替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期胃癌患者的療效分析

盧達(dá)新

替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期胃癌患者的療效分析

盧達(dá)新

目的 探討伊立替康與替吉奧聯(lián)合應(yīng)用治療晚期胃癌的臨床療效。方法 104例晚期胃癌患者, 隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各52例。對照組予以奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-Fu)/亞葉酸鈣(FOLFOX4)方案治療, 觀察組予以改良伊立替康及替吉奧(IRIS)方案治療, 比較兩組的臨床療效。結(jié)果 對照組疾病控制率為57.69%(30/52), 觀察組疾病控制率為88.46%(46/52), 觀察組疾病控制率顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.51,P＜0.05)。結(jié)論 在晚期胃癌患者中施以伊立替康與替吉奧聯(lián)合應(yīng)用治療, 療效良好, 毒副反應(yīng)輕, 安全性較好。

晚期胃癌；伊立替康；替吉奧

胃癌是一種常見的消化道惡性腫瘤, 近幾年, 胃癌的發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢, 且發(fā)病年齡趨于年輕化。早期胃癌患者由于臨床癥狀不典型, 確診起來比較困難, 一經(jīng)確診疾病已經(jīng)發(fā)展到晚期, 貽誤了手術(shù)時(shí)機(jī), 大多患者僅能通過生物治療、化療等方式進(jìn)行保守治療, 以緩解患者的臨床癥狀, 改善患者的生活質(zhì)量, 延長患者的生存時(shí)間［1］。作者旨在探討伊立替康與替吉奧聯(lián)合應(yīng)用治療晚期胃癌的臨床療效, 以期為晚期胃癌的治療提供臨床實(shí)踐參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2017年6月本院收治的104例晚期胃癌患者作為本次研究對象, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～70歲；②依從性好且自愿簽署書面知情同意書；③中醫(yī)證型與體力狀態(tài)(ECOG)評分0～2分；④經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為無法手術(shù)的晚期或復(fù)發(fā)胃癌；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥12周；⑥有可通過影像學(xué)測量評估的病灶；⑦未合并嚴(yán)重的基礎(chǔ)內(nèi)科疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期患者；②近期存在活動性出血、感染等；③合并有晚期胃癌外的二源性腫瘤；④有癥狀的腦轉(zhuǎn)移；⑤使用分子靶向藥物治療者；⑥并發(fā)嚴(yán)重腹瀉、腸麻痹、腸梗阻、肺纖維化等；⑦神智障礙者。將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各52例。對照組患者中男27例, 女25例；年齡30～70歲, 平均年齡(58.36±4.43)歲；低分化腺癌23例, 中-低分化腺癌29例。觀察組患者中男28例, 女24例；年齡30～70歲, 平均年齡(58.39±4.41)歲；低分化腺癌25例, 中-低分化腺癌27例。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予以FOLFOX4方案治療, 選擇奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h, 第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h, 第1、2天；5-Fu 400 mg/m2靜脈推注2 h, 第1、2天；5-Fu 600 mg/m2持續(xù)微量化療泵滴注22 h, 第1、2天；14 d重復(fù), 28 d為1個(gè)治療周期。觀察組予以改良IRIS方案治療,給予180 mg/m2伊立替康靜脈滴注90 min。第3天開始口服替吉奧, 于每日早、晚飯后1 h服用, 連續(xù)用藥14 d, 停藥5 d,21 d為1個(gè)治療周期。替吉奧的具體用量根據(jù)患者的體表面積進(jìn)行3個(gè)區(qū)間給藥。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1 版評價(jià)療效：完全緩解(CR)：幾乎所有目標(biāo)病灶均消失；部分緩解(PR)：基線腫瘤病灶長徑總和縮小在30%以上；疾病穩(wěn)定(SD)：基線腫瘤病灶長徑總和有增加但未達(dá)PD或有縮小但未達(dá)PR；疾病進(jìn)展(PD)：出現(xiàn)新發(fā)病灶或基線腫瘤病灶長徑總和增加在20%以上。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組中CR 2例, PR 14例, SD 14例, PD 22例, 疾病控制率為57.69%(30/52)；觀察組中CR 8例, PR 26例, SD 12例, PD 6例, 疾病控制率為88.46%(46/52)。觀察組疾病控制率顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.51,P＜0.05)。

3 討論

晚期胃癌指的是術(shù)后復(fù)發(fā)和無法切除的胃癌, 包括術(shù)后復(fù)發(fā)的胃癌、在明確診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃癌及無法切除的晚期胃癌。對晚期胃癌患者施以化療的作用是減輕患者的臨床癥狀、延長患者的生存時(shí)間［2］。甲氨蝶呤(MTX)、依托泊苷(VP-16)、絲裂霉素(MMC)、博來霉素、多柔比星、順鉑、氟尿嘧啶是20世紀(jì)90年代胃癌的常用治療藥物, 臨床研究結(jié)果表明, 上述藥物的治療效果并不是十分令人滿意,患者的中位生存期僅為6個(gè)月［3］。近幾年來, 隨著化療藥物的不斷發(fā)展, 長春瑞濱、伊立替康、紫杉類已被廣泛用于胃癌的治療。單用長春瑞濱治療的有效率僅有7%, 中位生存時(shí)間僅為1.9個(gè)月；單用伊立替康治療的有效率達(dá)14%～20%,患者的中位生存時(shí)間達(dá)9個(gè)月；單用紫杉類治療的有效率達(dá)15%～24%［4］。有臨床研究顯示, 單用替吉奧治療的有效率達(dá)44%～49%, 患者的中位生存時(shí)間為250 d, 1年生存率達(dá)37%,3年生存率達(dá)14%, 且Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)比較少。有研究顯示, 在存在5-Fu耐藥的轉(zhuǎn)移性胃癌患者中采用替吉奧治療,仍可起到完全緩解的效果。替吉奧屬于新一代的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物, 替吉奧所含替加氟是5-Fu的一種前體藥物, 其活性是5-Fu的2倍, 生物利用度良好［5］。吉美嘧啶可對二氫嘧啶脫氫酶產(chǎn)生抑制作用, 從而抑制了其對5-Fu的分解作用, 從而增加了腫瘤組織和血漿中5-Fu的血藥濃度, 有效增強(qiáng)了抗腫瘤的活性。替吉奧所含奧替拉西鉀可對消化道內(nèi)的乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生選擇性拮抗作用, 通過抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶從而阻斷了5-Fu磷酸化向5-Fu脫氧核苷酸的轉(zhuǎn)變, 有效降低了5-Fu藥物對消化道黏膜的損傷。多項(xiàng)臨床研究顯示［6-8］, 氟尿嘧啶與伊立替康具有協(xié)同作用,且兩者之間無交叉耐藥性, 用于晚期胃癌的治療療效確切。研究顯示, 由于推遲了替吉奧的用藥時(shí)間, 可有效防止其與伊立替康毒副反應(yīng)的重疊作用, 大大減少了聯(lián)合用藥的不良效果［9,10］。

［1］ 劉懷民, 劉曉莉, 高啟龍, 等. 替吉奧聯(lián)合伊立替康或多西他賽治療晚期胃癌的療效分析. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(14):56-58.

［2］ 崔艷艷, 綦會霞. 伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌臨床觀察. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2016, 29(6):498-500.

［3］ 劉劍. 替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期胃癌臨床觀察. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2017, 30(2):135-136.

［4］ 陳欣, 顧康生, 李敏. 替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期胃癌的臨床觀察. 中華全科醫(yī)學(xué), 2017, 15(9):1496-1498.

［5］ 陳靜, 潘興國, 牛煥義, 等. 替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康/亞葉酸鈣治療晚期胃癌療效分析. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011.36(11):1397-1399.

［6］ 崔勇霞, 羅執(zhí)芬, 盧創(chuàng)新, 等. 伊立替康聯(lián)合替吉奧或5-氟尿嘧啶方案二線治療晚期胃癌的療效觀察. 腫瘤防治研究, 2014,41(7):808-810.

［7］ 姜鳳娥, 孫萍. 伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床觀察. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2014(8):1905-1907.

［8］ 賈曉瓊, 溫珍平, 孫秋穎. 替吉奧聯(lián)合伊立替康二線治療進(jìn)展期胃癌療效觀察. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 47(12):1428-1430.

［9］ 吳翠華, 張蓓, 尤圣勇, 等. 伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌30例臨床觀察. 交通醫(yī)學(xué), 2014(2):153-154.

［10］ 牛國梁. 替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期胃癌的臨床研究. 海峽藥學(xué), 2014(12):204-206.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.23.052

113000 撫順市第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

本研究結(jié)果顯示, 對照組疾病控制率為57.69%(30/52),觀察組疾病控制率為88.46%(46/52), 觀察組疾病控制率顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 在晚期胃癌患者中施以伊立替康與替吉奧聯(lián)合應(yīng)用治療, 療效良好, 毒副反應(yīng)輕, 值得應(yīng)用。

2017-10-16］