恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察

孫麗慧

（營口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營口 115000）

恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察

孫麗慧

（營口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營口 115000）

目的分析探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者療效。方法選擇我院2013年5月至2014年4月之間收治的72例乙型肝炎肝硬化患者作為觀察對(duì)象，根據(jù)患者病歷號(hào)尾數(shù)將其分為實(shí)驗(yàn)組和參比組，每組36例。參比組36例患者應(yīng)用恩替卡韋進(jìn)行治療；實(shí)驗(yàn)組在參比組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片進(jìn)行干預(yù)，均以12個(gè)月作為一個(gè)治療療程，對(duì)比兩組患者的肝功能改善情況。結(jié)果在治療之前，實(shí)驗(yàn)組和參比組患者肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)之間的結(jié)果差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過1年的治療，實(shí)驗(yàn)組患者肝功能指標(biāo)以及血清肝纖維化指標(biāo)的改善情況顯著優(yōu)于參比組組，對(duì)比組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在應(yīng)用恩替卡韋的基礎(chǔ)上，對(duì)乙型肝炎肝硬化患者加用復(fù)方鱉甲軟肝片治療，能夠顯著改善患者的肝功能指標(biāo)與肝纖維化程度，提高患者的生存質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

乙型肝炎；肝硬化患者；恩替卡韋；復(fù)方鱉甲軟肝片

乙型肝炎肝硬化是乙肝疾病進(jìn)展到一定程度的較為嚴(yán)重的狀態(tài)[1]，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響。臨床中主要通過抗乙肝病毒與抗肝纖維化改善患者的病情，恩替卡韋是乙型肝炎肝硬化治療中應(yīng)用非常廣泛的藥物，作為新一代的核苷類抗病毒藥物，在細(xì)胞內(nèi)強(qiáng)力病毒抑制劑的代謝產(chǎn)物，能夠取得安全有效的結(jié)果本院在應(yīng)用恩替卡韋的基礎(chǔ)上，給予患者復(fù)方鱉甲軟肝片進(jìn)行配合治療，最終取得良好的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2013年5月至2014年4月之間收治的72例乙型肝炎肝硬化患者作為觀察對(duì)象，所有患者均滿足2005年修訂的乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者未接受抗病毒治療?；颊叩募{入標(biāo)準(zhǔn)有：①正處于乙型肝炎肝硬化代償期，轉(zhuǎn)氨酶明顯上升；②乙肝病毒DNA呈陽性；③通過B超、核磁共振當(dāng)影像學(xué)檢查患者脾臟腫大、肝臟實(shí)質(zhì)回聲增粗增強(qiáng)、肝臟表面有硬化結(jié)節(jié)、門靜脈內(nèi)徑增大[2]?；颊叩呐懦龢?biāo)準(zhǔn)有：①疾病進(jìn)展至原發(fā)性肝癌；②肝硬化晚期患者或是慢性重型肝炎患者；③合并患有嚴(yán)重心腦血管疾病的患者[3]。

根據(jù)患者病歷號(hào)尾數(shù)將其分為實(shí)驗(yàn)組和參比組，每組36例，病歷號(hào)尾數(shù)為奇數(shù)的患者進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組，尾數(shù)為偶數(shù)的患者進(jìn)入?yún)⒈冉M。實(shí)驗(yàn)組36例患者中有男性20例、女性16例，年齡最小的為38歲、最大不超過59歲，平均為（43.74±3.26）歲。參比組36例患者中有男性21例、女性15例，年齡最小的為39歲、最大不超過59歲，平均為（43.88 ±3.21）歲。分析對(duì)比兩組患者的一般資料，組間差異較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有良好的可比性。

1.2 方法：在給予藥物進(jìn)行治療之前所有患者的肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行測定，然后對(duì)參比組患者給予恩替卡韋，每天0.5 mg口服；實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片，每天給予3次、每次服用3片。所有患者均以12個(gè)月作為一個(gè)治療療程，每間隔3個(gè)月應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測，采用ELISA法進(jìn)行檢驗(yàn)，治療1年后對(duì)兩組患者的肝功能指標(biāo)、肝纖維化程度進(jìn)行對(duì)比。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)。①兩組患者的肝功能指標(biāo)：ALT、TBIL、PTA、ALB；②兩組患者的肝纖維化指標(biāo)：PIIIP、HA、IV-C、LN；③患者的臨床指標(biāo)效果：參照我國《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》對(duì)兩組患者的肝纖維血清學(xué)標(biāo)志物、肝功能酶指標(biāo)以及證候等進(jìn)行綜合判斷：顯效：通過治療，應(yīng)用肝組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)患者肝纖維化分期下降超過兩個(gè)等級(jí)，肝纖維化血清標(biāo)志物兩項(xiàng)以上測定值下降50%以上，肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：肝纖維化血清標(biāo)志物中兩項(xiàng)測定值下降25%以上，肝功能指標(biāo)得到改善；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)的患者判定為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究中的數(shù)據(jù)資料均錄入到SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施數(shù)據(jù)處理，兩組患者的治療效果采用百分比的形式表現(xiàn)，使用卡方值檢驗(yàn)結(jié)果差異；患者的肝功能指標(biāo)結(jié)果應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表現(xiàn)，比較采用t值檢驗(yàn)。以P＜0.05代表實(shí)驗(yàn)組和參比組的治療結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和參比組患者的臨床治療效果對(duì)比：實(shí)驗(yàn)組36例患者通過1年的治療評(píng)價(jià)為顯效的有15例、評(píng)價(jià)為有效的患者有20例，僅有1例患者治療無效，治療有效率為97.22%；參比組36例患者中評(píng)價(jià)為顯效的有8例、有效患者21例，另有7例患者通過治療無效，總的治療有效率為80.56%，對(duì)比組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 實(shí)驗(yàn)組和參比組患者的肝功能指標(biāo)對(duì)比：實(shí)驗(yàn)組和參比組患者治療之前肝功能對(duì)比結(jié)果差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），通過治療，實(shí)驗(yàn)組患者的的ALT水平為（20.41±10.06）、參比組為（30.24 ±11.79）；實(shí)驗(yàn)組患者的的TBIL水平為（25.07±9.14）、參比組為（34.62±10.77）；實(shí)驗(yàn)組患者的的PTA水平為（62.03±16.78）、參比組為（53.01±15.54）；實(shí)驗(yàn)組患者的ALB水平為（38.42± 8.67）、參比組為（30.03±6.54）。對(duì)比組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者的血清肝纖維化指標(biāo)對(duì)比：兩組患者治療前血清肝纖維化指標(biāo)同樣差異較小，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；通過1年的治療，實(shí)驗(yàn)組患者的PIIIP為（150.50±50.45），參比組為（230.40± 65.50）；實(shí)驗(yàn)組患者的HA為（112.34±50.11），參比組為（183.67± 72.98）；實(shí)驗(yàn)組患者的IV-C為（123.0±29.0），參比組為（180.0± 45.0）；實(shí)驗(yàn)組患者的LN為（102.67±21.89），參比組為（132.43± 27.64）。結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

我國是世界上乙型肝炎發(fā)病率最高的國家，有近3000萬乙肝患者[4]。有研究資料顯示，20%左右的慢性乙肝隨著肝纖維化的進(jìn)程發(fā)展成為肝硬化，這一過程的時(shí)間在10年左右。肝硬化對(duì)患者的生理和心理健康造成極大的影響，對(duì)家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。乙型肝炎肝硬化患者的治療過程中，應(yīng)當(dāng)以抑制患者的肝纖維化、阻滯發(fā)展成為肝硬化、延長代償期作為主要目標(biāo)，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量、延長生存。所以，尋求科學(xué)有效的治療方案延緩或是阻斷患者的肝纖維化進(jìn)程是當(dāng)前亟待解決的問題。

近些年來，研究發(fā)現(xiàn)早期乙型肝炎肝硬化患者的治療關(guān)鍵在于抗乙型肝炎病毒以及抗肝纖維化。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類藥物，能夠抑制乙型肝炎病毒多聚酶。通過口服給藥，發(fā)生磷酸化進(jìn)而生成具有活性的三磷酸鹽，該物質(zhì)在細(xì)胞中的半衰期達(dá)到15 h，與乙型肝炎病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進(jìn)行競爭，從而起到抑制病毒多聚酶的作用[5]，主要表現(xiàn)為以下3種機(jī)制：①能夠抑制乙型肝炎DNA多聚酶的啟動(dòng)；②抑制前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；③抑制乙肝病毒DNA正鏈的形成。最終達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用。復(fù)方鱉甲軟肝片的主要組成成分有鱉甲、冬蟲夏草、連翹、當(dāng)歸、紫河車、莪術(shù)、黃芪和黨參等藥物，藥理作用為化瘀解毒、扶正祛邪，能夠減少肝內(nèi)組織TIMPs表達(dá)，起到增強(qiáng)MMPs生物活性的效果，具有良好的抗肝纖維化作用，本文中聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，最終效果顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用恩替卡韋的參比組，患者的肝功能指標(biāo)、纖維化指標(biāo)改善情況更好，整體的治療效果更佳，值得進(jìn)一步研究和推廣。

[1] 朱喜增,裴旭東,翟玉峰,等.恩替卡韋聯(lián)合鱉甲軟肝片治療HBeAg陽性肝硬化失代償期臨床研究[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(1)：58-59.

[2] 程孟懷,邵鳴,吳青芳,等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療HBV DNA陽性肝硬化患者療效觀察[C].第三屆慢性乙型肝炎抗病毒治療難點(diǎn)和熱點(diǎn)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集,2011：114-115.

[3] 焦念勇,張涵健.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化療效及安全性[J].肝臟,2015,20(5)：396-399.

[4] 趙明志,牛衛(wèi)理,吳青山,等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關(guān)活動(dòng)性肝硬化臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(8)：95-96.

[5] 程孟懷,邵鳴,吳青芳,等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2010,13(3)：207-208.

R512.6+2

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1671-8194（2017）09-0130-02