中國神經(jīng)免疫學(xué)的過去、現(xiàn)在和將來

許賢豪

中國神經(jīng)免疫學(xué)的過去、現(xiàn)在和將來

許賢豪

神經(jīng)病學(xué)；神經(jīng)免疫學(xué)

中國神經(jīng)免疫學(xué)自20世紀(jì)三、四十年代起萌芽、成長(zhǎng)、發(fā)展、壯大，至今已是集臨床、科研、教學(xué)與學(xué)術(shù)交流為一體的相對(duì)完整體系，也是中國醫(yī)學(xué)體系中的重要一支。80多年的發(fā)展歷程中，中國神經(jīng)免疫工作者在國家各級(jí)機(jī)構(gòu)和同行的支持與陪伴下，學(xué)習(xí)、成長(zhǎng)、開拓進(jìn)取，取得了目前令人矚目的成就。

1 中國神經(jīng)免疫學(xué)隊(duì)伍的建立、發(fā)展及壯大

20世紀(jì)三、四十年代，我國老一代神經(jīng)病學(xué)家由歐、美學(xué)習(xí)回國后，開展了一些亞學(xué)科如神經(jīng)病理(許英魁、張?jiān)床?，神經(jīng)電生理(馮應(yīng)琨等)。20世紀(jì)五十年代，王新德等由蘇聯(lián)學(xué)習(xí)回國，開展了語言和錐體外系疾病的研究。趙葆洵、侯熙德等則側(cè)重于多發(fā)性硬化等經(jīng)典神經(jīng)免疫性疾病的臨床研究。20世紀(jì)六十年代，國家建立了研究生院，趙葆洵等作為研究生從臨床收取標(biāo)本，再到基礎(chǔ)免疫室做實(shí)驗(yàn)，最后撰寫相關(guān)論文。

20世紀(jì)七十年代末，許賢豪、呂傳真、袁錦楣、王維治等神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師，經(jīng)國家考試合格，由教育部派出到歐、美學(xué)習(xí)神經(jīng)免疫學(xué)，他們回國后各自在其所在神經(jīng)內(nèi)科建立神經(jīng)免疫實(shí)驗(yàn)室，在國家自然科學(xué)基金和省、市科研基金支持下，開展密切結(jié)合臨床的神經(jīng)免疫研究。湯曉芙由歐洲學(xué)習(xí)神經(jīng)電生理完成后回國亦積極開展與神經(jīng)免疫有關(guān)的電生理研究，其后崔麗英等做了更多深入的工作。

近年來，國內(nèi)從事神經(jīng)免疫相關(guān)工作的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生日趨增多，推動(dòng)了神經(jīng)免疫臨床及研究的快速發(fā)展。同時(shí)，許多留學(xué)國外的學(xué)者也加入到國內(nèi)神經(jīng)免疫隊(duì)伍之中，鄧國民和施福東就是其中代表。

鄧國民,男，博士，特聘教授，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任南京醫(yī)科大學(xué)微生物與免疫學(xué)系主任，學(xué)科帶頭人。他于1997-2000年獲瑞典哥德堡大學(xué)免疫學(xué)博士學(xué)位；2001年在美國國立衛(wèi)生研究院擔(dān)任免疫學(xué)博士后；2006-2012年在哈佛醫(yī)學(xué)院任助理教授，系統(tǒng)性紅斑狼瘡動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室主任，美國系統(tǒng)性紅斑狼瘡基金評(píng)審人；擔(dān)任Nature，Nature Medicine等多種雜志審稿人；主持或共同主持3項(xiàng)美國國立衛(wèi)生研究院資助項(xiàng)目，2項(xiàng)美國國防部資助項(xiàng)目；以通訊作者和第一作者發(fā)表Nature Medicine 等SCI 文章20余篇。2012年5月歸國工作。

施福東，男，博士，天津市神經(jīng)病學(xué)研究所副所長(zhǎng)，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院副院長(zhǎng)。在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院建立了神經(jīng)免疫及炎性疾病中心，主持多項(xiàng)國家重大課題，并成為我國臨床神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域首位“973”項(xiàng)目首席科學(xué)家。施福東現(xiàn)擔(dān)任國際神經(jīng)免疫學(xué)會(huì)委員，泛亞多發(fā)性硬化治療和研究委員會(huì)中央委員會(huì)委員。

2 國內(nèi)神經(jīng)免疫學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體的建設(shè)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組成立：1988年5月，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)常委趙葆洵主持于遼寧省興城市召開第一屆全國神經(jīng)免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)，會(huì)議期間由趙葆洵倡議成立“中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組籌備組”，并上報(bào)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)。1989年11月，經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)批準(zhǔn)，于云南省昆明市召開第二屆全國神經(jīng)免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)，此次會(huì)議期間宣布正式成立“神經(jīng)免疫學(xué)組”，由趙葆洵任組長(zhǎng)、侯熙德任副組長(zhǎng)，許賢豪和呂傳真任秘書。

中國免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)分會(huì)成立：1990年，于成都成立“中國免疫學(xué)會(huì)”，許賢豪被選為第1屆(1990-1993年)理事。1990年9月，于北京昆侖飯店召開了“國際神經(jīng)免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)”。1991年9月，中國免疫學(xué)會(huì)批準(zhǔn)成立“神經(jīng)免疫學(xué)分會(huì)”，許賢豪被選為“神經(jīng)免疫學(xué)分會(huì)主任委員”，后相繼任“中國免疫學(xué)會(huì)”第2屆(1993-1998年)理事，第3屆(1998-2004年)常務(wù)理事兼秘書長(zhǎng)和第4屆(2004-2009年)常務(wù)理事。

此后，依次于1992年8月于內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，1995年8月于山西省太原市，1997年9月于新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，以及2004年6月于陜西省西安市，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組和中國免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)分會(huì)聯(lián)合召開全國神經(jīng)免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)。由于神經(jīng)免疫學(xué)是新興的邊緣學(xué)科，專業(yè)性很強(qiáng)，我國神經(jīng)免疫工作者既參加“中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)”也參加“中國免疫學(xué)會(huì)”的學(xué)術(shù)活動(dòng)。中國免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)分會(huì)主任委員與中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組組長(zhǎng)，由一人兼任，即所謂“一套班子、兩塊牌子”。

2008年，中國免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)分會(huì)改選。胡學(xué)強(qiáng)任新一屆主任委員，郭力、吳衛(wèi)平、李柱一、董會(huì)卿、施福東任副主任委員，一批中青年臨床醫(yī)生成為委員，并積極開展神經(jīng)免疫不同領(lǐng)域的研究工作。新一屆中國免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)分會(huì)在胡學(xué)強(qiáng)主任委員帶領(lǐng)下，一般每個(gè)季度舉辦一次全國性學(xué)術(shù)活動(dòng)。2011年，在北京召開了“泛亞多發(fā)性硬化治療和研究委員會(huì)”，由胡學(xué)強(qiáng)任組委會(huì)主席，與會(huì)者有泛亞多發(fā)性硬化治療和研究委員會(huì)主席、副主席等。

3 國際神經(jīng)免疫學(xué)術(shù)團(tuán)體任職

隨著我國神經(jīng)免疫學(xué)的發(fā)展，國內(nèi)神經(jīng)免疫專家陸續(xù)出現(xiàn)在國際神經(jīng)免疫學(xué)的舞臺(tái)發(fā)揮影響力，先后有多位在國際神經(jīng)免疫學(xué)術(shù)團(tuán)體中任職。

趙葆洵：1970-1987年任“國際多發(fā)性硬化協(xié)會(huì)，醫(yī)學(xué)咨詢委員會(huì)” 委員。

許賢豪：1980-1987年任美國“國家多發(fā)性硬化協(xié)會(huì)”委員；1987-1995年被選為“國際神經(jīng)免疫學(xué)會(huì)”常務(wù)理事；1987-2004年任“國際多發(fā)性硬化協(xié)會(huì)，醫(yī)學(xué)咨詢委員會(huì)”委員；2001-2005年被選為“國際免疫學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUIS)”執(zhí)行委員；2004-2015年任“亞太大劑量靜脈球蛋白咨詢委員會(huì)”委員；2006年至今，任“泛亞多發(fā)性硬化治療和研究委員會(huì)，中央委員會(huì)”委員。

施福東： 2015年至今任“泛亞多發(fā)性硬化治療和研究委員會(huì)，中央委員會(huì)” 委員。

4 學(xué)術(shù)期刊及專著

經(jīng)過國內(nèi)神經(jīng)免疫專家的努力和各個(gè)方面的支持，國內(nèi)出現(xiàn)了神經(jīng)免疫學(xué)相關(guān)的學(xué)術(shù)期刊，以及多本神經(jīng)免疫學(xué)及相關(guān)疾病的學(xué)術(shù)專著。

1994年6月，經(jīng)中國新聞出版署批準(zhǔn)，于北京創(chuàng)刊國內(nèi)外發(fā)行的季刊《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》 (簡(jiǎn)稱“神免雜志”)，主編許賢豪，名譽(yù)主編趙葆洵。這是我國第一本以神經(jīng)免疫學(xué)為特點(diǎn)的學(xué)術(shù)期刊，也是目前我國惟一以神經(jīng)免疫學(xué)為特色的神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)性期刊。2004年神免雜志改為雙月刊。2009年8月雜志換屆改選，陳海波任主編，許賢豪任名譽(yù)主編。2011年，陳海波和胡學(xué)強(qiáng)任共同主編。2000年12月14日，神免雜志榮獲由中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)編輯委員會(huì)頒發(fā)的規(guī)范執(zhí)行優(yōu)秀獎(jiǎng)的“榮譽(yù)證書”。目前，《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》已經(jīng)成為神經(jīng)免疫學(xué)亞專科學(xué)術(shù)交流的重要平臺(tái)，是廣大醫(yī)務(wù)工作者獲取神經(jīng)免疫疾病相關(guān)信息的重要來源。

國內(nèi)出版的有關(guān)神經(jīng)免疫學(xué)專著有：《神經(jīng)免疫學(xué)》(1993年，許賢豪，北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社)、《臨床神經(jīng)免疫學(xué)》(1993年，袁錦楣等，北京科學(xué)技術(shù)出版社)、《神經(jīng)免疫學(xué)》(2000年，許賢豪等，湖北科學(xué)技術(shù)出版社)、《肌無力：基礎(chǔ)和臨床》(2003年，許賢豪等，中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社)、《多發(fā)性硬化》(2012年，胡學(xué)強(qiáng)，人民衛(wèi)生出版社)、《多發(fā)性硬化》(2012年，劉廣志，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社)、《重癥肌無力》(2014年，劉衛(wèi)彬，人民衛(wèi)生出版社)等。這些專著是中國神經(jīng)免疫學(xué)工作者們多年共同努力的結(jié)晶，也是中國神經(jīng)免疫學(xué)發(fā)展的證明。同時(shí)，它們也豐富了我國醫(yī)學(xué)專著的寶庫。

5 神經(jīng)免疫研究的發(fā)展方向

5.1 神經(jīng)免疫學(xué)必將發(fā)展為新型分支學(xué)科 神經(jīng)免疫學(xué)是由神經(jīng)病學(xué)和免疫學(xué)派生出來的新興邊緣學(xué)科，臨床與基礎(chǔ)研究對(duì)于該學(xué)科均很重要。神經(jīng)免疫?？漆t(yī)師應(yīng)精通免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)兩個(gè)學(xué)科領(lǐng)域的相關(guān)知識(shí)與實(shí)踐。因此，醫(yī)學(xué)生由醫(yī)學(xué)院畢業(yè)后，應(yīng)經(jīng)專科培養(yǎng)，兼修免疫學(xué)及神經(jīng)病學(xué)，再經(jīng)?？瓶己撕弦?guī)，方可成為神經(jīng)免疫學(xué)?？漆t(yī)師，從事神經(jīng)免疫學(xué)臨床和科研工作。

5.2 神經(jīng)免疫研究將由單純臨床向密切結(jié)合臨床的基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)變 隨著神經(jīng)免疫學(xué)的不斷進(jìn)展，神經(jīng)免疫研究將由最初的單純臨床觀察與實(shí)踐向密切結(jié)合臨床的基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)變，臨床與基礎(chǔ)研究均將成為神經(jīng)免疫學(xué)不可分割的部分。下面以重癥肌無力(MG)的研究歷程為例進(jìn)行闡述。

5.2.1 診斷： 早年MG的診斷為純臨床行為，根據(jù)隨意肌易疲勞性、新斯的明試驗(yàn)陽性等臨床特征進(jìn)行診斷。20世紀(jì)八十年代后在診斷過程中引入神經(jīng)電生理(低頻重復(fù)電刺激、單纖維肌電圖等)及血乙酰膽堿受體抗體檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室方法，這些方法均有助于MG確診。

5.2.2 發(fā)病機(jī)制：李柱一等在MG發(fā)病機(jī)制方面做了大量工作，并取得較好成績(jī)和多項(xiàng)專利，為MG治療開辟了新途徑。MG主要累及眼外肌的機(jī)制一直是神經(jīng)病學(xué)家研究的熱點(diǎn)之一。20世紀(jì)九十年代，張星虎、李柱一等開始較系統(tǒng)地開展了這方面研究，采用實(shí)驗(yàn)性自身免疫性MG、免疫組化、透射電鏡、蛋白印跡分析標(biāo)志物的表達(dá)、微點(diǎn)陣檢測(cè)不同表達(dá)的基因等各種方法和途徑綜合研究MG眼外肌易受累的機(jī)制。最終發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組眼外肌與其他肌肉(脛前肌和膈肌)比較，神經(jīng)肌肉接頭結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單，突觸皺折較少，乙酰膽堿受體量少，終板較寬；微點(diǎn)陣結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間有54個(gè)不同基因表達(dá)。上述研究結(jié)果表明眼外肌的這些特征可能與MG易感性和肌無力相關(guān)。

5.2.3 治療：自20世紀(jì)八十年代開始，在國內(nèi)開展用腎上腺皮質(zhì)激素治療MG方面探索。通過有關(guān)基因研究，探討哪些MG患者用腎上腺皮質(zhì)激素治療有效，哪些于應(yīng)用早期會(huì)病情加重，哪些患者應(yīng)用易發(fā)生骨折，以及胸腺摘除治療MG的療效等，這些研究取得了MG治療方面的突破。1996年，我國代表(許賢豪)應(yīng)邀在“亞太神經(jīng)病學(xué)年會(huì)”40 min大會(huì)發(fā)言中提出：治療伴胸腺異常的難治性MG患者首選胸腺摘除。

5.2.4 病友組織：北京愛力重癥肌無力罕見病關(guān)愛中心(簡(jiǎn)稱“愛力關(guān)愛中心”)是由MG患者發(fā)起成立，2013年2月8日在北京市民政局注冊(cè)民間非營(yíng)利組織，是國內(nèi)首家也是目前惟一一家關(guān)愛MG群體的民間公益組織，2015年底被民政局評(píng)為4A級(jí)公益組織。該中心工作成果填補(bǔ)了國內(nèi)MG領(lǐng)域內(nèi)的10項(xiàng)第一：包括發(fā)起國際首個(gè)“6·15重癥肌無力關(guān)愛日”，舉辦中國MG患者大會(huì)、MG多學(xué)科醫(yī)學(xué)論壇，發(fā)布中國首份MG患者生存調(diào)查報(bào)告，制作首部MG科普動(dòng)畫片《愛力水手的故事》，聯(lián)合醫(yī)學(xué)專家編輯MG患者健康教育手冊(cè)，開通全國首部重癥肌無力400患者服務(wù)熱線等，截至2016年12月，該組織已直接為全國4000余名MG患者給予了關(guān)愛服務(wù)。

2006年該中心即與臺(tái)灣病友協(xié)會(huì)開展交流，截至2016年底，累計(jì)與臺(tái)灣病友協(xié)會(huì)主辦交流5次，赴臺(tái)灣參觀交流1次，兩岸病友醫(yī)生參與交流570多人次，與中國香港重癥肌無力協(xié)會(huì)、日本疑難病協(xié)會(huì)、中國臺(tái)灣地區(qū)罕見病基金會(huì)也建立了互動(dòng)關(guān)系。除自主舉辦的交流活動(dòng)，國際罕見病大會(huì)、國際罕見病日、海外罕見病組織來華參訪交流，也是開展國際交流的重要途徑。自2012年首次參加“國際罕見病日”傳播活動(dòng)五年來，結(jié)識(shí)40多家各病種的罕見病國際組織、相關(guān)機(jī)構(gòu)。

總之，中國神經(jīng)免疫學(xué)已經(jīng)走過了80多個(gè)春秋，臨床及基礎(chǔ)研究均得到了長(zhǎng)足發(fā)展，并擁有了一支專業(yè)素質(zhì)過硬的神經(jīng)免疫專業(yè)人員隊(duì)伍。同時(shí)，中國神經(jīng)免疫學(xué)仍然是一個(gè)年輕的學(xué)科，必將繼往開來，續(xù)寫新的篇章。

(本文編輯：鄒晨雙)

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.02.001

北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 國家老年醫(yī)學(xué)中心

許賢豪，Email：xuxianhao99@126.com

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1006-2963(2017)02-0078-03

2017-01-23)