促紅細(xì)胞生成素對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀拗菩暂斞委煹挠绊?/h1>

2012-05-09 06:41:52鄧秀睿鄭靖陽(yáng)瞿爾力蘇衛(wèi)東

河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)訂閱 2012年3期 收藏

關(guān)鍵詞：醫(yī)源性限制性早產(chǎn)兒

鄧秀睿，鄭靖陽(yáng)，瞿爾力，陳 清，蘇衛(wèi)東

（1.浙江省溫州市第二人民醫(yī)院新生兒科，浙江溫州 325000；2.浙江省溫州市兒童醫(yī)院新生兒科，浙江溫州 325000）

·論 著·

促紅細(xì)胞生成素對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀拗菩暂斞委煹挠绊?/p>

鄧秀睿1，鄭靖陽(yáng)1，瞿爾力1，陳 清1，蘇衛(wèi)東2

（1.浙江省溫州市第二人民醫(yī)院新生兒科，浙江溫州 325000；2.浙江省溫州市兒童醫(yī)院新生兒科，浙江溫州 325000）

目的探討促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀拗菩暂斞委煹挠绊?。方法選取早產(chǎn)極低出生體質(zhì)量?jī)?0例，對(duì)照組（20例）在生后第8天給予力蜚能膠囊和維生素E，治療組（30例）在此基礎(chǔ)上使用重組人類基因-EPO。按照限制性輸血適應(yīng)證進(jìn)行輸血。觀察2組輸血率、輸血次數(shù)、每次輸血量、住院時(shí)間和并發(fā)癥等。結(jié)果治療組血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在治療后l、3、7周均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組輸血率、輸血次數(shù)和每次輸血量均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）；治療組并發(fā)癥發(fā)生率、新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房住院時(shí)間和總住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論EPO能明顯減少極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀拗菩暂斞妮斞藬?shù)、輸血次數(shù)和每次輸血量，減少并發(fā)癥和住院時(shí)間，并具有很好的遠(yuǎn)期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

促紅細(xì)胞生成素；嬰兒，出生時(shí)低體重；貧血

貧血是早產(chǎn)兒常見(jiàn)的一種臨床現(xiàn)象，發(fā)生率為33.9%～41.2%［1］，而對(duì)于極低出生體質(zhì)量?jī)海捎诜磸?fù)醫(yī)源性抽血及疾病影響，貧血問(wèn)題尤為突出。輸血是臨床糾正貧血的最有效手段，但有造成輸血反應(yīng)、感染及疾病傳播的顯著風(fēng)險(xiǎn)，尤其在資源貧乏地區(qū)。因此，在貧血治療中如何盡量減少輸血引起日益廣泛的關(guān)注。重組人類基因促紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin genes，rhu-EPO）防治早產(chǎn)兒貧血的療效和安全性已得到公認(rèn)，但rhu-EPO能否減少極低出生體質(zhì)量?jī)狠斞?，?guó)外文獻(xiàn)爭(zhēng)議較多［2］，而國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究在嚴(yán)格限制醫(yī)源性失血條件下，就rhu-EPO對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀拗菩暂斞委煹挠绊戇M(jìn)行前瞻性研究，并隨訪1年觀察遠(yuǎn)期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2008年10月—2010年3月我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（neonatal intensive care unit，NICU）收治的早產(chǎn)極低出生體質(zhì)量?jī)?0例，男性32例，女性18例；胎齡28～32周，平均（29.7± 1.3）周；體質(zhì)量900～1 500 g，平均（1 238.3± 174.7）g。所有患兒出生后無(wú)窒息史，胎兒期及出生時(shí)無(wú)先天畸形，排除溶血、出血等因素導(dǎo)致的貧血及住院期間死亡和出院后失訪患兒，生后未因高膽紅素血癥行換血療法。按是否用rhu-EPO治療分為治療組（30例）和對(duì)照組（20例），2組患兒性別、年齡、胎齡、體質(zhì)量、Apgar評(píng)分、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、紅細(xì)胞壓積（hematocrit，Hct）、網(wǎng)積紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（reticulocyte，Ret）和醫(yī)源性失血量等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：2組患兒均給予暖箱、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、吸氧等早產(chǎn)兒常規(guī)處理，自生后10d起均口服力蜚能膠囊（每粒150mg，含元素鐵46%）3mg·kg-1·d-1，維生素E 20mg/d。治療組患兒在此基礎(chǔ)上，出生后第8天開(kāi)始使用rhu-EPO（商品名利血寶，日本國(guó)麒麟啤酒株式會(huì)社原液制造）750U/kg皮下注射，3次/周，連續(xù)使用6周。2組患兒均嚴(yán)格限制并精確記錄醫(yī)源性失血量，隨訪至生后12個(gè)月，如需輸血?jiǎng)t采用限制性輸血策略，記錄輸血例數(shù)、輸血次數(shù)及每次輸血量。治療期間均每日測(cè)量體質(zhì)量直至出院，使用同一儀器檢測(cè)治療前及治療后1、3、7周的Hb、Hct、Ret，記錄住院時(shí)間及呼吸暫停、院內(nèi)感染等并發(fā)癥發(fā)生情況。出院后3、6、9、12個(gè)月隨訪觀察，測(cè)量Hb、Hct、Ret。

1.3 貧血標(biāo)準(zhǔn)、輸血指征及限制性輸血適應(yīng)證：①貧血標(biāo)準(zhǔn)［3］，生后2周內(nèi)末梢血Hb≤145 g/L，生后2周至1個(gè)月Hb≤110g/L，1個(gè)月后Hb＜90g/L。②輸血指征［3］，Hb＜90g/L伴有面色青灰、呼吸急促、呼吸暫停、心率增快或減慢、體質(zhì)量不增或減輕或增長(zhǎng)緩慢。③限制性輸血適應(yīng)證及輸血量，根據(jù)美國(guó)2008年早產(chǎn)兒輸血指南［4］，嚴(yán)格按照此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行輸血（輸血品種均為濃縮紅細(xì)胞）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 Hb、Ret、Hct變化比較：觀察組患兒Hb、Hct和Ret水平在治療后l、3、7周均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒Hb、Ret、Hct變化比較Table1 Com parison of Hb，Ret，Hct changes in infants of 2 groups

2.2 貧血和輸血比較：治療組貧血率和輸血率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組輸血次數(shù)和每次輸血量均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒貧血和輸血比較Table 2 Com parison of Anem ia and blood transfusion of both groups

2.3 并發(fā)癥和住院時(shí)間比較：治療組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組NICU住院時(shí)間和總住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒并發(fā)癥和住院時(shí)間比較Tab le 3 Com parison of com p lications and hospital stay of both groups

2.4 出院后Hb、Hct、Ret變化比較：2組患兒出院后隨訪12個(gè)月。治療組患兒在出院后3、6、9個(gè)月時(shí)的Hb、Hct、Ret水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

3 討 論

貧血是早產(chǎn)兒的一種常見(jiàn)疾病，所有早產(chǎn)兒出生后的前幾周Hb均會(huì)下降，且出生體質(zhì)量愈低，出現(xiàn)愈早，程度愈嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間愈長(zhǎng)。早產(chǎn)兒貧血有3個(gè)主要原因［5］，早產(chǎn)本身的內(nèi)在生理機(jī)制（包括鐵劑儲(chǔ)備不足，生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)快，EPO水平低下）；疾病或代謝紊亂；醫(yī)源性失血。據(jù)報(bào)道極低出生體質(zhì)量?jī)撼錾?～2周醫(yī)源性失血約占全血量5%～10%［6］，更易發(fā)生貧血，對(duì)臨床結(jié)局有相當(dāng)大的影響，常造成患兒營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育遲滯以及易患感染性疾病，嚴(yán)重者可導(dǎo)致組織缺氧及心臟等重要器官的功能損害，甚至危及生命。因此，在嚴(yán)格控制醫(yī)源性失血的基礎(chǔ)上，極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀闹委熞殉蔀镹ICU急需解決的問(wèn)題。

紅細(xì)胞輸血是臨床治療極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀淖钣行侄?，出?周內(nèi)的極低出生體質(zhì)量?jī)?0%以上接受過(guò)輸血［7］。但庫(kù)血中的有害成分可以引發(fā)輸血反應(yīng)和輸血傳染病，嚴(yán)重者可致迅速死亡，對(duì)于免疫系統(tǒng)還不健全、更易受血液傳播性傳染病攻擊的早產(chǎn)兒，這種問(wèn)題更加嚴(yán)重。目前關(guān)于極低出生體質(zhì)量?jī)狠斞m應(yīng)證的爭(zhēng)論很多，為減少輸血帶來(lái)的危害，臨床上越來(lái)越多的報(bào)道趨向于限制性輸血，制定更為保守的輸血指南，即限制性輸血策略［8］。研究［9］證實(shí)，EPO缺乏是早產(chǎn)極低出生體質(zhì)量?jī)荷硇载氀闹饕?，這為rhu-EPO的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。本研究結(jié)果表明，治療組Hb、Hct和Ret水平在治療后l、3、7周均明顯高于對(duì)照組（P均＜0.05），貧血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。目前rhu-EPO作為防治貧血的有效藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。但在限制性輸血策略下，rhu-EPO對(duì)于極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀斞挠绊?，?guó)內(nèi)尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。

本研究結(jié)果表明，治療組貧血患兒輸血率為37.5%（3/8），而對(duì)照組高達(dá)73.3%（11/15）。治療組輸血次數(shù)和每次輸血量均明顯低于對(duì)照組（P均＜0.05）；治療組并發(fā)癥發(fā)生率、NICU住院時(shí)間和總住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組（P均＜0.05）。這表明，rhu-EPO的應(yīng)用能促進(jìn)極低出生體質(zhì)量?jī)汗撬柙煅?，促使Hb的合成和紅細(xì)胞的生長(zhǎng)，使其始終保持在較高水平，從而降低貧血程度，減少輸血人數(shù)、輸血次數(shù)和每次輸血量；同時(shí)也利于患兒的體格發(fā)育，使其在住院時(shí)間和并發(fā)癥上獲益。另外，通過(guò)隨訪觀察，治療組患兒在生后3、6、9個(gè)月時(shí)的Hb、Hct、Ret水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示，rhu-EPO可能具有長(zhǎng)期功能性紅細(xì)胞生成調(diào)控機(jī)制，并未因輸血次數(shù)和輸血量的減少而在遠(yuǎn)期受損，反而能長(zhǎng)期改善貧血。

綜上所述，rhu-EPO能明顯減少極低出生體質(zhì)量?jī)贺氀拗菩暂斞妮斞龜?shù)、輸血次數(shù)和每次輸血量，利于臨床恢復(fù)，減少住院時(shí)間和并發(fā)癥，并具有很好的遠(yuǎn)期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。由于本研究例數(shù)較少，存在一定的局限性，有待于今后擴(kuò)大樣本量深入研究。

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（本文編輯：劉斯靜）

THE EFFECT OF ERYTHROPOIETIN ON ANAEM IA IN VERY LOW BIRTH WEIGHT INFANT TREATEDW ITH RESTRICTIVE BLOOD TRANSFUSION

DENG Xiurui1，ZHENG Jingyang1，QU Erli1，CHEN Qing1，SUWeidong2

（1.Department of Neonatology，the Second Peopleˊs Hospital ofWenzhou City，Zhejiang Provine，Wenzhou 325000，China；
2.Department of Neonatology，ChildrenˊsHospital ofWenzhou City，Zhejiang Province，Wenzhou 325000，China）

ObjectiveTo investigate the effect of erythropoietin（EPO）on anaemia in very low birth weight infant treated with restrictive blood transfusion.MethodsFifty cases of very low birth weight premature infant were selected and divided into 2 groups.The control group（20 cases）were given Niferex capsule and vitamin E at the postnatal day 8.The treatment group（30 cases）were given rhu-Epo on the basis of those of control group.The restrictive blood transfusion was performed in both groups according to the indication of restrictive blood transfusion.Blood transfusion rate，transfusion frequency，each transfusion blood volume，hospital stay and complications of both groups were observed.ResultsThe hemoglobin（Hb），hematocrit（Hct）and reticulocyte（Ret）in the treatment group were significantly higher than that of control group（both P＜0.05）1，3，7 weeks after treatment；The blood transfusion rate，transfusion frequency and each transfusion volume in treatment group was significantly lower than that of control group（P＜0.01，P＜0.05）；The incidence of complications，neonatal intensive care unit（NICU）length of stay and total hospital stay of the treatmentgroup were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.ConclusionEPO can significantly reduce the number of anemia in very low birth weight infant treated with restrictive blood transfusion，transfusion frequency and blood volume of each transfusion，reduce complications and hospital stay，with a good long-term effect.It is worthy ofclinical application.

erythropoietin；infant，low birth weight；anemia

R722.1

A

1007-3205（2012）03-0289-04

2011-07-02；

2012-02-04

溫州市醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究項(xiàng)目（2008027）

鄧秀睿（1977-），女，浙江溫州人，浙江省溫州市第二人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事新生兒內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.03.015

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