蒙西醫(yī)藥治療抑郁癥進(jìn)展

韓團(tuán)曉

(內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065)

文獻(xiàn)綜述

蒙西醫(yī)藥治療抑郁癥進(jìn)展

韓團(tuán)曉

(內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065)

抑郁癥作為世界上最易致殘的情感障礙性精神疾病之一，近年來(lái)不斷受到人們的重視。隨著對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究深入,抑郁癥也越來(lái)越被人們所認(rèn)識(shí),藥物治療逐漸成為治療抑郁癥的主要方法。本文擬就蒙西藥物治療抑郁癥的進(jìn)展進(jìn)行綜述。

抑郁癥; 蒙醫(yī)藥、西藥治療

抑郁癥是一種常見(jiàn)的情緒障礙性疾病,表現(xiàn)為持久的抑郁狀態(tài),伴情緒低落、軀體不適和睡眠障礙等癥狀,常見(jiàn)表情淡漠、多愁善感、多疑、情緒低落、興趣減少、思維遲鈍、意志減退、悲觀失望,重者可有自畏感,甚至有自殺傾向。隨著社會(huì)生活節(jié)奏的加快,工作壓力的增加,抑郁癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織估計(jì),全球患抑郁性疾病者逾3億,預(yù)計(jì)在2020年后,抑郁癥將成為威脅人類健康的第二大疾患。因此如何有效地治療抑郁癥已成為醫(yī)學(xué)界面臨的一項(xiàng)緊迫而艱巨的任務(wù)。抑郁癥的治療方法各有特色,且皆有一定療效?，F(xiàn)將近年來(lái)蒙西藥治療抑郁癥的概況作一綜述。

1 病因病機(jī)

1.1 蒙醫(yī):蒙醫(yī)認(rèn)為該疾病的發(fā)生多是由于赫依偏盛,并與希拉、巴達(dá)干相搏而致功能紊亂,進(jìn)而阻塞白脈之傳導(dǎo)影響正常的思維活動(dòng)所致。長(zhǎng)期情志不調(diào),如悲痛憂愁,思想矛盾,精神負(fù)擔(dān)過(guò)重等,可能為本病的誘因。色·哈斯巴根等[1]認(rèn)為,本病是由于三根七素之相對(duì)平衡關(guān)系遭到破壞,從而引起并與赫依相博,滲于心臟,阻礙白脈傳導(dǎo)所致。安金山等[2]認(rèn)為,該類疾病的發(fā)生多是由于外界的一些過(guò)激刺激進(jìn)而導(dǎo)致“心赫依”功能紊亂的結(jié)果,這恰好與當(dāng)今“應(yīng)激理論”的觀點(diǎn)不謀而合。

1.2 西醫(yī): 抑郁癥的發(fā)生與遺傳、生物化學(xué)、心理、社會(huì)和環(huán)境等多種因素有關(guān),其發(fā)病機(jī)制涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多方面的改變。多種因素參與了抑郁癥的發(fā)生,但確切發(fā)病機(jī)制一直不清楚。

1.2.1 遺傳：大樣本的人群遺傳流行病學(xué)調(diào)查表明,抑郁癥患者家屬患同類疾病的可能性是普通人的15倍,且血緣關(guān)系越近,患病的機(jī)率越高[3],其遺傳方式,有學(xué)者提出單基因常染色體顯性遺傳,也有學(xué)者提出可能存在基因的不同組合,且多個(gè)基因間存在著交互影響。

1.2.2 生物化學(xué)因素：①單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常：5-羥色胺(5-HT)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制涉及突觸間隙5-HT水平及5-HT受體亞型功能的失調(diào)。5-HT功能活動(dòng)降低,則患者心情抑郁、食欲減退、運(yùn)動(dòng)活動(dòng)減少。去甲腎上腺素(NE)情緒抑郁與腦內(nèi)NE的絕對(duì)或相對(duì)缺乏有關(guān)。隨著年齡增長(zhǎng),藍(lán)斑核的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)減少,NE含量下降,因而老年抑郁的發(fā)病率相對(duì)增高。多巴胺(DA)1975年Randrup首先提出,DA可能參與抑郁癥的發(fā)病。后來(lái)Maj等證明,幾乎所有長(zhǎng)期抗抑郁治療的患者都會(huì)增加DA誘導(dǎo)的獎(jiǎng)賞反應(yīng)。②乙酰膽堿失調(diào)：有研究發(fā)現(xiàn)增加膽堿能活力，可加重情感障礙者的抑郁相。正常情況下,膽堿能-腎上腺素能兩者之間相互抑制,保持正常的神經(jīng)功能狀態(tài),一旦平衡失調(diào),乙酰膽堿能增強(qiáng)則引起抑郁,腎上腺素能增強(qiáng)則引起躁狂。

1.2.3 受體功能改變：在單胺假說(shuō)的基礎(chǔ)上,研究者提出抑郁癥是腦中NE/5-HT受體敏感性增高的緣故。與抑郁癥密切相關(guān)的5-HT受體有7個(gè):即5-HT1～7,腎上腺素受體有α1,α2,β1,β24種亞型,DA受體中的D1受體參與抑郁癥的病理機(jī)制。

1.2.4 神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂：①下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)功能改變：研究表明抑郁癥患者的血漿及尿皮質(zhì)醇增加,HPA軸功能的亢進(jìn)可隨抑郁癥的緩解而正?；?且隨著年齡的增長(zhǎng),HPA軸功能紊亂傾向愈顯著[4]。

②下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)功能改變抑郁癥患者下丘腦-垂體-性腺軸的功能紊亂,從而導(dǎo)致性激素的分泌異常[5]。有學(xué)者認(rèn)為抑郁癥患者血清雌激素水平下降[6],女性處于更年期時(shí),其抑郁癥的發(fā)病率較高,且更年期持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),抑郁癥的發(fā)病率越高[7]。③下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)功能改變臨床觀察發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能低下的患者往往情緒低落,運(yùn)動(dòng)量減少,易發(fā)生抑郁。而抑郁癥患者的HPT軸改變主要是血漿T4濃度稍增高,TSH降低。④血清膽固醇研究發(fā)現(xiàn),低血清膽固醇水平與抑郁情緒、自殺的嚴(yán)重程度呈明顯負(fù)相關(guān),對(duì)此,有學(xué)者提出低血清膽固醇水平可作為抑郁自殺行為的生物學(xué)標(biāo)志[8,9]。⑤腦結(jié)構(gòu)和功能的改變及神經(jīng)元損傷和再生障礙：目前認(rèn)為腦內(nèi)環(huán)路異常與心境異常有密切的關(guān)系,抑郁癥腦功能改變主要集中在前額葉皮質(zhì)、前扣帶回、海馬、杏仁核、丘腦和基底節(jié),其中以前額葉皮質(zhì)最為關(guān)鍵,它與其他腦區(qū)及腦內(nèi)環(huán)路有著非常廣泛的聯(lián)系[10]。海馬內(nèi)含有大量的糖皮質(zhì)激素受體,皮質(zhì)醇的增高可通過(guò)損傷海馬、籃斑等處使抑郁患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙,情緒低下等癥狀,并且海馬的破壞與HPA軸功能亢進(jìn)互為因果,長(zhǎng)期惡性循環(huán)可致神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)持久性代償失調(diào)和功能耗竭使抑郁癥成為難治性頑疾。

1.2.5 心理因素：大量研究表明,心理因素與抑郁的關(guān)系較為密切,在負(fù)性生活事件的沖擊下,個(gè)體的心理素質(zhì)不同,激起的情緒反應(yīng)和應(yīng)對(duì)方式也不同,且抑郁發(fā)病時(shí)間與應(yīng)激事件的嚴(yán)重程度有關(guān)。有實(shí)驗(yàn)表明,長(zhǎng)期強(qiáng)烈身心應(yīng)激使機(jī)體HPA軸持續(xù)亢進(jìn),HPA軸應(yīng)激反應(yīng)的高位調(diào)節(jié)中樞是腦海馬[11],而海馬參與了情緒、記憶、行為、免疫等的調(diào)節(jié),它的損傷在各種應(yīng)激所致疾患中起到關(guān)鍵作用。

1.2.6 其他：隨著對(duì)抑郁癥病因研究的深入,有研究者發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者體內(nèi)存在著各種各樣的免疫異常,如NK細(xì)胞活性減少,抑制免疫功能的CK增加等等;另有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者Hcy水平升高,Hcy提示體內(nèi)甲基化物含量下降,還可影響肌酸和磷酸肌酸的含量,引起腦的能量代謝紊亂;最近,洛克菲勒大學(xué)及瑞典Karolinska研究院的工作人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)新蛋白,即p11,可增加細(xì)胞表面的5-HT 1B受體的數(shù)目及功能,而1B受體在重癥抑郁中具有舉足輕重的作用;Maes等研究表明血清鋅與遲滯分呈顯著的負(fù)相關(guān),提示血清鋅與抑郁癥的精神病理密切相關(guān),但血清鋅與抑郁癥的關(guān)系尚不明確。

2 治療方法

2.1 蒙醫(yī)藥治療:蒙醫(yī)治療本病初期以除巴達(dá)干、鎮(zhèn)赫依、疏通神脈為主,后結(jié)合安神、提溫治療,方法可選有以上功效的相關(guān)方劑,選擇相關(guān)穴位進(jìn)行針灸、火灸治療。另外蒙醫(yī)治療此癥特別注重護(hù)理及心理指導(dǎo),理解患者心靈深處的苦惱、痛苦,緩解病人心理壓力,保持樂(lè)觀情緒,避免精神刺激。賽音朝克圖等[12]采用蒙醫(yī)三根平衡針刺激巴達(dá)干穴、心穴、黑白際穴結(jié)合鹽酸帕羅西汀治療。結(jié)果顯示蒙醫(yī)三根平衡針結(jié)合藥物治療抑郁癥起效快，療效好，優(yōu)于單味藥治療。安金山等[13]應(yīng)用檳榔十三味丸為主治療“心赫依”病，明顯改善了患者情緒、睡眠質(zhì)量、疲倦乏力和肌肉酸痛等精神障礙和軀體癥狀。薩仁圖雅等選用檳榔十三味丸、沉香-35味加以西藥治療抑郁癥取得了滿意療效[14]。邢薩茹拉等[15]發(fā)現(xiàn)檳榔十三味丸具有顯著的改善抑郁癥患者焦慮/軀體化、睡眠障礙等作用。劉耀凍等[16]觀察蒙藥匝迪-5味丸和中藥逍遙丸結(jié)合心理療法治療腦卒中后抑郁癥的療效20例患者全部治愈，其中1～2月痊愈14例，占70%，2～3月治愈6例，占30%，隨訪均未復(fù)發(fā)。蘇榮等[17]用蒙醫(yī)溫針治療抑郁癥患者37例，治療后癥狀明顯較治療前好轉(zhuǎn)，治療前后評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。奧·烏力吉[18]等用蒙藥雙棗合劑治療195例精神分裂癥患者，結(jié)果，蒙藥雙棗合劑具有改善妄想、焦慮、緊張、抑郁等癥狀的功效。呼日樂(lè)巴根等[19]發(fā)現(xiàn)匝迪-5味丸能改善急性應(yīng)激所致行為絕望小鼠及利血平誘導(dǎo)小鼠抑郁狀態(tài)。烏吉斯古冷等[20]研究發(fā)現(xiàn)檳榔十三味丸能改善抑郁模型大鼠行為學(xué)異常及抑制慢性應(yīng)激造成的大鼠海馬神經(jīng)元凋亡而發(fā)揮抗抑郁作用。賽音朝克圖等[21]在蒙醫(yī)不同針刺法對(duì)慢性應(yīng)激抑郁大鼠額葉神經(jīng)元形態(tài)及NO-c GMP信號(hào)通路的影響研究的結(jié)論是蒙醫(yī)不同針刺法可能通過(guò)調(diào)控NO-c GMP的表達(dá)而達(dá)到治療抑郁癥的目的。李學(xué)勇等[22]蒙醫(yī)腦-白脈調(diào)控針刺方法對(duì)卒中后抑郁模型大鼠的影響研究的結(jié)論是蒙醫(yī)腦-白脈調(diào)控針刺可改善大鼠的腦卒中后抑郁樣行為，明顯增加腦組織的5-HT的含量。因此，蒙醫(yī)腦-白脈調(diào)控針刺對(duì)卒中后抑郁癥可能是一種有效的治療策略。賽音朝克圖等[23]在蒙醫(yī)三根平衡針對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)和不同腦區(qū)cAMP、AngⅡ的影響研究的結(jié)論是蒙醫(yī)三根平衡針可能調(diào)控海馬cAMP的表達(dá)而發(fā)揮抗抑郁作用，而對(duì)腦組織AngⅡ的影響甚微。另外包伍葉等[24]也對(duì)蒙醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)行了相關(guān)綜述，進(jìn)一步肯定了臨床上應(yīng)用鎮(zhèn)赫依，調(diào)節(jié)三根，疏通白脈功效的蒙藥和灸療治療本病的有效性。具有鎮(zhèn)赫依功能的蒙藥復(fù)方匝迪-5味丸、檳榔十三味丸(高尤-13)及蒙醫(yī)三根平衡針等外治療法在治療抑郁癥的實(shí)驗(yàn)及臨床研究中得到的滿意療效驗(yàn)證了蒙醫(yī)藥治療抑郁癥的有效性。

2.2 西醫(yī)藥治療：目前臨床治療抑郁癥的主要手段仍然是傳統(tǒng)的抗抑郁藥。常用的抗抑郁藥如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs、5-羥色胺和去甲腎上腺素能再攝取抑制劑SNRIs、去甲腎上腺素能及特異性5-羥色胺能抗抑郁藥Na SSA、5-羥色胺受體拮抗藥及5-羥色胺再攝取抑制劑SARIs等主要通過(guò)調(diào)節(jié)突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等)的濃度來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用。但這些藥物都存在臨床治愈率低、殘留癥狀突出、復(fù)燃率和復(fù)發(fā)率高、功能損害突出、副作用大，容易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，應(yīng)該給予高度重視。最初的抗抑郁劑治療僅對(duì)約55%的抑郁癥患者有效，絕大多數(shù)抗抑郁劑單藥治療，只有30%的患者達(dá)到臨床治愈。以往SSRIs治療抑郁癥的隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示：SSRIs治療1個(gè)月后軀體癥狀的改善不明顯，仍有疲乏、睡眠問(wèn)題及肢體疼痛的困擾，抑郁發(fā)作次數(shù)越多，殘留癥狀越多，再次復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)越大，抑郁癥治療結(jié)局越差[25-27]。姜登發(fā)等[28]運(yùn)用艾司西酞普蘭與帕羅西汀進(jìn)行對(duì)比治療抑郁癥，治療6周后發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭治療的效果優(yōu)于帕羅西汀，兩組均出現(xiàn)口干舌燥、頭暈頭疼、嘔吐及視線模糊等不良反應(yīng)，不過(guò)艾司西酞普蘭治療所出現(xiàn)的上述不良反應(yīng)更少。傅曉蓉等[29]將米氮平用于中風(fēng)后抑郁焦慮患者臨床治療，治療8周后，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%，HAMA(漢密爾頓焦慮)量表評(píng)分及HAMD(漢密爾頓抑郁表)評(píng)分均得到明顯改善。

3 結(jié)語(yǔ)

抑郁癥是危害人類身心健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病,近年有逐漸上升的趨勢(shì),其主要靠藥物治療,西醫(yī)治療上由于抑郁癥發(fā)病的確切的發(fā)病機(jī)制仍然沒(méi)有完全明確[30]。因此針對(duì)病因進(jìn)行治療有一定的難度,因此現(xiàn)在的治療只是在一定程度上有效,并不能從根本上解決抑郁癥問(wèn)題。而且西藥抗抑郁譜窄,毒副作用大且有依賴性。隨著世界范圍內(nèi)回歸自然、重視傳統(tǒng)醫(yī)藥已成為一種潮流,因此中蒙醫(yī)藥治療抑郁癥得到重視。但目前仍存在不少問(wèn)題,該病基本上都是以患者的自覺(jué)癥狀為主,缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床研究缺乏大樣本的科研設(shè)計(jì),報(bào)道樣本例數(shù)少,尚未研制出抗抑郁的專用蒙藥制劑,不能滿足臨床需要。從臨床報(bào)道來(lái)看,蒙醫(yī)對(duì)本病的治療還很局限,大多醫(yī)家是辨病治療,一方治一病,缺乏辨證的準(zhǔn)確性和用藥的針對(duì)性。應(yīng)因人、因時(shí)、因地制宜,從整體觀念出發(fā),逐漸形成抑郁癥的辨證論治體系,以提高治愈率。

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1006-6810(2017)09-0051-03

2017年6月26日收稿