口服布洛芬混懸劑治療早產(chǎn)兒PDA的臨床觀察

劉東 關(guān)浩峰 王方方

口服布洛芬混懸劑治療早產(chǎn)兒PDA的臨床觀察

劉東 關(guān)浩峰 王方方

目的 研究口服布洛芬混懸劑治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)的臨床療效。方法 30例PDA早產(chǎn)兒, 均口服布洛芬混懸劑治療, 觀察其治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 30例早產(chǎn)兒經(jīng)治療后26例閉合, 閉合率為86.67%。治療期間有8例早產(chǎn)兒出現(xiàn)少尿癥狀, 發(fā)生率為26.67%, 經(jīng)利尿治療后均好轉(zhuǎn)。結(jié)論 在早產(chǎn)兒PDA的治療中, 采取口服布洛芬混懸劑能夠取得較高的臨床療效, 同時(shí)不良反應(yīng)較少, 安全性高, 值得應(yīng)用。

布洛芬混懸劑；早產(chǎn)兒；動(dòng)脈導(dǎo)管未閉

PDA是一種先天性心臟疾病, 在早產(chǎn)兒中發(fā)病率較高,約為20%左右, 其中極低出生體重兒具有更高的發(fā)病率。該病如果不能得到及時(shí)的治療與控制, 將可能引發(fā)壞死性小腸結(jié)腸炎、顱內(nèi)出血、慢性肺部疾病、心力衰竭等病癥, 嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成死亡［1］。另外, PDA還會(huì)增加早產(chǎn)兒肺部發(fā)育不良、腦室內(nèi)出血等情況的發(fā)生率, 因此, 為了確保早產(chǎn)兒安全、健康的生存與成長, 需要盡早將動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉, 以改善早產(chǎn)兒發(fā)育過程, 提高早產(chǎn)兒預(yù)后效果?；诖? 本文選擇2015年8月～2016年8月醫(yī)院收治的PDA早產(chǎn)兒30例, 研究口服布洛芬混懸劑治療的療效, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月～2016年8月醫(yī)院收治的PDA早產(chǎn)兒30例, 其中男11例, 女19例, 胎齡26～34周,平均胎齡(30.2±1.1)周, 出生體重900～2200 g, 平均出生體重(1549.5±132.8)g。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為早產(chǎn)兒, 均經(jīng)心臟彩超確診為PDA, 早產(chǎn)兒家屬對(duì)本研究均知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重顱內(nèi)出血、壞死性小腸結(jié)腸炎、凝血功能異常、先天性紫紺型心臟病、腎功能不全的早產(chǎn)兒。

2 結(jié)果

30例早產(chǎn)兒經(jīng)治療后26例閉合, 閉合率為86.67%。治療期間有8例早產(chǎn)兒出現(xiàn)少尿癥狀, 發(fā)生率為26.67%, 經(jīng)利尿治療后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

在胎兒時(shí)期, 動(dòng)脈導(dǎo)管是在主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈之間的常規(guī)血流通道。胎兒這一階段肺呼吸功能不足, 肺動(dòng)脈血從右心室經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入降主動(dòng)脈, 左心室血液進(jìn)入升主動(dòng)脈。因此,在胚胎時(shí)期, 動(dòng)脈導(dǎo)管是特殊循環(huán)方式中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。胎兒在出生后, 肺部發(fā)生一定膨脹, 負(fù)責(zé)氣體交換作用, 體循環(huán)、肺循環(huán)各自運(yùn)行, 動(dòng)脈導(dǎo)管失去作用并自行閉合。但如果持續(xù)不閉合, 則形成PDA的情況, 一般需要采取手術(shù)中斷血流。

PDA是一種較為常見的先天性心血管畸形, 在所有先天性心臟病中, 占12%～15%, 女性的發(fā)病率相對(duì)較高。一般情況下, 約1/10患兒可能合并其他類型的心血管畸形。此類疾病的病因較為復(fù)雜, 其中遺傳因素是最主要的致病因素［3］。另外, 胎兒發(fā)育期間發(fā)生任何可能對(duì)心臟胚胎發(fā)育造成影響的因素, 也容易引發(fā)此類心臟畸形, 例如母體患有高鈣血癥、糖尿病、柯薩奇病毒感染、腮腺炎、流行性感冒、風(fēng)疹等。另外, 如果母體服用甲糖寧、抗癌等藥物, 或接觸放射線,胎兒也有發(fā)生PDA的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于早產(chǎn)兒來說, 發(fā)生各類先天性心臟病的幾率較高,因而早產(chǎn)兒PDA也較為常見。動(dòng)脈導(dǎo)管是胎兒時(shí)期連接主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈的重要血管通路, 對(duì)于胎兒循環(huán)至關(guān)重要。胎兒出生后建立呼吸機(jī)制, 肺部膨脹, 動(dòng)脈血氧分壓突然增加,引起動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉肌肉收縮。同時(shí), 激活激肽酶原-緩激肽系統(tǒng)、抑制前列腺素等血管活性物質(zhì)的合成, 從而使動(dòng)脈導(dǎo)管正常收縮并關(guān)閉。另外, 新生兒通過建立自主呼吸, 肺部發(fā)生膨脹, 肺血管阻力減少, 體循環(huán)阻力增加。因此, 原來從動(dòng)脈導(dǎo)管流經(jīng)的血液量明顯降低, 并部分向左右方向分流。正常情況下, 新生兒在出生第1天, 動(dòng)脈導(dǎo)管會(huì)發(fā)生功能上的關(guān)閉, 在解剖方面, 一般會(huì)在出生后1～3個(gè)月完成關(guān)閉。如果新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管持續(xù)開放, 將在主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈之間留存1個(gè)異常血管通路, 即形成了PDA。研究表明, 早產(chǎn)兒發(fā)生PDA的幾率相對(duì)更高, 并且通常和疾病狀態(tài)、出生體重、日齡、胎齡等因素相關(guān)。具體來說, 如果早產(chǎn)兒的出生體重小、日齡小、胎齡小, 則發(fā)生PDA幾率較高［4］。

近年來, 隨著人們對(duì)早產(chǎn)兒PDA的相關(guān)研究不斷深入,出現(xiàn)了很多新的診療技術(shù)和藥品, 在臨床應(yīng)用中取得了較為確切的療效。吲哚美辛是一種前列腺素合成抑制劑, 對(duì)于動(dòng)脈導(dǎo)管的關(guān)閉, 可起到較好的促進(jìn)作用。該藥用于早產(chǎn)兒的疾病治療, 隨著年齡的增加, 藥物療效會(huì)逐漸降低。一般情況下, 早產(chǎn)兒出生3～4周后, 使用該藥的作用相對(duì)有限。以往主要使用吲哚美辛, 對(duì)早產(chǎn)兒PDA進(jìn)行治療, 雖然療效確切, 但該藥具有較大的副作用, 容易引起早產(chǎn)兒黃疸加重、腎功能損害、血糖降低、出血傾向、結(jié)腸炎、壞死性小腸、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥, 因其臨床應(yīng)用受到了一定的限制。近年來研究表明, 布洛芬具有相似于吲哚美辛的作用, 也是一種前列腺素合成抑制藥物, 對(duì)于早產(chǎn)兒PDA, 也可發(fā)揮理想的療效［5-7］。近幾年, 布洛芬混懸劑在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛, 在早產(chǎn)兒PDA的治療中, 發(fā)揮出了良好的治療效果, 同時(shí)不良反應(yīng)較少, 能夠避免對(duì)早產(chǎn)兒腎臟、腸系膜、腦血流的不良影響, 也能減輕對(duì)腎臟的副作用。由于目前尚未出現(xiàn)成熟的布洛芬針劑, 因而可通過口服布洛芬混懸劑的方法對(duì)早產(chǎn)兒用藥［8-10］。

本文研究使用布洛芬混懸液, 1 ml藥物中含有20 mg布洛芬, 輔料則包括色素、防腐劑、純化水、羥丙甲纖維素、甘露醇、蔗糖、桔子香精、枸緣酸、乙二胺四乙酸二鈉、聚山梨酯80、甘油等。藥物制作為水果味, 口服口感較好, 克服了傳統(tǒng)片劑研碎后口感不佳的問題, 早產(chǎn)兒用藥依從性更高。在用藥中, 使用注射器抽取所需的藥量, 能夠避免用藥誤差。通過口服布洛芬混懸液的方法治療早產(chǎn)兒PDA, 避免了早產(chǎn)兒開刀手術(shù)的痛苦, 使早產(chǎn)兒的生存幾率大大增加,發(fā)生后遺癥的幾率則明顯減少。不過, 對(duì)于一些特殊情況的早產(chǎn)兒, 不可服用布洛芬混懸劑, 例如患有特殊性先天性心臟病、法洛四聯(lián)癥、主動(dòng)脈及肺動(dòng)脈瓣閉鎖、完全性大血管錯(cuò)位等畸形, 此時(shí)早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管代償性開放是十分必要,也是早產(chǎn)兒維持生命所必需的, 此種情況為布洛芬混懸劑的用藥禁忌, 在臨床治療中應(yīng)加以注意。

本文研究表明, 30例早產(chǎn)兒經(jīng)治療后, 26例早產(chǎn)兒閉合,閉合率為86.67%。治療期間有8例早產(chǎn)兒出現(xiàn)少尿癥狀, 發(fā)生率為26.67%, 經(jīng)利尿治療后均好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 在早產(chǎn)兒PDA的治療中, 采取口服布洛芬混懸劑能夠取得較高的臨床療效, 同時(shí)不良反應(yīng)較少, 安全性高, 值得應(yīng)用。

［1］ 程海霞. 口服布洛芬混懸劑治療早產(chǎn)兒PDA的臨床觀察. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2013(6):114.

［2］ 劉仙平. 口服布洛芬混懸液治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)療效觀察. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2011.5(3):168-169.

［3］ 李浩彬, 梁燕清, 邢子君, 等. 口服布洛芬治療新生兒無癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的臨床觀察. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志, 2013(18):38-39.

［4］ 周衛(wèi)萍, 劉鶯, 王玲, 等. 口服布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA40例臨床療效觀察. 中國婦幼健康研究, 2011.22(1):97-98.

［5］ 胡穎宇, 林泳, 林治. 口服布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA的臨床觀察.新余學(xué)院學(xué)報(bào), 2009, 14(6):94.

［6］ 楊春, 張春秀, 徐桂玲. 口服布洛芬混懸劑治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的療效觀察. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 22(15):1811-1812.

［7］ 張淑娟, 高原. 口服布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉療效觀察.溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2006, 36(6):586-587.

［8］ 楊波, 高翔羽, 王秀利, 等. 口服布洛芬治療新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的對(duì)照研究. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版), 2013, 9(2):155-161.

［9］ 吳海霞, 李明霞. 布洛芬混懸液治療新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的臨床療效. 中外醫(yī)療, 2012.31(21):8.

［10］ 黃柏枝, 陳就好, 麥潤嬋, 等. 布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉效果及影響因素. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2007, 22(13):1015-1016.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.23.074

529000 江門市中心醫(yī)院新生兒科及兒童重癥監(jiān)護(hù)室

1.2 方法 所有早產(chǎn)兒均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療和基礎(chǔ)疾病治療, 在此基礎(chǔ)上, 早產(chǎn)兒進(jìn)奶時(shí)口服布洛芬混懸劑(上海強(qiáng)生制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20000359), 首次劑量按體重0.5 ml/kg, 第2、3次劑量均為0.25 ml/kg, 用藥間隔為24 h。3劑服用完畢24 h后, 對(duì)早產(chǎn)兒進(jìn)行心臟彩超檢查, 如果發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈導(dǎo)管未閉合, 再按同樣的方法和劑量服用第2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察早產(chǎn)兒的治療效果及不良反應(yīng)。有效：早產(chǎn)兒服藥2個(gè)療程內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管閉合；無效：早產(chǎn)兒服藥2個(gè)療程后動(dòng)脈導(dǎo)管仍未閉合［2］。

2017-10-16］