急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血槳蛋白Z水平及急性冠狀動(dòng)脈綜合征高危因素與血槳蛋白Z水平的相關(guān)性

趙 輝王薇薇宋 月

（1 沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110002；2 遼河油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼河 124010；3 大連市疾病預(yù)防控制中心，遼寧 大連 116021）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血槳蛋白Z水平及急性冠狀動(dòng)脈綜合征高危因素與血槳蛋白Z水平的相關(guān)性

趙 輝1王薇薇2宋 月3

（1 沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110002；2 遼河油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼河 124010；3 大連市疾病預(yù)防控制中心，遼寧 大連 116021）

目的探討急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血槳蛋白Z水平及急性冠狀動(dòng)脈綜合征高危因素與血槳蛋白Z水平的相關(guān)性研究。方法分別檢測(cè)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者、高膽固醇患者、高血糖患者及高低密度脂蛋白膽固醇患者血漿蛋白Z水平，并檢測(cè)健康體檢者血漿蛋白Z水平作為對(duì)照。結(jié)果急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿蛋白Z水平明顯下降（P＜0.01），高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白膽固醇患者血漿蛋白Z水平明顯下降（P＜0.01），與膽固醇、血糖、低密度脂蛋白膽固醇成負(fù)相關(guān)。結(jié)論急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清蛋白Z水平明顯降低，高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白膽固醇患者血漿蛋白Z水平明顯下降，蛋白Z降低是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的危險(xiǎn)因素。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；血槳蛋白Z

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）是全球性常見(jiàn)病，由于其發(fā)病率、致殘率和病死率高，嚴(yán)重危害著人類(lèi)的身體健康。急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)病機(jī)制中，凝血功能紊亂與血栓形成在其中起了很大的作用。冠狀動(dòng)脈中的血栓性事件是急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生的關(guān)鍵[1]。新近報(bào)道，動(dòng)脈血栓性疾病與血漿蛋白Z濃度有密切關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血槳蛋白Z水平及高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白患者血漿蛋白Z水平，探討蛋白Z水平與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的相關(guān)性以及可能機(jī)制，為急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)防和治療提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)選擇2013年5月至2013年7月入院治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者30例，其中男15例，女15例，均符合國(guó)際心臟病協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織（ISFC/WHO）1979年冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；選擇高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白膽固醇分別30例，男15例，女15例，年齡范圍為41～90歲。另選取同期體檢中心受檢者30例，作為對(duì)照組，男15例，女15例，年齡范圍為41～90歲，并排除嚴(yán)重肝腎功能異常、心功能異常、自身免疫性疾病、腫瘤、嚴(yán)重感染，并且未使用過(guò)雌激素、避孕藥、抗凝劑、炎癥抑制劑等藥物，其年齡、性別與患者組相匹配。

1.2 標(biāo)本采集：急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者發(fā)病2 h內(nèi)采集血液，其他所有患者晚餐后均禁食10～14 h，次日清晨抽取治療前患者和健康體檢者空腹靜脈血2 mL。采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化枸椽酸鈉真空抗凝管（抗凝劑與血液比例為1∶9），混合10～20 min后，3000轉(zhuǎn)/分離心10 min，分離出血漿并將血漿保存于-80 ℃冰箱，3個(gè)月內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)方法：用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清蛋白Z水平。試劑盒由法國(guó)STAGO公司提供，采用上海科華酶標(biāo)儀檢測(cè)。冰凍血漿標(biāo)本于實(shí)驗(yàn)前取出，快速?gòu)?fù)融，嚴(yán)格按照試劑盒及儀器使用說(shuō)明操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

男性急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清蛋白Z水平降低，降低較明顯，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。女性急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清蛋白Z水平降低，降低較明顯，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。男性高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白膽固醇患者血漿蛋白Z水平下降，下降水平?jīng)]有急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者明顯，但也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。女性高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白膽固醇患者血漿蛋白Z水平下降，下降水平?jīng)]有急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者明顯，但也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。男性與女性急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿蛋白Z水平?jīng)]有明顯差異，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

凝血功能紊亂與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱(chēng)冠心?。┑陌l(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，粥樣斑塊的破裂和血栓形成是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的主要病理生理變化。蛋白Z[3]（protien Z，PZ）是20世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)的一種血液凝固調(diào)節(jié)蛋白，是一種維生素K依賴(lài)的單鏈糖蛋白，由肝臟合成后分泌入血。人血漿PZ的相對(duì)分子量為62 kD，半壽期約為2.5d，其基因位于13q34。PZ可以促進(jìn)凝血酶與磷脂表面相結(jié)合，起到促凝作用，同時(shí)又可作為一種輔助的因子，在鈣離子參與下通過(guò)與PZ依賴(lài)性蛋白酶抑制劑結(jié)合于磷脂表面，而作用于被激活的凝血因子X(jué)（FXa），使之滅活，從而參與抗凝過(guò)程，在凝血、抗凝過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

目前關(guān)于動(dòng)脈血栓性疾病與血漿PZ濃度變化的研究報(bào)道不多，且結(jié)論不一，近年來(lái)引起廣泛關(guān)注和興趣。Fedi等在英國(guó)伯明翰的第十一屆國(guó)際血栓與止血會(huì)議上報(bào)道140例急性冠狀動(dòng)脈綜合征，發(fā)現(xiàn)ACS 患者PZ 水平明顯低于健康對(duì)照組（P＜0.01），認(rèn)為PZ缺乏是ACS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。潘學(xué)宜[2]等對(duì)40例急性心肌梗死（AMI）及60名健康對(duì)照組的PZ檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，AMI組的PZ明顯減低。Sofi等研究也認(rèn)為PZ缺乏是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其在 2006年對(duì)ACS患者進(jìn)行為期1年的隨訪，隨訪結(jié)果顯示，入院時(shí)血漿PZ水平＜609.3 ng/mL，其發(fā)生主要不良心臟事件（major adverse cardiacevents，MACE）的比例高于PZ正常者。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與其相似，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿PZ水平較健康體檢者下降，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。原因可能是由于PZ沉積于微血管內(nèi)皮細(xì)胞及粥樣斑塊中，造成血漿PZ水平降低，加重動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起急性心肌梗死。Greten等曾對(duì)18例動(dòng)脈血栓患者進(jìn)行免疫組化分析血管壁中PZ的沉積情況，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化者均有PZ沉積，而正常人中未見(jiàn)沉積，據(jù)此Greten認(rèn)為PZ可能與動(dòng)脈粥樣硬化損傷及斑塊的不穩(wěn)定性存在一定關(guān)系。也與本研究相符合。另外有研究證實(shí)，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者均伴有高凝狀態(tài)，在體內(nèi)凝血功能紊亂時(shí)，PZ降低可加重凝血障礙。還有研究顯示，ACS患者體內(nèi)出現(xiàn)大量炎性因子，如白細(xì)胞介素1-6（IL-1-6）、腫瘤壞死因子（TNF）等可降低血漿PZ水平而影響其作用。但是PZ究竟以何種機(jī)制或方式影響ACS的發(fā)生發(fā)展，還有待進(jìn)一步研究。

許多研究已證實(shí)血清中的總膽固醇（CHO）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）增高有致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，血漿膽固醇濃度下降10%，冠心病發(fā)病率下降20%。尤其是低密度脂蛋白膽固醇增高是冠心病的主要脂類(lèi)危險(xiǎn)因素，直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成[3]。血糖（GLU）的升高提著機(jī)體存在糖代謝紊亂，由于高血糖的持續(xù)存，會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂肪，以及水、電解質(zhì)的代謝紊亂，導(dǎo)致冠心病等疾病的發(fā)生。且高血糖導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化通常較早，進(jìn)展也較迅速。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白膽固醇患者血漿蛋白Z水平較正常健康體檢者降低，且明顯呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究顯示，高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白膽固醇患者血漿蛋白Z水平無(wú)顯著相關(guān)性[4-7]。和本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果不一致，可能存在很多原因，比如地區(qū)的差異性，患者年齡的選擇差異，及研究樣本量較少等造成的影響。所以高膽固醇、高血糖、高低密度脂蛋白膽固醇與血漿蛋白Z水平的相關(guān)性還有待進(jìn)一步研究。

通過(guò)本研究顯示，血漿PZ水平的檢測(cè)，結(jié)合其他臨床資料分析，極有可能成為評(píng)價(jià)急性冠狀動(dòng)脈綜合征危險(xiǎn)程度的一個(gè)方法，PZ水平降低預(yù)示ACS的風(fēng)險(xiǎn)性增加，可能為ACS發(fā)生發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

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1671-8194（2017）09-0142-02