阿司匹林聯(lián)合地塞米松孕前干預(yù)D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效評(píng)價(jià)

高 嵩

（沈陽(yáng)和美婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科病房，遼寧 沈陽(yáng)110015）

阿司匹林聯(lián)合地塞米松孕前干預(yù)D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效評(píng)價(jià)

高 嵩

（沈陽(yáng)和美婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科病房，遼寧 沈陽(yáng)110015）

目的 分析阿司匹林聯(lián)合地塞米松孕前干預(yù)方案對(duì)于 D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)影響。方法選取我院收治的 124 例 D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女作為研究對(duì)象，分為觀察組 62（阿司匹林聯(lián)合地塞米松干預(yù)）和對(duì)照組 62（阿司匹林聯(lián)合維生素 E 干預(yù)），對(duì)比分析兩組間血清 D-二聚體表達(dá)水平、妊娠后血漿血栓素 A2（thromaboxane A2，TXA2）、前列環(huán)素（prostacyclin，PGI2）濃度、藥物并發(fā)癥發(fā)生率以及流產(chǎn)復(fù)發(fā)率。結(jié)果干預(yù)后，兩組間血清 D-二聚體濃度均向正常值回落，但是干預(yù)后相同時(shí)間觀察組的血清 D-二聚體濃度、妊娠后血漿 TXA2、PGI2水平顯著低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組妊娠期間流產(chǎn)復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異具有顯著性。結(jié)論阿司匹林聯(lián)合地塞米松孕前干預(yù)能夠促進(jìn)血清 D- 二聚體、TXA2、PGI2等向正常范圍恢復(fù)，降低流產(chǎn)復(fù)發(fā)率，值得推廣。

阿司匹林；地塞米松；孕前；D-二聚體；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)作為主要不良妊娠結(jié)局之一，主要是指同一性伴侶連續(xù)出現(xiàn)自然流產(chǎn)的次數(shù)不低于3次。由于臨床目前尚不清楚復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的具有病因和發(fā)病機(jī)制，加之其再次流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)性極高，因此，診治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、防止再流產(chǎn)具有較高的難度，也是臨床婦科研究的熱點(diǎn)[1-2]。本實(shí)驗(yàn)中通過觀察不同孕前干預(yù)方案對(duì)于D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療效果，旨在分析為制定合理的D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕前干預(yù)措施提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選取我院婦產(chǎn)科在2011年5月至2014年12月確診為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的124例患者為研究對(duì)象，根據(jù)計(jì)劃妊娠前接受干預(yù)措施的差異分為觀察組和對(duì)照組各62例，觀察組中患者年齡22～36歲，平均年齡（29.87±3.06）歲，流產(chǎn)次數(shù)3～6次，平均（4.15±1.27）次，對(duì)對(duì)照組中患者年齡23～35歲，平均年齡（28.91±3.11）歲，流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均（4.13±1.22）次。病例擇取標(biāo)準(zhǔn)：①連續(xù)自然流產(chǎn)次數(shù)不低于3次，且血清D-二聚體水平＞200 μg/L，明確診斷為D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；②排除合并感染、甲狀腺功能異常、心臟病、心腦血管疾病、遺傳性疾病等基礎(chǔ)疾病者；③排除生殖系統(tǒng)解剖異常者；④排除近30 d內(nèi)應(yīng)用避孕藥者；⑤自愿接受孕前干預(yù)，知情同意實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，且自愿配合完成隨訪。兩組間在身體狀況、流產(chǎn)次數(shù)、年齡等方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 干預(yù)方法。對(duì)照組：在計(jì)劃懷孕前3個(gè)月起，接受口服拜阿司匹林和維生素E治療，①拜阿司匹林（德國(guó)拜耳公司）：體質(zhì)量為60 kg以下者每日50 mg，體質(zhì)量≥60 kg者每日75 mg；②同時(shí)維生素E（宜昌人福藥業(yè)公司）：每日200 mg，如患者血清D-二聚體水平下降至正常則馬上停用阿司匹林，連續(xù)治療時(shí)間不超過3個(gè)月，妊娠后停止治療。

觀察組：在孕前3個(gè)月起在接受阿司匹林口服（用藥劑量和方法與對(duì)照組相同）的同時(shí)應(yīng)用地塞米松片（山西亨瑞達(dá)制藥有限公司）治療：每次1.5 mg，每日3次。同樣在血清D-二聚體達(dá)到正常后立即停用阿司匹林，連續(xù)治療時(shí)間未超過3個(gè)月，妊娠后停藥隨訪。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法

1.3.1 監(jiān)測(cè)血清D-二聚體：在進(jìn)行孕前干預(yù)后2周、6周時(shí)，清晨抽取外周靜脈血，離心、留取血清，應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)血清D-二聚體濃度。

1.3.2 妊娠后隨訪：在患者妊娠1個(gè)月后，清晨空腹抽取靜脈血，利用免疫組化法檢測(cè)血漿TXA2、PGI2濃度，同時(shí)在妊娠期間跟蹤隨訪，觀察統(tǒng)計(jì)流產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料分析用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料分析用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，則差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

在進(jìn)行孕前干預(yù)前，觀察組血清D-二聚體濃度為（1528.49± 126.93）μg/L，對(duì)照組血清D-二聚體濃度為（1524.84±125.69）μg/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異；接受孕前干預(yù)治療后，兩組間的血清D-二聚體濃度均有明顯下降，治療2周時(shí)，觀察組血清D-二聚體濃度為（421.67±95.87）μg/L，對(duì)照組血清D-二聚體濃度為（624.34±115.75）μg/L，治療后6周時(shí)，觀察組血清D-二聚體濃度為（205.36±73.22）μg/L，對(duì)照組血清D-二聚體濃度為（403.15± 108.63）μg/L，治療后相同時(shí)間點(diǎn)相比，觀察組恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對(duì)照組；P＜0.05，差異具有顯著性。妊娠1個(gè)月時(shí)，觀察組血漿TXA2濃度為（83.17±18.28）ng/L，PGI2血漿濃度為（73.19±10.24）ng/L，對(duì)照組TXA2濃度為（115.69±21.03）ng/L，PGI2血漿濃度為（98.57 ±13.09）ng/L，妊娠期間觀察組流產(chǎn)3例，流產(chǎn)率為4.84%，對(duì)照組流產(chǎn)13例，流產(chǎn)率為20.97%，兩組實(shí)驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異具有顯著性。

3 討 論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一定論，對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療也仍然缺乏特異性手段。隨著研究的進(jìn)展，近年來相關(guān)研究認(rèn)為免疫異常和凝血功能異常對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有重要影響[3-4]。D-二聚體作為纖維蛋白溶解功能的重要評(píng)估指標(biāo)，D-二聚體異常升高表示患者正處在高凝狀態(tài)中。雖然在正常妊娠后，孕婦凝血時(shí)間會(huì)出現(xiàn)生理性縮短，高凝狀態(tài)作為正常保護(hù)機(jī)制，能夠有效避免產(chǎn)后出血。但是當(dāng)患者長(zhǎng)時(shí)間處于異常高凝狀態(tài)中，子宮胎盤部位血流狀態(tài)出現(xiàn)異常，容易形成血栓導(dǎo)致胚胎缺血缺氧從而引發(fā)流產(chǎn)，因此目前有研究證實(shí)[5]D-二聚體異常升高與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有密切關(guān)聯(lián)，因此本實(shí)驗(yàn)中選擇D-二聚體異常升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象。阿司匹林作為臨床常用的抗血栓形成藥物，能夠有效抑制血小板聚集，改善宮內(nèi)微環(huán)境。地塞米松作為人工腎上腺皮質(zhì)激素，具有消炎、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等多項(xiàng)作用，相關(guān)研究證實(shí)[6]二者連用能夠有效降低流產(chǎn)發(fā)生率、促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過孕前干預(yù)后，觀察組血清D-二聚體濃度明顯低于對(duì)照組，在妊娠后血漿TXA2、PGI2水平明顯低于對(duì)照組，并且在整個(gè)妊娠期間流產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組，由此可見，阿司匹林聯(lián)合比賽米松孕前干預(yù)能夠顯著改善D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的宮內(nèi)微環(huán)境，降低流產(chǎn)發(fā)生危險(xiǎn)，對(duì)于D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有較好的治療效果，值得推廣。

[1]王慧 娟 ,李增彥.肝素 聯(lián) 合阿司匹林 治療不明原因復(fù) 發(fā)性 流產(chǎn)的療效觀察[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2014,41(2):207-208,210.

[2]Guediche N,Tosca L,Nouchy M,et al.Small supernumerary marker chromosomes derived from chromosomes 6 and 20 in a woman with recurrent spontaneous abortions[J].Eur J Med Genet,2012,55(12):737–742.

[3]Hosseini S,Zarnani A H,Asgarian-Omran H,et al.Comparative analysis of NK cell subsets in menstrual and peripheral blood of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion and fertile subjects[J].J Reprod Immunol,2014,103(3):9–17.

[4]李永麗,王飛苗.小 劑 量阿司匹林治療血 小 板聚集功能異常 復(fù) 發(fā)性流產(chǎn)的研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2013,35(9):857-858.

[5]楊 欽 靈,陳麗華 ,米 建 峰 ,等.小 劑量 阿 司匹 林 聯(lián) 合 維 生素 E 孕 前干預(yù)D-二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)96例療效分析[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(16):2497-2499.

[6]廖 紅 玉.阿司匹林 聯(lián)合 地 塞 米松 孕前干預(yù)D-二聚體升高型 復(fù) 發(fā)性流產(chǎn)的療效分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2015,7(7):63-65.

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1671-8194（2017）02-0108-02