藍(lán)耳病病毒類NADC30毒株的免疫保護(hù)與防控策略

劉遠(yuǎn)佳

（浙江伊科拜克動(dòng)物保健品有限公司，上海 200042）

藍(lán)耳病病毒類NADC30毒株的免疫保護(hù)與防控策略

劉遠(yuǎn)佳

（浙江伊科拜克動(dòng)物保健品有限公司，上海 200042）

類NADC-30毒株打破了我國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)由經(jīng)典毒株和高致病性毒株所組成的藍(lán)耳病病毒的二元世界，并逐漸演變成為優(yōu)勢(shì)毒株。在此新形勢(shì)下，本文綜合了兩項(xiàng)商品化藍(lán)耳病疫苗的效果評(píng)估試驗(yàn)，得出結(jié)論：當(dāng)前的藍(lán)耳病疫苗免疫對(duì)于縮短類NADC-30毒株感染的臨床發(fā)病時(shí)間、改善增重水平確實(shí)存在一定作用，但其提供的免疫保護(hù)并不完全，免疫場(chǎng)仍然存在暴發(fā)類NADC-30毒株的風(fēng)險(xiǎn)。故豬場(chǎng)在使用疫苗的同時(shí)，仍然需要做好豬場(chǎng)選址與布局、生物安全、淘汰敏感種豬和隔離馴化后備豬方面的工作，以阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于暴發(fā)場(chǎng)，通過(guò)阻止發(fā)病豬群的病毒血癥、阻斷懷孕母豬的垂直傳播以及發(fā)病豬只的水平傳播，并結(jié)合封場(chǎng)，淘汰敏感母豬，可將豬場(chǎng)損失降到最低。中國(guó)藍(lán)耳病的根本解決之道是在有條件的區(qū)域開(kāi)展藍(lán)耳病的凈化，給藍(lán)耳病病毒毒株做減法，讓豬場(chǎng)毒株種類越來(lái)越少。

藍(lán)耳??；類NADC-30毒株；防控

在中國(guó)養(yǎng)豬業(yè)內(nèi)，說(shuō)起藍(lán)耳病病毒，很長(zhǎng)一段時(shí)間縈繞在人們腦海里的絕對(duì)只有經(jīng)典毒株和高致病性毒株；然而從2012年起，這個(gè)二元化的藍(lán)耳病病毒世界就已經(jīng)被打破，類NADC-30毒株作為一個(gè)“外來(lái)的和尚”，在神州大地“異軍突起”、“開(kāi)疆拓土”，并且在部分省份已然成為了優(yōu)勢(shì)毒株。據(jù)中科基因豬病檢測(cè)平臺(tái)2017年上半年藍(lán)耳病病毒檢測(cè)數(shù)據(jù)顯示：經(jīng)典毒株占比8.3%，高致病性毒株占比16.7%，類NADC-30毒株占比75%（樣品覆蓋19個(gè)省市）[1]。這預(yù)示著中國(guó)的藍(lán)耳病防控進(jìn)入了一個(gè)全新的歷史時(shí)期，以20世紀(jì)90年代、21世紀(jì)最初15年藍(lán)耳病病毒主要流行毒株為防控目標(biāo)而研發(fā)的幾乎所有的藍(lán)耳病疫苗，突然遇到了“半路殺出的程咬金”。對(duì)于一線養(yǎng)殖戶而言，最需要認(rèn)清的三個(gè)實(shí)際問(wèn)題：第一，當(dāng)前市場(chǎng)上所能購(gòu)買的商品化藍(lán)耳病疫苗對(duì)于防控類NADC-30毒株是否有效；第二，對(duì)于尚未暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場(chǎng)，如何采取有效行動(dòng)來(lái)阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；第三，對(duì)于已經(jīng)暴發(fā)或者正在暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場(chǎng)，應(yīng)該如何行動(dòng)，以期將豬場(chǎng)損失降到最低。本文主要回答以上三個(gè)問(wèn)題，供業(yè)內(nèi)人士參考。

1 藍(lán)耳病商品疫苗是否有效

對(duì)于該問(wèn)題，最有發(fā)言權(quán)的毫無(wú)疑問(wèn)是長(zhǎng)期從事藍(lán)耳病研究的第三方科研機(jī)構(gòu)的專家以及活躍在生產(chǎn)一線的豬場(chǎng)獸醫(yī)。

世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）豬繁殖與呼吸綜合征參考實(shí)驗(yàn)室主任、首席專家，河南農(nóng)業(yè)大學(xué)特聘教授田克恭認(rèn)為：類NADC-30毒株在中國(guó)能夠暴發(fā)本身預(yù)示著當(dāng)前商品化藍(lán)耳病疫苗對(duì)其保護(hù)力欠佳。迄今，JAXA1-P80、 HuN4-F112、 GDr180、 TJM-F92 以 及VR-2332是5種在中國(guó)被廣泛使用的疫苗毒株。為了評(píng)估這5種毒株的藍(lán)耳病疫苗對(duì)類NADC-30毒株的保護(hù)力，田克恭研究團(tuán)隊(duì)以6周齡仔豬作為試驗(yàn)動(dòng)物，進(jìn)行了5種毒株藍(lán)耳病疫苗針對(duì)類NADC-30毒株（HNjz15株）的攻毒保護(hù)試驗(yàn)。將6周齡試驗(yàn)仔豬隨機(jī)分成了不同的疫苗免疫組，并設(shè)置了非疫苗免疫對(duì)照組。5個(gè)疫苗免疫組分別接種5種毒株藍(lán)耳病疫苗，28天后，疫苗免疫組和非疫苗免疫組所有試驗(yàn)豬人工感染類NADC-30 HNjz15分離株。結(jié)果顯示：與非疫苗免疫對(duì)照組相比較，疫苗免疫組試驗(yàn)豬臨床發(fā)病數(shù)量更少，發(fā)病持續(xù)時(shí)間例如發(fā)熱時(shí)間更短，并且有更好的增重。在HNjz15攻毒后，所有免疫組與非免疫組試驗(yàn)豬具有相似的病毒血癥水平，這提示疫苗免疫可能并不能有效消除豬血液循環(huán)中的病毒。同時(shí)，對(duì)疫苗免疫組和非疫苗免疫組試驗(yàn)豬的扁桃體、肺臟、淋巴結(jié)組織進(jìn)行的免疫組化染色分析發(fā)現(xiàn)，藍(lán)耳病病毒的組織病毒載量相似?？偨Y(jié)以上結(jié)果，說(shuō)明當(dāng)前的商品化藍(lán)耳病疫苗針對(duì)類NADC-30（HNjz15株）并不能提供完全保護(hù)[2]。

中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)楊漢春教授研究團(tuán)隊(duì)也開(kāi)展了類似研究。周磊等[3]對(duì)2種商品藍(lán)耳病疫苗（Ingelvac PRRS MLV和JXA1-R）和1種減毒低致病性藍(lán)耳病疫苗（HB-1/3.9-P40） 進(jìn)行的針對(duì)類 NADC-30毒株（CHsx1401株）的攻毒保護(hù)試驗(yàn)結(jié)果顯示，減毒活疫苗不能減少類NADC-30 CHsx1401毒株引起的臨床癥狀和肺臟損傷，但在降低攻毒后血清中的病毒載量方面起到了部分作用，表明3種疫苗在針對(duì)類NADC-30 CHsx1401毒株感染時(shí)，提供了極為有限的交叉免疫保護(hù)。此外研究也發(fā)現(xiàn)，Ingelvac PRRS MLV對(duì)于縮短攻毒豬臨床發(fā)病持續(xù)時(shí)間例如發(fā)熱時(shí)間，以及提高豬只生長(zhǎng)性能發(fā)面發(fā)揮了部分效果。

綜合兩項(xiàng)研究，由于其使用的類NADC-30分離株存在差異，致使兩項(xiàng)研究中關(guān)于疫苗能否清除血液中的藍(lán)耳病病毒方面的結(jié)果略有差異，但這似乎并不能影響我們可以得出以下結(jié)論：當(dāng)前的藍(lán)耳病疫苗免疫對(duì)于類NADC-30毒株感染確實(shí)存在一定的改善作用，能部分縮短臨床發(fā)病時(shí)間，例如發(fā)熱時(shí)間；改善生產(chǎn)性能，如增重水平。但是當(dāng)前的商品化藍(lán)耳病疫苗針對(duì)類NADC-30毒株提供的免疫保護(hù)并不完全，免疫場(chǎng)仍然存在暴發(fā)類NADC-30的風(fēng)險(xiǎn)。簡(jiǎn)而言之，當(dāng)類NADC-30毒株入侵豬場(chǎng)時(shí)，免疫要比不免疫強(qiáng)；但是免疫后并不能保證高枕無(wú)憂，依然可能暴發(fā)類NADC-30疫情。2014年多個(gè)疫苗免疫場(chǎng)暴發(fā)類NADC-30毒株的歷史事件恰好印證了這一推論[4,5]。

2 尚未發(fā)病場(chǎng)的防控策略

既然如此，對(duì)于尚未暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場(chǎng)，如何采取有效行動(dòng)來(lái)阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)就顯得十分重要。這包括豬場(chǎng)選址與布局、生物安全、敏感種豬淘汰、后備豬隔離馴化方面的具體行動(dòng)。

2.1 豬場(chǎng)選址與布局

近年來(lái)由于環(huán)保方面的問(wèn)題，部分省份的豬場(chǎng)面臨搬遷，在新豬場(chǎng)選擇場(chǎng)址方面可以充分利用地理因素，構(gòu)建天然地理屏障，阻礙病原傳播；可采用母豬場(chǎng)和保育、育肥場(chǎng)分址飼養(yǎng)的兩點(diǎn)式養(yǎng)殖模式；在母豬場(chǎng)設(shè)置頭胎母豬專用懷孕定位欄、產(chǎn)房；設(shè)置獨(dú)立的后備母豬隔離檢疫區(qū)、獨(dú)立公豬站；以周批次全進(jìn)全出為原則，設(shè)置小單元產(chǎn)房；布局好場(chǎng)區(qū)進(jìn)豬與出豬路線，盡量避免交叉。

2.2 生物安全

生物安全是豬場(chǎng)疫病防控的第一道防線。但在中國(guó)，很多豬場(chǎng)將其束之高閣，流于形式。例如部分牧場(chǎng)進(jìn)場(chǎng)通道沒(méi)有設(shè)置板凳，沒(méi)有分離潔凈區(qū)和骯臟區(qū)；沖涼間沒(méi)有熱水；踩腳池、消毒池、洗手盆消毒液長(zhǎng)期不更換；拉豬車可以隨便進(jìn)入豬場(chǎng)生產(chǎn)區(qū)；產(chǎn)房、保育舍做不到?jīng)_洗空置等等。生產(chǎn)中首先應(yīng)當(dāng)把以上力所能及的基礎(chǔ)性的生物安全措施嚴(yán)格做到位；有條件的豬場(chǎng)，可以設(shè)置針對(duì)拜訪車輛的熱輔助干燥和凈化消毒系統(tǒng)（TADD消毒系統(tǒng)）；在養(yǎng)殖密度比較大的區(qū)域，獨(dú)立公豬站可以使用空氣過(guò)濾系統(tǒng)，降低疾病感染風(fēng)險(xiǎn)；此外可以定期參觀國(guó)外高水平豬場(chǎng)，切身體驗(yàn)“生物安全深入骨髓”的理念，提高和強(qiáng)化自身的生物安全意識(shí)。

2.3 淘汰敏感種豬

Rowland等[6]研究發(fā)現(xiàn)，不同豬對(duì)于藍(lán)耳病病毒的敏感性是不同的，表現(xiàn)出明顯的遺傳相關(guān)性。豬場(chǎng)可以結(jié)合臨床表觀及檢測(cè)結(jié)果，挑選出藍(lán)耳病病毒敏感母豬，其中臨床表觀方面可以以母豬的流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎、弱仔、結(jié)膜炎、眼角咖啡色黏性分泌物、背部出血點(diǎn)、頸部囊腫作為參考指標(biāo)；檢測(cè)結(jié)果方面可以以S/P值作為篩選指標(biāo)，將母豬群體中S/P值排名前5%～10%的個(gè)體作為淘汰備選對(duì)象（通常在2.5以上）。判定敏感母豬一定要以表觀歷史記錄作為依據(jù)，結(jié)合S/P值檢測(cè)到的備選淘汰對(duì)象綜合確定，并以后續(xù)幾個(gè)月的豬場(chǎng)總體生產(chǎn)成績(jī)來(lái)回溯評(píng)判淘汰母豬的有效性。

2.4 后備豬隔離與馴化

后備豬引種常常存在風(fēng)險(xiǎn)，一旦引入豬場(chǎng)后處理不當(dāng)，則可能導(dǎo)致疾病的暴發(fā)，其中以藍(lán)耳病和流行性腹瀉最為突出。以藍(lán)耳病為例，劉丹等[7]發(fā)現(xiàn)一頭豬同時(shí)感染2種毒株藍(lán)耳病病毒，最快在第7天就能發(fā)生毒株的重組并產(chǎn)生新的毒株，并且在感染后的21天內(nèi)重組率高達(dá)27.27%。這意味著當(dāng)后備豬經(jīng)過(guò)運(yùn)輸?shù)竭_(dá)豬場(chǎng)，在各種應(yīng)激狀態(tài)下可能出現(xiàn)藍(lán)耳病病毒排毒，若不經(jīng)過(guò)隔離而并群，由后備豬引入的藍(lán)耳病毒株則可能與本場(chǎng)流行毒株甚至是疫苗毒株發(fā)生重組，產(chǎn)生新毒株而導(dǎo)致種豬群不穩(wěn)定，特別對(duì)于類NADC-30這種極易與疫苗毒株發(fā)生重組的毒株更需注意[8]。所以原則上最好引進(jìn)藍(lán)耳病陰性后備豬，或者自繁自養(yǎng)實(shí)現(xiàn)后備豬的自我供應(yīng)；對(duì)于必須從外部引種的豬場(chǎng)來(lái)說(shuō)，從熟悉的種豬場(chǎng)（對(duì)其疫病情況較為了解）單源引種，是較為保險(xiǎn)的方法。引入豬場(chǎng)后抽血檢測(cè)主要病原（藍(lán)耳病病毒、偽狂犬病毒），至少隔離30天。隔離的目的一方面是讓其逐步適應(yīng)本場(chǎng)環(huán)境，另一方面是讓藍(lán)耳病病毒排毒逐漸停止。當(dāng)后備豬停止排毒以后，就需要對(duì)后備豬進(jìn)行有效的馴化，包括疫苗馴化和自然馴化，即讓后備豬在并群前適時(shí)免疫藍(lán)耳病疫苗，并提前感染本場(chǎng)藍(lán)耳病病毒流行毒株，以保證后備豬在并群前產(chǎn)生較為廣泛的免疫保護(hù)，同時(shí)還要保證后備豬并群前藍(lán)耳病病毒不排毒。所以管理規(guī)范的豬場(chǎng)，通常會(huì)在馴化結(jié)束時(shí)抽血或者采集口腔液，進(jìn)行藍(lán)耳病病毒S/P值檢測(cè)以及病毒抗原RT-PCR檢測(cè)。以確保每一頭后備豬在并群前馴化成功，同時(shí)又不排毒。如果后備豬并群前免疫保護(hù)力已經(jīng)達(dá)標(biāo)，但是仍然排毒，那么盡可能等待后備豬停止排毒后再并群，或者將后備豬轉(zhuǎn)移至專門(mén)的頭胎母豬配種定位欄。倘若檢測(cè)顯示抗體水平達(dá)不到理想的保護(hù)水平，即馴化失敗，那么豬場(chǎng)必須總結(jié)馴化失敗的原因，并不斷嘗試新的馴化方法，甚至組合使用多種馴化方法，最終建立起適合本場(chǎng)的科學(xué)馴化流程。在豬場(chǎng)中有兩種非常實(shí)用的馴化方法，請(qǐng)參考有關(guān)馴化的兩篇文章[9,10]。

3 發(fā)病場(chǎng)降低生產(chǎn)損失的策略

類NADC-30毒株一旦在豬場(chǎng)暴發(fā)，減少損失的唯一辦法是盡快阻止發(fā)病豬群的病毒血癥。因?yàn)槟肛i的病毒血癥是藍(lán)耳病病毒類NADC-30毒株發(fā)生垂直傳播，進(jìn)而導(dǎo)致胎豬死亡，發(fā)生流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎及弱仔的根本原因；也是發(fā)病豬往環(huán)境排毒，增加環(huán)境病毒載量，導(dǎo)致水平傳播的根本原因。田克恭的研究[2]已經(jīng)證實(shí)疫苗免疫可能并不能有效消除豬血液循環(huán)中的病毒，并且對(duì)發(fā)病豬進(jìn)行藍(lán)耳病疫苗免疫也可能由于抗體依賴性增強(qiáng)作用而導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)，所以暴發(fā)場(chǎng)強(qiáng)制免疫藍(lán)耳病疫苗似乎并不是一種合理的方法。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于使用抗生素抑制藍(lán)耳病病毒也有一些研究，例如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素泰萬(wàn)菌素[11-15]。策略性使用抗生素，并結(jié)合封場(chǎng)，淘汰敏感母豬，可以有效減少暴發(fā)場(chǎng)的損失。

當(dāng)然，若要從根本上解決藍(lán)耳病的問(wèn)題，必需政府相關(guān)部門(mén)與科研機(jī)構(gòu)、豬場(chǎng)三方面協(xié)作配合。在有條件的區(qū)域開(kāi)展藍(lán)耳病凈化，給藍(lán)耳病病毒毒株做減法，讓豬場(chǎng)毒株種類越來(lái)越少，而不是研發(fā)越來(lái)越多的藍(lán)耳病活疫苗。因?yàn)樗{(lán)耳病活疫苗的研發(fā)，永遠(yuǎn)跟不上藍(lán)耳病病毒的變異；活苗種類越多，意味著毒株種類也會(huì)越來(lái)越多，情況會(huì)越來(lái)越復(fù)雜，除非科學(xué)界在新型藍(lán)耳病疫苗研發(fā)方面取得突破性進(jìn)展。

[1] 牧通人才網(wǎng).三方面分析豬病大數(shù)據(jù),洛陽(yáng)中科基因2017上半年檢測(cè)結(jié)果分析[EB/OL].http://www.xumurc.com/main/Show News_54318.html.

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