紅景天藥理作用研究進展

孫許濤，柳穎，姜德友*，陳飛，解穎，孫陽

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.長沙醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410219)

紅景天藥理作用研究進展

孫許濤1，柳穎2，姜德友1*，陳飛1，解穎1，孫陽1

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.長沙醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410219)

目的：綜述紅景天的藥理作用，為紅景天的臨床應(yīng)用與研究提供思路與支撐。方法：查閱國內(nèi)外文獻，對紅景天的研究進行歸納與總結(jié)，對其有效成分進行概括，對其功效進行總結(jié)與梳理。結(jié)果：紅景天具有保護心腦血管、抗癌、抗纖維化、抗氧化、抗炎、抗病毒、抗細胞凋亡、抗疲勞等諸多功效，特別在心腦血管疾病的治療過程中，合理應(yīng)用臨床療效顯著。結(jié)論：紅景天臨床功效較多，對于心血管疾病的治療療效較為明顯，具有較強的臨床研究與開發(fā)價值。

紅景天；藥理作用；研究進展

紅景天為景天科紅景天屬多年生草本植物，又名薔薇紅景天，掃羅瑪布爾(藏名)，主要分布于西藏、四川、甘肅、青海等地區(qū)，多生長在海拔2 000米作用的高寒地帶，具有較強的生命力和藥用價值。在中醫(yī)古籍中自古已有詳細的論述，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，論述其能“輕身益氣，不老延年”，《本草綱目》記載“紅景天，本經(jīng)上品，祛邪惡氣，補諸不足”為“已知補益藥中所罕見”。紅景天能夠廣泛應(yīng)用于臨床、保健、美容等領(lǐng)域，具有多重功效，為療效較好的補益之劑。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過科學(xué)方法對紅景天進行研究，紅景天中含生物堿、黃酮類、糖苷類、苯酚類化合物、揮發(fā)油、香豆素類、甾體以及有機酸和微量無機元素等[1-2]。而通過對大株紅景天的化學(xué)分析分離提純等方法，發(fā)現(xiàn)其中共有二十余種化合物，鑒定為紅景天苷、丁香酸、云杉苷、二氫松柏苷、巖白菜素、lotaustralin、rhodiocyanoside A、仲丁基葡萄糖苷、苯甲醇、酪醇、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、沒食子酸、3-甲氧基沒食子酸、沒食子酸甲酯、3-羥基-4-甲氧基苯甲酸、3,4-二羥基苯甲酸、對羥基苯甲酸、對羥基苯乙酸、對羥基苯丙烯酸4-O-β-D-葡萄糖苷、阿魏酸、對羥基肉桂酸、棉黃素-7-O-(3″-O-β-D-葡萄糖基)-α-L-鼠李糖苷、5-羥甲基糠醛等[3-4]，而實際其植物中所含的化合物遠不止于此，而在這些化合物中紅景天苷[( 4-羥基-苯基) -β-D-吡喃葡萄糖苷]的臨床應(yīng)用較多，藥理作用研究較為廣泛。經(jīng)現(xiàn)代研究表明，這些化合物的一種或幾種具有保護心腦血管、抗癌、抗纖維化、抗氧化、降血脂、抗炎、抗病毒、抗細胞凋亡、抗疲勞等功效，而隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展，對紅景天的有效成分、藥理作用及作用機制的研究也越來越多，其臨床應(yīng)用與藥物研究呈現(xiàn)較好的前景，本文將近年來對紅景天的研究，進行綜述，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 藥理作用

紅景天作為臨床常用的補虛藥，廣泛應(yīng)用于人體多種疾病的多個階段，對人體的多個系統(tǒng)、多個臟腑均有一定的保護作用。

1.1 對心臟的保護作用

在臨床實驗過程中，同歸對照試驗，表明紅景天能夠明顯改善臨床癥狀，增加心肌收縮力，增加心肌細胞活力，對心臟具有明顯保護作用。周麗等[5]將冠心病患者分為常規(guī)治療組及紅景天治療組，觀察發(fā)現(xiàn)，通過治療發(fā)現(xiàn)，紅景天治療組ST段改變、T波改變及心率變異分析有效率明顯高于常規(guī)治療組，說明大株紅景天能夠改善冠心病患者心電圖異常。詹秋璇等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)，在對冠心病心力衰竭患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加上紅景天，能夠明顯改善心力衰竭的各種癥狀表現(xiàn)，其效果優(yōu)于單純的西藥常規(guī)治療。趙苗苗等[7]在對風(fēng)濕性心臟瓣膜病進行治療過程中，同樣在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加大株紅景天注射液，對比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組的左心射血分數(shù)有顯著提升，心力衰竭的分級顯著下降，N-末端原腦利鈉肽值明顯下降，疾病恢復(fù)時間短于常規(guī)治療組，說明聯(lián)合用藥能夠有效改善風(fēng)濕性心臟瓣膜病患者癥狀表現(xiàn)及檢查結(jié)果。陳玉梅等[8]通過對冠心病心絞痛患者的研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加大株紅景天注射液使心絞痛治療有效率達93.02%明顯高于對照組的62.79%，說明對于本病的治療效果顯著。方媛等[9]通過對急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后患者心功能的研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)和治療的基礎(chǔ)上，增加大株紅景天注射液能夠明顯降低6個月心臟不良反應(yīng)發(fā)生率，且C反應(yīng)蛋白、血管內(nèi)皮生長因子、肌酸激酶同工酶等指標低于常規(guī)治療組，超氧化物歧化酶、射血分數(shù)高于對照組，證明其具有保護心肌細胞、降低缺血再灌注損傷的功效。周麗等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)對于心絞痛患者增加大株紅景天注射液能夠明顯提高臨床有效率，明顯提高血小板抑制率降低，降低血栓素B2、凝血酶元激活因子的抑制因子水平。

在體外實驗以及動物實驗中，也同樣表明紅景天能夠明顯增加心臟功能、保護心肌細胞。王雪晶等[11]通過對大株紅景天化學(xué)成分的提純，對其化合物進行鑒定，并通過研究各化合物與體外H2O2損傷的H9c2大鼠心肌細胞懸濁液的相互作用，發(fā)現(xiàn)所提純的沒食子酸、6″-O-galloylsalidroside、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷、草質(zhì)素、蘆丁這五種化合物的細胞保護率高于槲皮苷，說明他們對體外大鼠心肌細胞具有一定保護作用。高秀芳等[12]通過對急性心肌梗死大鼠心肌組織的研究，通過免疫組化、PCR、蛋白印跡法對低氧誘導(dǎo)因子1α、低氧誘導(dǎo)因子1β、血管內(nèi)皮生長因子的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天能夠上調(diào)上述因子的表達，促進大鼠心肌血管的新生。趙小輝[13]研究表明，紅景天苷能夠通過調(diào)節(jié)腎上腺素及去甲腎上腺素水平，而發(fā)揮對心臟的保護作用，且其有效改善心肌舒縮功能，有效降低力竭所致的心臟損傷。張俊彪等[14]通過對體外心肌細胞的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠降低體外心肌細胞的乳酸脫氫酶、脫酸激酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的釋放，增加超氧化物歧化酶的分泌，抑制心肌細胞的凋亡，增加其活性高。

1.2 對腦血管的保護作用

通過對大腦及血管的研究，發(fā)現(xiàn)紅景天能夠有效抑制腦細胞的凋亡，減少缺血再灌注損傷，并通過細胞因子表達的調(diào)節(jié)達到調(diào)節(jié)血管舒縮功能的作用。李秀芩等[15]將原發(fā)性高血壓患者分為兩組，分別給予鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪治療及單純大株紅景天注射液治療，經(jīng)過對比研究發(fā)現(xiàn)，單純紅景天注射液治療組的超敏C反應(yīng)蛋白和動脈粥樣硬化程度均優(yōu)于西藥治療組。曹兵等[16]通過對大面積腦梗患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，增加紅景天注射液的應(yīng)用，能夠有效降低死亡率，提高臨床療效，纖維蛋白原、全血比黏度等血液流學(xué)指標優(yōu)于單純的常規(guī)西藥治療組。董小銣等[17]等通過對模擬低壓低氧小鼠動物模型的紅景天苷治療發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠顯著減少海馬齒狀回區(qū)細胞凋亡，逆轉(zhuǎn)細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和應(yīng)激活化蛋白激酶的磷酸化水平，保護小鼠腦細胞。張涵等[18]等通過胸主動脈縮窄法制備大鼠高血壓模型，通過紅景天苷治療12周后，發(fā)現(xiàn)紅景天苷能夠有效改善大鼠血管功能降低血壓，并可能通過促進環(huán)氧化物水化酶1的表達抑制環(huán)氧化物水化酶2的表達而抑制血管重構(gòu)的作用。高全清等[19]通過體外實驗的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮收縮與舒張因子的表達而達到調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮舒縮的功效。

1.3 抗腫瘤作用

紅景天苷在治療腫瘤過程中能夠通過抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡、減少遷徙等多種途徑，達到抑制腫瘤的作用[20]。柴雅晴等[21]通過對紅景天的分離與提純，并通過Transwell 趨化實驗證實在所提純的化合物證，紅景天苷、對苯乙烯基-O-β-D-木糖基-( 1→6) -O-β-D-吡喃葡萄糖苷、柴胡紅景天氰苷素 A、2，6-二甲氧基苯乙酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷具有明顯的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制作用。劉寬等[22]研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷能夠通過降低基質(zhì)金屬蛋白酶9和周期蛋白A的表達，抑制C6膠質(zhì)瘤細胞的生長和遷徙能力。何小喜等[23]等通過對荷瘤小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠有效抑制腫瘤的生長、改善小鼠臨床癥狀、延長生存時間，且其療效與紅景天苷的濃度呈正相關(guān)，其療效優(yōu)于苦參堿。劉善淘等[24]通過對體外內(nèi)皮祖細胞的輻射研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠減少細胞凋亡、提高細胞活性及遷移能力，其具體機制可能與調(diào)節(jié)PI3K/Akt而達到。宋漢君等[25]通過對動物實驗研究表明，紅景天苷能夠通過調(diào)節(jié)小鼠T淋巴細胞和NK細胞活性而發(fā)揮免疫抑制作用達到抑制腫瘤生長的作用。作為一種慢性炎癥介導(dǎo)的腺體纖維化腫瘤，在子宮內(nèi)膜異位癥的研究中，有研究證實[26-27]，紅景天苷能夠通過提高巨噬細胞吞噬功能調(diào)節(jié)細胞免疫功能而達到抑制并殺傷異位內(nèi)膜的作用。

1.4 對肺臟保護作用

動物及體外細胞實驗表明，紅景天能夠?qū)狗闻K的炎癥反應(yīng)、纖維化進程，還具有保護血管、抗氧化及抗炎的功效等[28]。張濤等[29]通過對百草枯中毒大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天能夠有效抑制肺組織炎細胞浸潤，減小肺組織損傷，有效降低核結(jié)合因子-kβ 的表達。陸如鳳等[30]同樣通過類似實驗證實紅景天苷注射液能夠有效地減輕百草枯急性肺損傷大鼠的組織水腫、炎細胞浸潤、費炮擊支氣管炎細胞滲出，降低腫瘤壞死因子、白介素-6等炎性細胞因子的表達。鄭明昱等[31]研究表明紅景天苷能夠有效的抑制支氣管哮喘小鼠氣道重塑，減輕炎細胞浸潤，其機制可能是通過抑制核因子-κB和轉(zhuǎn)化生長因子-β1而發(fā)揮作用，而本研究表明藥物的療效與紅景天的劑量之間沒有明確聯(lián)系。劉行仁等[32]等證實紅景天苷能夠有效的抑制大鼠肺纖維化進程，且療效隨著濃度的增加而加強，及其只可能與抑制溶酶體組織蛋白酶B和核因子-κB的產(chǎn)生有關(guān)。

1.5 對糖尿病及其并發(fā)癥

趙軍明等[33]在對糖尿病患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅景天注射液，通過測量患者全血粘度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標，發(fā)現(xiàn)本藥物能夠明顯改善患者血液粘稠度，療效優(yōu)于單純的二甲雙胍等藥物常規(guī)治療。郭永新等[34]通過對大鼠糖尿病腎病模型治療進行觀察，發(fā)現(xiàn)紅景天能夠降低2型糖尿病腎病大鼠模型的血糖、晚期氧化蛋白產(chǎn)物、尿微量白蛋白，并通過細胞形態(tài)學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)本藥物小劑量即能夠減輕腎足細胞的損傷保護細胞形態(tài)。樸敏虎等[35]同樣通過對糖尿病腎病大鼠模型進行研究，發(fā)現(xiàn)紅景天苷能夠有效地降低小鼠血糖、肌酐、尿素氮、白細胞介素1β、腫瘤壞死因子的水平，通過控制血糖及氧化應(yīng)激反應(yīng)而發(fā)揮治療目的。章新晶等[36]應(yīng)用高濃度胰島素誘導(dǎo)產(chǎn)生胰島素抵抗HepG2細胞細胞模型，通過紅景天及西藥進行對比研究，發(fā)現(xiàn)紅景天能哦故增加細胞的葡萄糖消耗，降低胰島素抵抗程度。

1.6 抗疲勞及抗癡呆作用

近年來的研究表明[37]，紅景天能夠通過抗神經(jīng)細胞凋亡、對抗β淀粉樣蛋白的沉積、減少氧化應(yīng)激損傷、促進神經(jīng)元樣細胞分化等機制，達到促進神經(jīng)元再生、保護神經(jīng)元，以提高記憶力，抑制老年癡呆的作用。劉娜等[38]通過制作老年癡呆動物模型，通過紅景天的干預(yù)發(fā)現(xiàn)，紅景天組大鼠水迷宮學(xué)習(xí)記憶能力明顯提升，并能夠上調(diào)抑制凋亡蛋白bcl-2、下調(diào)促凋亡蛋白bax，以此提高老年癡呆大鼠的認知能力。游小鳳等[39]研究表明紅景天粉末水提取物能夠明顯延長小鼠負重游泳時間，降低小鼠的血乳酸提高肝糖原含量。馬莉等[40]通過對長時間運動小鼠各項指標的觀察，發(fā)現(xiàn)紅景天能夠降低肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB水平，提高過氧化物歧化酶活性，有效緩解過勞運動導(dǎo)致的心肌和骨骼肌超微結(jié)構(gòu)的損傷。

1.7 抗氧化及抗炎作用

林曉月等[41]通過體外抗氧化模型研究發(fā)現(xiàn)紅景天多糖具有對1，1-二苯基-2-苦苯肼自由基、羥基自由基和超氧陰離子自由基具有較強的清除能力。范桂強等[42]研究表明紅景天提取物及紅景天苷均有明顯的清除·OH基、H2O2、DPPH自由基的作用，且紅景天提取物作用優(yōu)于紅景天苷單體，考慮紅景天發(fā)揮其作用除紅景天苷還有其他成分。趙巖等[43]通過狹葉紅景天乙醇提取物對高脂血癥小鼠模型進行研究，經(jīng)測定超氧化物歧化酶活力和甘油三酯、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和丙二醛的含量等指標，發(fā)現(xiàn)提取物能夠有效地降低血脂各項指標，增加谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，以發(fā)揮抗血脂及抗氧化的作用。

1.8 其他作用

紅景天能夠通過對炎癥信號通路的調(diào)節(jié)達到抗炎的作用，同時在皮膚美容領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，紅景天具有抗輻射、抗氧化、防老化、美白等作用[44]，而在臨床過程中，有醫(yī)家[45]將紅景天應(yīng)用于黃褐斑及痤瘡等疾病的治療過程中，并收到良好的療效。同時有研究表明，紅景天能夠應(yīng)用于輔助治療重癥胰腺炎、骨折圍手術(shù)期的恢復(fù)甚至梗阻性黃疸的肝保護。而眾所周知，紅景天還具有抗凍傷、耐低溫、耐低氧等作用。

2 小結(jié)

紅景天作為一味研究歷史悠久的中藥，具有非常廣泛的臨床療效和應(yīng)用前景，由于其產(chǎn)地、產(chǎn)量的限制，在人群中的應(yīng)用范圍遠達不到人參黃芪等常用藥物，但是在近現(xiàn)代的研究過程中，越來越多的功效被提出來，越來越多的作用機制得到證實，紅景天在心腦血管疾病防治方面，在肺臟疾病、糖尿病合并癥、癌癥等疾病的治療過程中，具有越來越重要的地位，同時紅景天抗氧化、抗炎、抗衰老等作用的應(yīng)用也得到越來越多人群的認可，相信通過進一步的研究，紅景天的更多功效以及作用機制還將被揭示出來，會越來越多的應(yīng)用于臨床，解決更多的臨床疾病和實際問題。

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R285

A

1002-2392(2017)06-0119-04

2017-08-03

2017-10-09

教育部博士點基金(博導(dǎo)類聯(lián)合)(No.20122327110006)；教育部“春暉計劃”基金資助項目(No.Z2008-1-15018)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研基金面上項目(No.201725)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研基金面上項目(No.201514)

孫許濤(1987-)，男，碩士，講師，主要從事經(jīng)方治療內(nèi)科疾病的研究。

*通訊作者：姜德友(1960-)，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事內(nèi)科疑難雜病證治規(guī)律的研究。