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    口服加巴噴丁膠囊治療慢性咳嗽3例療效分析

    2017-01-13 01:06:21王友梅張小麗
    浙江醫(yī)學(xué) 2017年7期
    關(guān)鍵詞:噴丁加巴神經(jīng)性

    王友梅 張小麗

    口服加巴噴丁膠囊治療慢性咳嗽3例療效分析

    王友梅 張小麗

    目的 探討加巴噴丁膠囊治療慢性咳嗽的適用性。方法 例舉服用加巴噴丁膠囊的病例3例:其中1例為腦梗死后遺癥患者,口服加巴噴丁膠囊抗癲癇治療;2例為帶狀皰疹后遺神經(jīng)性疼痛患者,口服加巴噴丁膠囊緩解神經(jīng)性疼痛。3例患者均伴有慢性咳嗽癥狀8周以上。持續(xù)用藥4周后,癲癇癥狀和帶狀皰疹后遺神經(jīng)性疼痛均明顯好轉(zhuǎn),同時(shí)慢性咳嗽癥狀逐漸緩解,未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料,結(jié)合臨床研究成果,分析探討加巴噴丁膠囊此超說明書用藥方法的合理性與適用性。結(jié)果 應(yīng)用加巴噴丁膠囊治療慢性咳嗽有效的3例病例,以及國內(nèi)外大量臨床研究結(jié)果證明,慢性咳嗽患者在服用加巴噴丁膠囊治療4周以后,先后出現(xiàn)咳嗽癥狀逐漸緩解的治療效果,且安全性良好,未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 加巴噴丁治療慢性咳嗽符合用藥的安全性、有效性要求,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

    加巴噴丁 慢性咳嗽 超說明書用藥 合理用藥

    加巴噴丁是抗癲癇藥,于1993年上市,主要用于難治性癲癇的治療,可使癲癇發(fā)作的頻次減少[1-2]。朱國行等[3]認(rèn)為加巴噴丁具有多重、復(fù)雜的細(xì)胞和突觸效應(yīng),通過影響觸發(fā)驚厥發(fā)生的神經(jīng)遞質(zhì)的生成而發(fā)揮抗癲癇作用。另外,加巴噴丁對皰疹后遺神經(jīng)痛[4]、糖尿病性周圍神經(jīng)痛[5]、卒中后中樞神經(jīng)痛[5]以及偏側(cè)神經(jīng)痛樣頭痛[6]具有確切的治療效果。歐洲神經(jīng)病學(xué)協(xié)會聯(lián)盟(EFNS)推薦將加巴噴丁列為中樞性神經(jīng)病理性疼痛的一線治療用藥[5]。新的臨床研究發(fā)現(xiàn),加巴噴丁可有效緩解慢性咳嗽患者的長期咳嗽頻發(fā)癥狀[7]。由于加巴噴丁藥品說明書中并未提及其對慢性咳嗽的治療作用,因此,目前將加巴噴丁用于慢性咳嗽的治療仍屬超說明書用藥。筆者對本院神經(jīng)內(nèi)科和皮膚科患者治療過程中口服加巴噴丁膠囊有效改善慢性咳嗽的3例作一分析,并結(jié)合國外文獻(xiàn)探討該藥超說明書應(yīng)用的合理性。

    1 病例資料

    例1 患者,女,72歲。50年前曾有肺結(jié)核病史,后治愈,至今未復(fù)發(fā)。目前身體尚可。2011年10月患重感冒引起肺炎,經(jīng)抗炎、止咳、潤肺治療后,遺留持續(xù)性咳嗽,咽喉部位有異物感,無咳痰,無胸悶、氣促。血象、肺CT檢查未見明顯異常。結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性。自服多種潤肺止咳藥物未見明顯好轉(zhuǎn)。2012年4月,因帶狀皰疹后遺神經(jīng)性疼痛,予加巴噴丁膠囊口服緩解神經(jīng)疼痛。第1天服用加巴噴丁膠囊300mg;第2天服用2次,每次300mg;第3天服用3次,每次300mg;第4天服用3次,每次400mg,持續(xù)1個(gè)月后神經(jīng)性疼痛緩解,發(fā)現(xiàn)咳嗽癥狀減輕。醫(yī)囑改加巴噴丁膠囊3次/d,200mg/次,1周后停藥。停藥后,上述慢性咳嗽癥狀復(fù)發(fā)。繼續(xù)服用加巴噴丁膠囊3次/d,300mg/次,1周后起效,咳嗽逐漸好轉(zhuǎn);續(xù)服藥3周,咽喉異物感及干咳明顯緩解。

    例2 患者,男,76歲。有慢性持續(xù)性干咳數(shù)年,多次治療未見明顯效果,夜晚臨睡時(shí)頻發(fā),平時(shí)對異味、冷空氣敏感,有致敏條件時(shí)咳嗽加劇,偶有少許咳痰。查血未見明顯異常;心、肺檢查無殊。2012年5月因腦梗死后遺癥予口服加巴噴丁膠囊抗癲癇治療。第1天服用300mg;第2天服用2次,每次300mg;第3天服用3次,每次300mg;持續(xù)用藥1月余,病情好轉(zhuǎn),家屬訴近日咳嗽緩解,夜間干咳較少發(fā)生。逐漸減量停藥后,再發(fā)生持續(xù)性干咳,夜晚臨睡前咳嗽加劇。2012年11月,患者癲癇再發(fā),再次予口服加巴噴丁膠囊抗癲癇治療,4周后患者病情逐漸穩(wěn)定,慢性咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)。

    例3 患者,女,56歲。2014年初因患流感遺留慢性咳嗽病征至今。白天咳嗽較多,陣發(fā)性,無咳痰,感冒著涼時(shí)夜晚咳嗽增多,平時(shí)睡眠欠安。血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、胸部CT、五官科檢查無殊。2015年4月突發(fā)帶狀皰疹,予抗病毒治療同時(shí),聯(lián)合口服加巴噴丁膠囊,以緩解皰疹所致的神經(jīng)性疼痛。第1天300mg;第2天服用2次,每次300mg;第3天服用3次,每次300mg;第4天服用3次,每次400mg,神經(jīng)性疼痛有所改善;第5天服用3次,每次500mg,持續(xù)服藥1個(gè)月后,患者神經(jīng)性疼痛明顯緩解。自覺白天咳嗽發(fā)作次數(shù)減少,睡眠改善。

    2 討論

    慢性咳嗽通常以咳嗽為主訴,癥狀持續(xù)8周以上,胸部影像學(xué)檢查無明顯異常,常規(guī)治療無效,咳嗽呈發(fā)作性或持續(xù)性,病因不明確。呼吸道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥、上氣道高反應(yīng)性、胃-食管反流病、吸煙、慢性阻塞性肺疾病、胸部明顯病變等原因可以導(dǎo)致咳嗽反射通路中樞敏感化,咳嗽反應(yīng)性增高,從而激發(fā)或加重慢性咳嗽。

    加巴噴丁是神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸衍生物,具有脂溶性,易透過血腦屏障進(jìn)入中樞,發(fā)揮良好的中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能,對癲癇以及多種中樞性神經(jīng)病理性疼痛呈現(xiàn)良好治療效果,對喉上神經(jīng)或喉返神經(jīng)的感覺神經(jīng)病變相關(guān)的難治性慢性咳嗽也有效。慢性咳嗽與迷走神經(jīng)喉支感覺障礙等感覺神經(jīng)病變密切相關(guān),且其與神經(jīng)病理性疼痛在中樞反應(yīng)性致敏上存在明顯相似性,故將慢性咳嗽逐漸歸納為一定病理基礎(chǔ)上的感覺或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變[8-10]。在治療方面,也將慢性咳嗽與神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物聯(lián)系起來。

    近年來國外學(xué)者對神經(jīng)功能調(diào)節(jié)劑加巴噴丁用于慢性咳嗽的治療進(jìn)行了大量的研究,并且取得了良好的進(jìn)展。該類研究最早見于2005年美國耳鼻喉科學(xué)年報(bào)上的報(bào)道,Lee等[11]招募28例有慢性咳嗽或清喉表現(xiàn)的累及喉上神經(jīng)或喉返神經(jīng)的感覺神經(jīng)病變患者,在針對反流、哮喘或鼻后滴流等慢性咳嗽誘發(fā)因素的對因治療后,予口服加巴噴丁100~900mg/d神經(jīng)調(diào)節(jié)治療,4周后可以觀察到癥狀改善。研究中68%的患者癥狀明顯改善,尤其喉上或喉返神經(jīng)病變患者癥狀好轉(zhuǎn)率更是高達(dá)80%。此后,2006年Mintz等[12]的加巴噴丁用于治療難治性慢性咳嗽的前瞻性研究報(bào)道和2012年Kerkhove等[13]的針對51例慢性咳嗽患者予口服加巴噴丁1 200mg/d治療的回顧性隊(duì)列研究報(bào)道,都表明加巴噴丁用于難治性慢性咳嗽具有明確的治療效果。2012至2014年Ryan等[8,14]將加巴噴丁應(yīng)用于62例慢性咳嗽患者,從主觀和客觀兩個(gè)方面對藥物的有效性和安全性進(jìn)行準(zhǔn)確評估,得出結(jié)論:與對照組(安慰劑組)比較,加巴噴丁組咳嗽次數(shù)少,咳嗽嚴(yán)重程度明顯降低;咳嗽特異生活質(zhì)量改善尤其明顯。

    大量臨床研究證實(shí),神經(jīng)調(diào)節(jié)劑加巴噴丁用于治療慢性咳嗽療效確切,并且具有良好的患者耐受性和藥物安全性[11-14]。筆者認(rèn)為,在針對反流、哮喘或鼻后滴流等慢性咳嗽誘發(fā)因素的對因治療基礎(chǔ)上,予加巴噴丁調(diào)節(jié)神經(jīng)功能,治療慢性咳嗽,屬加巴噴丁合理的超說明書用法,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

    加巴噴丁在治療中所呈現(xiàn)的不良反應(yīng)也與其中樞作用相關(guān),當(dāng)用藥劑量過大時(shí),大多數(shù)患者早期即出現(xiàn)疲勞、嗜睡、頭暈、惡心等毒性反應(yīng),有少數(shù)患者可出現(xiàn)體重增加、共濟(jì)失調(diào)現(xiàn)象。一般情況下,加巴噴丁臨床大劑量(1 800mg/d,分3次給藥)具有較高的安全性,有可能產(chǎn)生疲勞、嗜睡、頭暈等輕微不良反應(yīng),但大多為一過性的,不產(chǎn)生嚴(yán)重后果,停藥后可消失。

    加巴噴丁對肝功能影響小,對肝微粒體酶無誘導(dǎo)或抑制作用,與血漿蛋白結(jié)合率低,吸收緩慢,且半衰期短,二次給藥的時(shí)間間隔應(yīng)≤12h。腎功能受損可使藥物排出減少而引起藥物蓄積,所以老年患者及腎功能受損患者需減少用藥劑量。由于患者個(gè)體生理、病理?xiàng)l件不同可造成機(jī)體對藥物的吸收、代謝、消除等方面的差異,治療用藥時(shí),需根據(jù)患者的血藥濃度調(diào)整適宜的用藥劑量與頻次,以保證用藥的安全、有效。

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    2016-05-20)

    (本文編輯:陳麗)

    10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2016-738

    313100 長興縣人民醫(yī)院藥劑科

    王友梅,E-mail:1300479921@qq.com

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