紅花藥物分析、化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展

邵禮梅，許世偉，蘇玉娟

(黑龍江省雞西市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，黑龍江 雞西 158100)

紅花藥物分析、化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展

邵禮梅，許世偉，蘇玉娟

(黑龍江省雞西市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，黑龍江 雞西 158100)

紅花為菊科紅花屬植物紅花的干燥花，具有散瘀止痛、活血通經(jīng)之功效。其主要化學(xué)成分有黃酮、亞精胺、木脂素等。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)紅花的藥物分析、化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理進(jìn)行了深入研究，現(xiàn)將其主要研究成果作一綜述，為進(jìn)一步開發(fā)利用提供參佐。

紅花;藥物分析;化學(xué)成分;現(xiàn)代藥理

紅花為菊科紅花屬植物紅花的干燥花，主要產(chǎn)于河南、浙江、四川等地［1］。紅花性溫，味辛，具有散瘀止痛、活血通經(jīng)等功效［2］。其主要化學(xué)成分有黃酮、亞精胺、木脂素等［3］?，F(xiàn)代藥理研究表明［4］，其對(duì)心腦血管疾病均有較好的調(diào)節(jié)改善作用。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)紅花的藥物分析、化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理進(jìn)行了深入研究，現(xiàn)將其綜述如下。

1 紅花藥物分析研究

1.1 黃酮類成分

施氏等［5］以紅花黃酮類成分羥基紅花黃色素A作為指標(biāo)，建立了含量測定方法，對(duì)我國不同產(chǎn)地的紅花進(jìn)行了含量分析比較研究，該方法靈敏較高、重現(xiàn)性好且可靠性強(qiáng)。并采用高效液相色譜法對(duì)紅花黃酮提取物的指紋圖譜進(jìn)行了研究，標(biāo)定了15個(gè)共有峰，各共有峰在60 min內(nèi)完全分離，技術(shù)參數(shù)均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，該方法的精密度試驗(yàn)、重現(xiàn)性試驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果良好，從而為中藥紅花提取物品質(zhì)的評(píng)價(jià)提供了科學(xué)依據(jù)。黃氏等［6］應(yīng)用高效液相色譜測定方法研究空間因素對(duì)紅花中三種黃酮類成分蘆丁、槲皮素和山奈酚含量的影響，結(jié)果在0.05～1.84 μg范圍，三種黃酮成分的線性關(guān)系良好，其中槲皮素和山奈酚平均回收率分別為102.1%和97.5%，RSD分別為3.05%和0.64%。研究表明空間因素對(duì)紅花中三種黃酮類成分的含量有一定影響，且此測定方法簡便、準(zhǔn)確及重復(fù)性良好。瑪依努爾·葉爾肯別克等［7］以紅花總黃酮含量為篩選指標(biāo)，采用單因素試驗(yàn)與正交試驗(yàn)方法，優(yōu)化新疆紅花總黃酮的提取工藝。結(jié)果最佳的提取條件為用30倍的水在70℃下浸提2次，每次80 min，結(jié)果說明該方法工藝簡單，提取效率高。

1.2 亞精胺類成分

李氏等［8］采用高效液相色譜(HPLC)的方法同時(shí)測定紅花中4種亞精胺成分N1，N5，N10-(Z)-trip-coumaroylspermidine(1)，N1，N5-(Z)-N10-(E)-tri-p-coumaroylspermidine(2)，N1(E)-N5-(Z)-N10-(E)-tri-p-coumaroylspermidine(3)和N1，N5，N10-(E)-tri-p-coumaroyl-spermidine (4)的含量。結(jié)果各成分之間分離度良好，4種亞精胺成分的質(zhì)量濃度分別在 0.002 1～0.041 6(r= 0.999 5)，0.002 6～0.051 2(r=0.999 7)，0.002 7～0.054 0(r=0.999 8)，0.005 0～0.100 4(r=0.999 8) g/L內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系，加樣回收率為98.61%，100.9%;RSD為2.3%，3.0%。結(jié)果表明所建立的方法快速簡便、具有較好的重復(fù)性和穩(wěn)定性，可用于紅花中4種亞精胺成分的含量測定。

2 紅花化學(xué)成分研究

2.1 黃酮類成分

范氏等［9］采用多種色譜方法對(duì)紅花藥材進(jìn)行分離純化，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)及其波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果從紅花藥材中分離鑒定了10個(gè)黃酮類成分，分別為6-羥基槲皮素-3，6，7-三氧葡萄糖苷(1)，6-羥基山柰酚-3，6，7-三氧葡萄糖苷(2)，6-羥基山柰酚-3，6-二氧-7-氧葡萄醛酸苷(3)，6-羥基山柰酚-3-氧蕓香糖苷(4)，6-羥基山柰酚-3-氧葡萄糖苷(5)，6-羥基芹菜素-6-氧葡萄糖-7-氧葡萄糖醛酸苷(6)，6-羥基山柰酚-6，7-二氧葡萄糖苷(7)，6-羥基山柰酚-3-氧蕓香糖-6-氧葡萄糖苷(8)，6-羥基山柰酚-3，6-二氧葡萄糖苷(9)，(2S)-4'，5-二羥基-6，7-二氧葡萄糖二氫黃酮苷(10)。結(jié)果化合物1為新化合物。施氏等［5］采用溶劑法和色譜法從紅花中提取分離得到4個(gè)成分，并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，其中羥基紅花黃色素A、山萘酚、槲皮素為紅花中的主要黃酮類成分，從而為紅花有效部位的提取工藝和質(zhì)量控制奠定了基礎(chǔ)。陳氏等［10］應(yīng)用中壓反相硅膠柱色譜以及半制備高壓液相色譜兩種方法，并以HPLC指紋圖譜為導(dǎo)向，對(duì)紅花提取物進(jìn)行分離，共得到了9個(gè)黃酮醇類化合物。經(jīng)波譜解析并與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相比對(duì)，鑒定其結(jié)構(gòu)分別為:山柰酚3-氧蕓香糖苷(1)，山柰酚3-氧葡萄糖苷(2)，蘆丁(3)，槲皮素3-氧葡萄糖苷(4)，6-羥基山柰酚3，6，7-三氧葡萄糖苷(5)，6-羥基山柰酚3-氧葡萄糖苷(6)，6-羥基山柰酚3-氧蕓香糖苷(7)，6-羥基山柰酚6，7-二氧葡萄糖苷(8)，6-羥基山柰酚3，6-二氧葡萄糖苷7-氧葡萄糖醛酸苷(9)。

2.2 亞精胺類成分

袁氏［11］由紅花中最終分離得到4種亞精胺類化合物，分別為N1，N5，N 10-(Z)-tri-p-coumaroylspermidine(1)，N1，N5-(Z)-N10-(E)-tri-pcoumaroylspermidine(2)，N1(E)-N5-(Z)-N10-(E)-tri-p-coumaroylspermidine(3)，N1，N5，N10-(E)-tri-p-coumaroyl-spermidine(4)。

3 紅花現(xiàn)代藥理研究

3.1 心血管疾病

楊氏［12］探討紅花黃色素凍干粉針劑對(duì)急性冠脈綜合征患者心功能和血清基質(zhì)金屬蛋白酶的影響。將急性冠脈綜合征住院患者98例隨機(jī)分為紅花黃色素治療組48例與對(duì)照組50例，對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組于對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素靜脈滴注。結(jié)果紅花黃色素治療組與對(duì)照組比較，患者左室射血分?jǐn)?shù)(EF%)明顯高于對(duì)照組，血清MMP-2和MMP-9含量均低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)果說明紅花黃色素注射液能夠顯著降低急性冠脈綜合征患者血清MMP-2和MMP-9水平，改善患者的心功能。歐氏［13］觀察紅花黃色素治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證的療效。將57例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組27例和對(duì)照組30例，對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組于對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素。結(jié)果試驗(yàn)組于心絞痛程度及中醫(yī)癥狀改善程度，均明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果說明紅花黃色素是治療不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證具有較好的療效。廖氏等［14］觀察紅花注射液對(duì)缺血性心血管疾病患者血液流變學(xué)的影響。將104例心血管疾病患者分為治療組76例與對(duì)照組28例，治療組患者靜脈點(diǎn)滴紅花注射液，對(duì)照組患者靜脈點(diǎn)滴丹參注射液。結(jié)果兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)均有顯著性改變(P＜0.05或P＜0.01)。結(jié)果說明紅花注射液對(duì)缺血性心血管疾病患者的血液流變學(xué)指標(biāo)有顯著改善作用。

3.2 腦血管疾病

王氏等［15］觀察注射用紅花黃色素治療急性腦梗死的療效。將100例腦梗死患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各50例。治療組應(yīng)用紅花黃色素治療，對(duì)照組應(yīng)用舒血寧注射液治療。結(jié)果治療組治療后經(jīng)功能缺損評(píng)分及日常生活質(zhì)量指數(shù)、血小板聚集率均較治療前和對(duì)照組治療后改善明顯(P＜0.05)。結(jié)果說明注射用紅花黃色素治療腦梗死療效確切。潘氏［16］觀察刺五加聯(lián)合紅花注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效。將短暫性腦缺血發(fā)作患者94例治療組與對(duì)照組，各47例。對(duì)照組患者給以控制血壓、血糖，降脂，口服阿司匹林腸溶片治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用刺五加注射液聯(lián)合紅花注射液治療。觀察結(jié)果治療組總有效率93.6%，對(duì)照組80.8%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)果說明刺五加聯(lián)合紅花注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作有明顯的治療效果。段氏等［17］觀察中藥黃芪加紅花注射液對(duì)局灶性腦缺血再灌注模型腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)的影響。各組術(shù)前12 h與30 min分別腹腔注射相應(yīng)藥物，假手術(shù)組和模型組同時(shí)注射等體積生理鹽水。通過HE染色觀察各時(shí)間點(diǎn)腦組織病理學(xué)形態(tài)的改變，并運(yùn)用免疫組化的方法檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子于缺血再灌注各時(shí)間點(diǎn)蛋白的表達(dá)。結(jié)果，與模型組比較，各組治療可明顯減輕腦缺血再灌注時(shí)的病理損傷，促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子陽性細(xì)胞于各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)(P＜0.05);各組比較，以黃芪加紅花劑量組的治療效果更顯著(P＜0.05)。結(jié)果說明黃芪注射液加紅花注射液可明顯促進(jìn)腦缺血再灌注模型鼠腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的上調(diào)，其可能為抗腦缺血再灌注損傷的作用機(jī)制之一。馬氏等［18］觀察紅花黃色素對(duì)癡呆大鼠空間學(xué)習(xí)、記憶能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅花黃色素可使大鼠皮層組織中SOD，GSH-Px含量增加，MDA含量顯著降低可顯著增加大鼠海馬組織中T-CHE含量。結(jié)果說明紅花黃色素可能通過提高腦組織抗氧化能力、改善膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損傷以緩解大鼠癡呆癥狀。趙氏等［19］研究羥基紅花黃色素A對(duì)體外亞鐵血紅素/亞硝酸鈉/過氧化氫途徑引起腦組織蛋白質(zhì)硝基化的抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)論羥基紅花黃色素A可劑量依賴性地抑制亞鐵血紅素/亞硝酸鈉/過氧化氫途徑在體外對(duì)腦組織蛋白的硝基化修飾，提示羥基紅花黃色素A抑制蛋白質(zhì)硝基化反應(yīng)可能是其對(duì)抗腦血管疾病與神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的分子機(jī)制之一。邱氏等［20］研究紅花黃色素對(duì)腦損傷新生大鼠腦海馬CA1區(qū)APE/Ref-1蛋白表達(dá)及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅花黃色素能明顯抑制腦損傷后APE/Ref-1表達(dá)的下降，明顯減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用。王氏［21］觀察黃芪注射液和紅花注射液對(duì)SD大鼠局灶性腦缺血再灌注模型神經(jīng)細(xì)胞凋亡、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)與B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)表達(dá)的影響。結(jié)果說明黃芪注射液聯(lián)合紅花注射液能減輕腦缺血再灌注大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能和其上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β1、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2的表達(dá)有關(guān)。李氏［22］觀察黃芪注射液和紅花注射液對(duì)SD大鼠局灶性腦缺血再灌注模型腦細(xì)胞凋亡、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-8和天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白-3表達(dá)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪注射液協(xié)同紅花注射液可促進(jìn)腦缺血再灌注大鼠腦細(xì)胞凋亡的減少，抑制天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-8，天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白-3的表達(dá)，其改善大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷機(jī)制可能和抑制天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-8，天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白-3的表達(dá)有關(guān)。

4 小結(jié)

紅花資源豐富，價(jià)格低廉，療效確切，值得大力開發(fā)。紅花的化學(xué)成分復(fù)雜，但目前對(duì)其成分的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，而且藥理作用的研究尚不夠深入［23-26］。因此，應(yīng)進(jìn)一步深入研究紅花藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，明確活性成分，闡明作用機(jī)理，將成為今后研究的重點(diǎn)。

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R28

A

1002-2406(2017)02-0123-03

邵禮梅(1979-)，女，副主任藥師，主要從事中藥質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

2016-10-08

修回日期:2016-10-30