高血壓患者認知功能研究進展

尹良爽 曹斌 陳金波 朱文禮

230021 合肥，安徽省監(jiān)獄總醫(yī)院內科(尹良爽、曹斌、陳金波)；241002 蕪湖市第四人民醫(yī)院精神科(朱文禮)

高血壓是中老年人最常見的心血管疾病。2013年歐洲心臟病學會發(fā)布的心血管疾病診療指南指出，高血壓是心血管疾病的重要危險因素[1]。我國一項對2007—2011年23 010名成年人的研究結果發(fā)現，高血壓成年人發(fā)病率已達24.3%[2]。同時，我國心血管疾病的死亡率約為1.41%(7 028/500 223)，而血壓異常與心血管死亡密切相關[3]。此外，高血壓還可以導致患者廣泛出現認知功能異常，從而降低高血壓患者的生存質量[4-25]。本文就近幾年來有關高血壓認知功能的研究作一綜述。

1 高血壓患者認知損傷的機制研究

研究發(fā)現，高血壓會引起腦血管結構改變從而導致白質微小梗死和滲透性出血，同時還能使腦部血液循環(huán)出現慢性間斷性低氧從而導致腦血管內皮功能紊亂，中樞循環(huán)的血管儲備及缺血性損傷較易導致腦結構和功能異常，以上改變均易導致高血壓患者認知功能障礙，出現智力損傷，越來越多的證據顯示高血壓是血管性癡呆與阿爾茨海默病的高危因素[4]。Hajjar等[5]對47例平均年齡71歲的老年高血壓患者使用養(yǎng)生法替代部分降壓藥物，并在試驗開始時、6和12個月分別評估執(zhí)行功能、記憶、血流動力學和二氧化碳結合力，結果顯示血壓升高會引起醛固酮水平增加，降低血管二氧化碳反應性及自動調整能力；經過12個月干預，血壓在正常水平后，醛固酮水平升高反而可以提高血管的二氧化碳反應性同時改善高血壓患者的執(zhí)行功能。國外有關高血壓研究的綜述總結道，大量研究均顯示高血壓患者血壓持續(xù)升高時間與動脈硬化密切相關，這可能與血壓升高引起血管功能障礙及β-淀粉樣蛋白血管內沉積，從而影響高血壓患者腦血管血液調節(jié)功能，尤其是微血管循環(huán)障礙，導致認知功能下降，癡呆風險增加[6]。以上研究提示，高血壓患者可能因為血壓升高引起的血流改變、激素水平變化而導致腦血管病變，造成認知功能損傷。

2 高血壓患者認知功能的相關研究

2.1 縱向研究

K?hler等[7]對1 805例中年高血壓患者進行記憶(視覺詞匯記憶測試)、信息處理速度(字母-數字替換測試)、執(zhí)行功能(概念轉化測試)等認知功能檢測，并隨訪12年發(fā)現，與同時期1 167例無高血壓對照者相比，352例高血壓患者在6、12年的隨訪中出現記憶與信息處理速度方面的下降；其中142例未經治療的高血壓患者在記憶與信息處理速度方面差于88例血壓控制穩(wěn)定者，差異有統計學意義；408例血壓控制不穩(wěn)定者在記憶、信息處理速度、執(zhí)行功能方面均差于88例血壓控制穩(wěn)定者。另一項對1988—1991年4 857例高血壓患者長達17～23年的追蹤研究發(fā)現，未脫失的1 484例高血壓患者在詞匯流暢性、詞匯的即刻和延遲回憶、連線測試、數字廣度測試方面的損傷程度與基線舒張壓和平均動脈壓均密切相關，與收縮壓和脈壓則無相關性[8]。夏威夷檀香山日裔美國男性隊列研究，于1991—1993年納入無老年癡呆或認知功能障礙的高血壓患者2 197例，隨訪至2010年，應用認知能力篩查測驗評估認知功能后發(fā)現，854例男性患者發(fā)生認知功能障礙[9]。

2.2 橫斷面研究

馬廣隆等[10]研究發(fā)現，高血壓患者工作任務測試(2-back任務)的正確率低于對照組，差異有統計學意義，提示高血壓患者在工作記憶方面存在損傷。另一項對28 477例人群調查研究顯示，認為自己認知功能存在異常的高血壓患者比例高于健康人群(24% 比 8%)；這種差異在種族方面較明顯，非裔美國人高于美國其他人群；并且存在主觀認知障礙的高血壓患者的數字符號替換測試成績低于不存在主觀認知障礙的高血壓患者[11]。對女性高血壓患者認知全面篩查后發(fā)現，降壓治療后血壓仍≥140/90 mmHg是女性高血壓患者出現認知障礙的高危因素，鈉攝入量>1 500 mg/d不能降低高血壓患者認知損傷的風險[12]。以上研究可見，高血壓患者存在較為廣泛的認知功能異常，這可能與血壓水平及鈉鹽攝入有關。

2.3 杓型高血壓患者認知功能研究

臨床上根據24 h血壓晝夜變化分組，夜間血壓下降率≤10%為非杓型組，≥10%為杓型組[13-14]。非杓型組在視覺記憶方面表現差于杓型組[13]。對不同腦區(qū)白質功能磁共振信號評分發(fā)現，老年高血壓患者的功能磁共振得分高于無高血壓對照組，而簡明精神狀態(tài)量表得分低于無高血壓對照組，非杓型組與杓型組在兩項得分方面差異無統計學意義，但老年高血壓患者功能磁共振得分與簡明精神狀態(tài)量表得分呈負相關[14]。申巧麗和王義圍[15]按照夜間血壓下降率將115例老年高血壓患者分為4組，10%～20%為杓型血壓組，0～10%為非杓型血壓組，>20%為超杓型血壓組，夜間血壓均值高于日間血壓均值為反杓型血壓組，用中文版Rivermead行為記憶功能測驗第2版(rivermead behavioural memory test second edition，RBMT-Ⅱ)進行記憶功能調查，研究發(fā)現高血壓各組RBMT-Ⅱ得分均低于健康對照組，高血壓亞組中非杓型、超杓型和反杓型組的RBMT-Ⅱ得分均低于杓型組，超杓型組和反杓型組又低于非杓型組，提示老年原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓節(jié)律改變是影響記憶功能的危險因素。

3 降壓治療對高血壓患者認知功能影響的相關研究

相關研究顯示單一使用β受體阻滯劑可以降低認知功能障礙風險[9]。國外長達20年包括13 476例調查對象的隨訪研究發(fā)現，血壓控制穩(wěn)定的高血壓患者認知損傷程度遠遠低于未治療的高血壓患者[16]。 有研究采用氨氯地平(5 mg/d)與纈沙坦(80 mg/d)對高血壓患者進行為期6個月的降壓治療，對認知功能及事件相關電位的研究發(fā)現，與氨氯地平相比，纈沙坦組詞匯記憶得分顯著提高，并且高血壓患者的P300電位潛伏期有效降低[17]。但另外一些研究結果并不支持降壓藥物對高血壓患者認識功能具有改善作用，如Peters等[18]研究顯示，使用鈣拮抗劑并不能增加或減少老年高血壓患者認知障礙或癡呆風險。

Rouch等[19]對1990年以來涉及高血壓、抗高血壓藥物、認知能力下降和癡呆的38篇出版文獻涉及的1 346 176例高血壓患者研究薈萃分析后發(fā)現，絕大多數研究提示抗高血壓藥物治療不但可以降低血管性癡呆的風險而且可以降低阿爾茨海默病風險，抗高血壓藥物，尤其是鈣通道阻滯劑和腎素血管緊張素系統阻斷劑，可以有效防止認知能力下降和癡呆發(fā)生。以上研究顯示，有關降壓藥物對高血壓患者認知功能影響的結論尚不統一，相關研究仍需繼續(xù)開展。

4 高血壓患者影像學研究

認知功能是大腦高級皮層的重要內容，認知功能正常是中樞功能完整的標志，磁共振成像(MRI)因分辨率高、無創(chuàng)性而被廣泛用于中樞系統研究。腦白質疏松癥的影像學表現為3T-MRI的T2加權像及液體衰減反轉恢復序列呈現高信號，高血壓患者在MRI中出現了上述影像學表現，多元線性回歸分析顯示白質體積異常與腦脊液凈流顯著相關和高血壓血壓值呈正相關[20]。另一項對62例高血壓患者進行了平均33個月的隨訪，研究發(fā)現血壓>140/90 mmHg達10年和神經元特異性烯醇化酶>13 mg/L是高血壓患者白質損傷的兩個重要危險因素，且預測更嚴重的腦白質病變的敏感度為80%，特異度為94.4%[21]。Uiterwijk等[22]對101例高血壓患者使用MRI掃描血液中的內皮細胞激活因子的標記物(包括可溶性血管細胞黏附分子、細胞間黏附分子、炎癥標記物)，3年后進行認知功能評估，多元線性回歸分析發(fā)現內皮細胞激活的復合分數與認知能力下降呈負相關，表明內皮細胞激活過程可能是高血壓患者認知障礙的重要發(fā)病機制。由此可見，高血壓患者中樞、心腦血管系統存在各種異常改變，這種改變可能會導致認知功能障礙出現，認知功能異常的出現又往往預示著高血壓患者中樞系統存在異常改變。

5 小結

認知功能是大腦高級皮層的重要內容，包括注意、記憶、決策、抑制等各個領域，對人們的生活、學習、工作意義重大，而通過生活方式的調整可降低高血壓患者血壓水平[23]。今后可開展相關研究，探索高血壓患者認知功能損傷的神經機制，為減輕高血壓患者認知損傷程度，改善高血壓患者生存質量提供幫助。

利益沖突：無