著差異。血尿酸水平與AA、OA、LA代謝呈負(fù)相關(guān)，與TC、TG、LDL呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)［18］。

3.2 證型研究 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“證”是一個(gè)具有整體性的、多因素參與的復(fù)雜系統(tǒng)，是對(duì)疾病某一階段病因、病性、病位、正邪盛衰、病變趨勢(shì)及轉(zhuǎn)歸等的本質(zhì)概括，反應(yīng)了差異個(gè)體在疾病發(fā)展過(guò)程中某一階段的內(nèi)在聯(lián)系，是辨證論治的核心。目前，痛風(fēng)疾病的證型多且零亂，主觀隨意性較大，對(duì)痛風(fēng)辨證論治的客觀化和規(guī)范化的開(kāi)展不利。代謝組學(xué)亦是對(duì)多種因素進(jìn)行整體的分析，把代謝組學(xué)的方法和研究思路用于痛風(fēng)的證型研究具有現(xiàn)實(shí)意義。

韓晶用H-NMR的方法研究了原發(fā)性高血壓合并HUA患者（A）、HUA患者（B）及正常人（C）的中醫(yī)證候，血清圖譜分析結(jié)果顯示A的常見(jiàn)證型為痰濕壅盛證、肝火亢盛痰熱蘊(yùn)結(jié)證、氣虛濕盛證、血瘀證、肝腎陰虛證，B的常見(jiàn)證型為脾虛濕盛證、脾腎兩虛痰濁阻滯證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、腎陽(yáng)虛證、血瘀證。兩者都以痰濕證多見(jiàn)，A的肝火亢盛、肝腎陰虛更為明顯，B的濕熱蘊(yùn)結(jié)、脾氣虛更為顯著［19］。趙鐵等用氣相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎濕熱證共性特征進(jìn)行了研究，與正常組比較α-羥基丁酸、磷酸和甘露糖在二者的濕熱證組血清中均明顯升高，乙醇胺有明顯下降，并推測(cè)這些物質(zhì)有可能會(huì)是風(fēng)濕性病種濕熱證的共性代謝物特征［20］。朱洪遠(yuǎn)等基于LC-MS代謝組學(xué)研究方法對(duì)建模前后的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的代謝圖譜對(duì)比，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在此項(xiàng)研究中的發(fā)生、發(fā)展和恢復(fù)的變化過(guò)程被闡釋［21］。

3.3 中藥藥效和作用機(jī)制研究 中醫(yī)臨床對(duì)痛風(fēng)疾病的治療研究開(kāi)展較早，治療措施多樣，療效好且副作用較少，在臨床應(yīng)用中具有多組分、多靶點(diǎn)和整體綜合效應(yīng)等的特點(diǎn)。中醫(yī)方劑雖配伍精良、療效顯著，但臨床應(yīng)用藥物涉及廣泛，中藥成分復(fù)雜繁多，其在機(jī)體的作用靶點(diǎn)、機(jī)制和代謝途徑都很模糊，這對(duì)現(xiàn)代科學(xué)理論闡釋中醫(yī)藥對(duì)痛風(fēng)疾病的作用機(jī)理提出了難題［22］。在目前精準(zhǔn)醫(yī)療逐漸開(kāi)展的形勢(shì)下，痛風(fēng)的中醫(yī)藥治療的藥效評(píng)價(jià)越來(lái)越不可規(guī)避。因此，明確中醫(yī)藥作用于機(jī)體的方法途徑和效應(yīng)，不僅對(duì)于中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的臨床指導(dǎo)選方用藥有非常重要的價(jià)值，還將有益于中醫(yī)現(xiàn)代化的發(fā)展。代謝組學(xué)的分析可對(duì)比評(píng)價(jià)治療前后的機(jī)體病理生理狀態(tài)，尋找有效的藥物和藥物成分，精煉藥物制劑，降低治療的毒副作用，以提高臨床療效［23］。所以基于代謝組學(xué)方法研究中藥和復(fù)方的藥效，是在中醫(yī)整體觀、辨證觀指導(dǎo)下與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的動(dòng)態(tài)結(jié)合。1）祛濁通痹湯。祛濁通痹湯由土茯苓、綿萆薢、澤瀉、薏苡仁、姜黃、桑寄生、豨薟草、延胡索、葎草、香櫞、玉米須組成，有利濕、化濁、解痹痛之效。陳嬌利用氣相質(zhì)譜 （GC-MS）研究對(duì)比了祛濁痛痹湯（QZTBD）對(duì)高尿酸血癥大鼠血清和尿液的影響，并與別嘌呤醇對(duì)高尿酸血癥大鼠模型的作用進(jìn)行了對(duì)比。研究證明了QZTBD與別嘌呤醇同樣能使高尿酸血癥大鼠的尿酸水平明顯降低［9］。2）三妙丸。三妙丸源自《醫(yī)學(xué)正傳》，由炒黃柏、蒼術(shù)、川牛膝組成，可燥濕清熱、消腫止痛，是臨床治療痛風(fēng)的常用方劑。蔣等基于LC-MS聯(lián)用技術(shù)研究了三妙丸作用于高尿酸血癥大鼠的作用機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)三妙丸主要通過(guò)參與嘌呤代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、檸檬酸循環(huán)、苯丙氨酸代謝、色氨酸代謝、甘油磷脂代謝等參與機(jī)體的代謝過(guò)程，降低血清尿酸水平，并有逆轉(zhuǎn)高尿酸血癥的作用［24］。3）虎杖-桂枝?；⒄扔欣麧?、解毒、散瘀止痛的作用，桂枝可溫通經(jīng)脈，兩者結(jié)合可減少或消除病理產(chǎn)物的聚積，緩解急性期關(guān)節(jié)炎的癥狀。Han B等利用NMR技術(shù)對(duì)《太平圣惠方》中虎杖方的虎杖-桂枝藥對(duì)作用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠機(jī)制進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)虎杖-桂枝藥對(duì)可通過(guò)抑制關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，以及（NF-Bκ p65）蛋白在滑膜組織的表達(dá)來(lái)減輕痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫脹，并可以通過(guò)調(diào)整代謝通路來(lái)逆轉(zhuǎn)尿酸鹽晶體誘導(dǎo)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的過(guò)程。由此可見(jiàn)，虎杖-桂枝藥對(duì)痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)的治療有較好的效果［25］。4）秦皮。中藥秦皮歸于肝、膽、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，清肝明目之功，臨床上也常將其用于高尿酸血癥和痛風(fēng)的治療。Wang Y等基于H-NMR-MS技術(shù)對(duì)秦皮治療高尿酸血癥大鼠的作用機(jī)理進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)秦皮可促進(jìn)尿酸的排泄，減少酮體的生成，從而降低體內(nèi)的血尿酸水平；并可通過(guò)提高氧化氫酶的表達(dá)緩解高尿酸血癥引起的氧化應(yīng)激，緩解腎臟損傷。因此可見(jiàn)，秦皮可用于降低血尿酸水平和緩解痛風(fēng)引起的腎臟損傷［26］。5）卷柏。卷柏為卷柏科植物卷柏或墊狀卷柏的干燥全草，活血通經(jīng)之品。徐晨等［27］基于UPLCESI-QTOF/MS的代謝組學(xué)方法研究了卷柏治療高尿酸血癥大鼠的尿液代謝譜變化。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)高尿酸血癥大鼠的9個(gè)代謝物（尿酸、尿囊素、黃尿酸、犬尿酸、硫酸吲哚酚、馬尿酸、肌酐、富馬酸和檸檬酸）有調(diào)節(jié)作用，這種變化趨勢(shì)反映了卷柏對(duì)嘌呤代謝、苯丙氨酸、三羧酸循環(huán)、色氨酸代謝、脯氨酸代謝、精氨酸均有調(diào)節(jié)作用［27］。

4 展 望

隨著人民生活水平的提高，痛風(fēng)的發(fā)病率也在逐年提高，已然成為一種新的文明病。目前本病仍然沒(méi)有根治的特效藥物，傳統(tǒng)的西藥作用效果短暫，長(zhǎng)期療效不明顯，且副作用大，患者依從性差，使得痛風(fēng)的臨床治療受到了很大的制約。中醫(yī)藥治療痛風(fēng)有著上千年的歷史，優(yōu)勢(shì)明顯，且隨著中醫(yī)藥治療痛風(fēng)在臨床中的研究和進(jìn)展，其療效已逐步得到了臨床研究的證實(shí)，副作用少，安全性高，復(fù)發(fā)率小，患者容易接受。因此，中醫(yī)藥治療痛風(fēng)有著廣泛的前景，如何有效地將現(xiàn)代科學(xué)研究方法與傳統(tǒng)中醫(yī)藥結(jié)合，進(jìn)一步研究和明確作用機(jī)制，提高中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的療效和安全性將是中醫(yī)藥工作者未來(lái)要努力的方向。代謝組學(xué)分析方法和思路與中醫(yī)特色理論相一致，并已逐步應(yīng)用于中醫(yī)藥的研究中。近年來(lái)，代謝組學(xué)在痛風(fēng)的中醫(yī)藥研究中也逐漸開(kāi)展，但代謝組學(xué)作為后起的系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)，仍處于發(fā)展階段，在方法學(xué)、分析技術(shù)和應(yīng)用方面仍需要較多突破，在與痛風(fēng)疾病研究應(yīng)用中還需要有更多的契合點(diǎn)，以期待代謝組學(xué)在中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究應(yīng)用中更上一層樓。

［1］ Kuo CF，Grainge MJ，Zhang W，et al.Global epidemiology of gout：prevalence，incidence and risk factors［J］.Nature Reviews Rheumatology，2015，11（11）：649-662.

［2］ 石白，殷海波，張錦花.痛風(fēng)現(xiàn)代流行病學(xué)及其發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1（6）：51-55.

［3］ 楊瑞青，肖鎮(zhèn).痛風(fēng)的診治現(xiàn)狀及進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師·電子版，2016，10（4）：550-553.

［4］ Nicola Dalbeth，Tony R Merriman，Lisa K Stamp，et al.［J］. Gout Lancet April1，2016，S0140-6736（16）：00346-9.

［5］ Smith E，Hoy D，Cross M，et al.The global burden of gout：estimates from the Global Burden of Disease 2010 study［J］. Ann Rheum Dis，2014（73）：1470-1476.

［6］ 鄭培林.馬中夫治療痛風(fēng)經(jīng)驗(yàn)［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（1）：18.

［7］ 朱良春.朱良春用藥經(jīng)驗(yàn)集［M］.長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2007：182-187.

［8］ 陳玉婷，茅建春.健脾化濕解毒方治療緩解期痛風(fēng)的臨床療效及其對(duì)相關(guān)炎性因子的影響［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，28（1）：38-42.

［9］ Chen J，Zhou J，Wei S，et al.Effect of a traditional Chinese medicine prescription Quzhuotongbi decoction on hyperuricemia model rats studied by using serum metabolomicsbased on gas chromatography–mass spectrometry［J］.Journal of Chromatography B，2016，1026：272-278.

［10］何昱君，馬佳維，孫靜.痛風(fēng)各期的中醫(yī)辨證論治［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2016，25（11）：2072-2074.

［11］許國(guó)旺，楊軍.代謝組學(xué)及其研究進(jìn)展［J］.色譜，2003，21（4）：316-320.

［12］Nicholson JK，Lindon JC.Systems biology：metabonomics［J］. Nature，2008，455（7216）：1054-1056.

［13］Nicholson JK，Connelly J，Lindon JC，et al.Metabonomics：a platform for studying drug toxicity and gene function［J］.Nature reviews Drug discovery，2002，1（2）：153-161.

［14］趙富強(qiáng)，蘇友新.痛風(fēng)發(fā)病的影響因素及其中醫(yī)體質(zhì)特征概述［J］.福建中醫(yī)藥，2012，43（1）：60-62.

［15］孫益，李象鈞，趙俊.痛風(fēng)與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性研究［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25（6）：55-57.

［16］楊倩春.中老年人群高尿酸血癥及常見(jiàn)體質(zhì)類型的代謝組學(xué)特征［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［17］牛曉曼，汪梅姣，何志興，等.基于糞代謝組學(xué)的痛風(fēng)脾虛證實(shí)質(zhì)研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（8）：3071-3075.

［18］于雪峰，陳凱云，佟穎.基于脂質(zhì)代謝組學(xué)技術(shù)的高尿酸血癥和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的脂代謝研究［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（7）：30-31.

［19］韓晶.原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的證候規(guī)律及相關(guān)代謝組學(xué)研究［D］.山東中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

［20］趙鐵，殷婷婷，張英澤，等.基于代謝組學(xué)的強(qiáng)直性脊柱炎和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱證共性特征研究［J］.中醫(yī)雜志，2013， 54（7）：592-596.

［21］Zhu HY，Xiao J，Liu YJ，et al.Metabonomic study of the urine of rat acute gouty arthritis model.Sichuan da xue xue bao. Journal of Sichuan University［J］.Medical science edition，2010，41（4）：660-663.

［22］于牡丹，肖云峰，王玉華.代謝組學(xué)在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.中南藥學(xué)，2016，14（2）：182-185.

［23］姜振，莊朋偉，張艷軍.中藥復(fù)方血清藥理學(xué)及其在藥效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用［J］.齊魯藥事，2010，29（2）：96-98.

［24］Jiang T，Qian J，Ding J，et al.Metabolomic profiles delineate the effect of Sanmiao wan on hyperuricemia in rats［J］. Biomedical Chromatography，2016.10.1002/bmc.3792

［25］Han B，Huang H，Li Z，et al.Therapeutic Effects of Chinese Medicine Herb Pair，Huzhang and Guizhi，on monosodium urate crystal-induced gouty arthritis in rats revealed by antiinflammatory assessments and NMR-Based metabonomics［J］. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2016，doi：10.1155/2016/9398435

［26］Wang Y，Zhao M，Xin Y，et al.1 HNMR and MS based metabolomics study of the therapeutic effect of Cortex Fraxini on hyperuricemic rats［J］.Journal of ethnopharmacology，2016（185）：272-281.

［27］徐晨，陳維佳，于江洪，等.基于液相色譜-質(zhì)譜的代謝組學(xué)方法研究卷柏治療高尿酸血癥大鼠的作用機(jī)制［J］.質(zhì)譜學(xué)報(bào)，2016，37（5）：440-445.

R589.7

A

1004-745X（2017）08-1405-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.08.026

2017-02-17）

國(guó)家自然科學(xué)基金（81302936）；浙江省自然科學(xué)基金（LY17H270015）

△通信作者（電子郵箱：1611136909@qq.com）