抗結核藥物致白細胞減少的臨床分析與前瞻性研究

宋 剛 黃 晶

（1 中國人民解放軍第三一三醫(yī)院結核感染科，遼寧 葫蘆島 125000；2 中國人民解放軍第三一三醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 葫蘆島 125000）

血液系統(tǒng)不良反應是藥物不良反應中較常見和較嚴重的一種，幾乎所有的抗結核藥物都能引起血液學異常[1-2]，尤其以白細胞（WBC）減少最常見[3-4]?，F(xiàn)將2015年1月至2016年10月本院抗結核化療中發(fā)生血白細胞減少的68例結核患者的臨床資料分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組68例，男30例，女38例，年齡18～75歲，繼發(fā)性肺結核64例，結核性胸膜炎4例?；颊呒韧鶡o血液系統(tǒng)疾病史，治療前血常規(guī)均正常，并排除感染、其他藥物等因素導致的白細胞減少。

1.2 治療方法：本組68例，58例采用2～3HRZE/4～10HR方案，6例采用2HL2ZE/4HL2方案，2例采用2HRE/4HR方案，2例采用3DL2ZEV/6DL2E方案。藥物劑量：異煙肼（H）0.3 g，每日1次；利福平（R）0.45～0.6 g，每日1次；吡嗪酰胺（Z）0.5 g，每日3次；乙胺丁醇（E）0.75 g，每日1次，利福噴?。↙）0.45 g，每周2次，對氨基水楊酸異煙肼（D）0.3 g，每日3次，左氧氟沙星（V）0.3 g，每日2次。治療過程中每半個月復查血常規(guī)1次，白細胞低于3.0×109/L，則每周復查血常規(guī)。

2 結 果

2.1 出現(xiàn)白細胞異常時間：本組68例患者抗結核治療半個月內(nèi)出現(xiàn)白細胞減少4例（5.9%），0.5～1個月期間出現(xiàn)22例（32.4%），1～2個月期間出現(xiàn)26例（38.2%），2個月以后出現(xiàn)16例（23.5%）。

2.2 處理：WBC 3.0×109/L以上，暫不停服抗結核藥物，加用地榆升白片和（或）利血生治療，每半個月復查血常規(guī)1次，大部分患者WBC恢復正?；蚓S持在3.0×109/L以上；若WBC仍繼續(xù)下降至3.0×109/L以下，或第一次出現(xiàn)異常即低于3.0×109/L，則首先停服利福平或利福噴丁，加用地榆升白片和利血生治療，每周復查血常規(guī)1次，若WBC仍不見上升，則依次停服其他抗結核藥物，找出引起血細胞異常的藥物并停用；若WBC低于2.0×109/L，則停服所有抗結核藥物，嚴密觀察病情，避免繼發(fā)感染，必要時使用重組人粒細胞集落刺激因子等。68例患者中，38例加用升白細胞藥物繼續(xù)原方案至療程結束，28例需暫時停用1～2種抗結核藥物或更換其他藥物，僅2例因伴血小板明顯減少而停服所有抗結核藥物。

3 討 論

抗結核藥物在臨床上常見的不良反應為肝功能損害、胃腸道反應、過敏等，而血液系統(tǒng)異常也并不少見，血液系統(tǒng)異常既可以白細胞、紅細胞或血小板單系改變，也可以兩系或多系異常[4-5]。其發(fā)病機制為[6-7]：①抗結核藥物影響造血物質的吸收和干擾代謝；②抗結核藥引起機體變態(tài)反應導致的免疫損害；③對骨髓造血系統(tǒng)的直接毒性抑制作用。本組病例出現(xiàn)白細胞異常時間大多集中在前2個月強化期內(nèi)，多數(shù)患者經(jīng)加用升白細胞藥物能繼續(xù)原方案抗結核治療，一部分病例需暫停或更換引起白細胞下降的抗結核藥，僅2例需停服所有抗結核藥物。因此，只要臨床醫(yī)師重視抗結核藥對血液系統(tǒng)的不良反應，化療前詳細詢問既往病史，常規(guī)檢查血常規(guī)，化療期間定期復查血常規(guī)，尤其在強化期，如發(fā)現(xiàn)有頭昏、乏力、食欲不振、紫癜、發(fā)熱等，須立即復查，發(fā)現(xiàn)異常并正確處理，抗結核藥的安全性還是肯定的。但抗結核藥引起嚴重血液系統(tǒng)不良反應的文獻報道也不少見[8-9]。當WBC明顯減少或血小板明顯減少甚至全血細胞減少時，又不能確定何種藥物所致，應及時停用所有抗結核藥，并積極診治。臨床上以利福平引起的血細胞異常最多見，與利福平引起的免疫反應不良反應多有關，因此使用利福平或其他利福霉素類藥物期間，更應高度重視血液系統(tǒng)的檢查[10-12]。

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