平均血小板體積水平與冠心病關(guān)系的meta分析

昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院（650101） 丁亮亮 邱 梅 孫 林

平均血小板體積水平與冠心病關(guān)系的meta分析

昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院（650101） 丁亮亮 邱 梅 孫 林△

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)平均血小板體積（MPV）與冠心?。–HD）的關(guān)系，為CHD的防治提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、CBM和CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù)，收集基于國(guó)內(nèi)人群有關(guān)MPV水平與CHD關(guān)系的研究。兩名研究員按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)并進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用stata 12．0進(jìn)行meta分析。結(jié)果CHD組、心絞痛（AP）組和心肌梗死（M I）組的MPV水平高于對(duì)照組的，而M I組的MPV高于AP組的，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。敏感性分析表明結(jié)果具有穩(wěn)健性。結(jié)論MPV水平的升高與CHD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

平均血小板體積 冠心病 meta分析

冠心病（coronary heart disease，CHD）是全球死亡率最高的疾病之一［1］，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康。我國(guó)CHD死亡人數(shù)已居世界第二位［1］，且死亡率依然呈上升趨勢(shì)。以往研究表明CHD的發(fā)病率隨年齡的增加而增加［2］，但最近相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示其發(fā)病越來(lái)越年輕化［1］。CHD死亡率的上升和發(fā)病的年輕化趨勢(shì)與其危險(xiǎn)因素的明顯增加是分不開(kāi)的。因此，探索CHD新危險(xiǎn)因素對(duì)CHD的防控至關(guān)重要。平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的敏感指標(biāo)，而血小板活化在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用［3］，因此有必要探討MPV水平與CHD的關(guān)系。國(guó)內(nèi)外關(guān)于MPV水平與CHD關(guān)系的研究較多且結(jié)果不一致，國(guó)外已出現(xiàn)相關(guān)meta分析，而國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道，因此本文旨在對(duì)基于國(guó)內(nèi)人群有關(guān)MPV水平與CHD關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析，為我國(guó)CHD的防治提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

資料與方法

1．資料來(lái)源

以冠心病、血小板平均體積、平均血小板體積、血小板參數(shù)、MPV、coronary heart disease、coronary disease和mean platelet volume為檢索詞，檢索PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，收集基于國(guó)內(nèi)人群有關(guān)MPV水平與CHD關(guān)系的研究，檢索截止日期為2016年2月3日，檢索語(yǔ)種為中、英文。

2．文獻(xiàn)篩選

（1）納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究對(duì)象為CHD組［或細(xì)分為心絞痛（angina pectoris，AP）組與心肌梗死（miocardial infarction，M I）組］和對(duì)照組（非CHD組）；②CHD組（或AP組與M I組）和對(duì)照組的MPV水平可以直接獲得；③檢測(cè)標(biāo)本為外周血；④病例必須由金標(biāo)準(zhǔn)（冠狀動(dòng)脈造影）確診；⑤病例和對(duì)照的年齡不限，性別必須包括男性與女性。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究對(duì)象除CHD組（或AP組與M I組）和對(duì)照組外還包括其他分組或沒(méi)有對(duì)照組；②CHD組（或AP組與M I組）和對(duì)照組的MPV水平不可直接獲得且通過(guò)聯(lián)系作者后仍無(wú)法獲得；③數(shù)據(jù)存在明顯爭(zhēng)議或矛盾；④性別僅包括男性或女性；⑤綜述等二次研究；⑥重復(fù)發(fā)表；⑦文獻(xiàn)質(zhì)量較差。

3．資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù)所需要的信息提前制定好數(shù)據(jù)提取表，由兩位研究員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)，有分歧時(shí)協(xié)商解決或請(qǐng)第三方介入。使用NOS量表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)［4］，滿(mǎn)分為9分，評(píng)分＜6分者視為質(zhì)量較差。

4．統(tǒng)計(jì)分析

以加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）作為合并效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量，若其95%CI的下限＞0或上限＜0（或P＜0．05），則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。合并WMD時(shí)進(jìn)行Q檢驗(yàn)和I2檢驗(yàn)，若P＜0．1、I2＞50%則認(rèn)為存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（random effects model，REM）分析，反之采用固定效應(yīng)模型（fixed effectsmodel，F(xiàn)EM）分析［5］。存在異質(zhì)性時(shí)還需進(jìn)行敏感性分析［6］，以探討結(jié)果的穩(wěn)健性。采用Egger法和Begg法［7］進(jìn)行發(fā)表偏倚檢測(cè)，P＜0．05則認(rèn)為存在發(fā)表偏倚；反之，不存在發(fā)表偏倚。所有統(tǒng)計(jì)分析在stata 12．0中完成。

結(jié) 果

1．納入文獻(xiàn)基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)

最初檢索到236篇相關(guān)文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)最終篩選出34篇作為納入文獻(xiàn)，均為以病例對(duì)照研究為研究類(lèi)型的中文文獻(xiàn)，一共包括3904例病例和2376例對(duì)照，基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)情況見(jiàn)表1。

表1 納入研究基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)

2．meta分析結(jié)果

CHD組與對(duì)照組［8－27］、AP組與對(duì)照組［28－41］、M I組與對(duì)照組［28－41］、M I組與AP組［28－41］之間MPV水平比較的meta分析結(jié)果分別見(jiàn)圖1～4。四次不同組之間的比較均存在異質(zhì)性（均有P＜0．1、I2＞50%），故選用REM合并WMD，WMD的95%CI的下限分別為0．62、0．48、0．88和0．12（均＞0），由此得出：四次比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且CHD組、AP組和M I組的MPV水平高于對(duì)照組的，而M I組的高于AP組的。

圖1 CHD組與對(duì)照組MPV比較的meta分析

3．敏感性分析和發(fā)表偏倚檢測(cè)結(jié)果

對(duì)四次不同組之間比較時(shí)所涉及的文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析和發(fā)表偏倚檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2第2、3列給出了各敏感性分析所得到的合并效應(yīng)量（WMD）95%CI的最小下限以及得到此最小下限時(shí)所剔除研究的名稱(chēng)，可見(jiàn)，各最小下限均＞0。由此得出：始終存在WMD＞0且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，敏感性分析結(jié)果穩(wěn)定且始終與原meta分析結(jié)果保持一致。表2第4、5列給出了兩種方法檢測(cè)發(fā)表偏倚的結(jié)果，可見(jiàn)，除CHD組與對(duì)照組比較時(shí)，Egger法檢測(cè)到發(fā)表偏倚（P＜0．05），而B(niǎo)egg法未檢測(cè)到發(fā)表偏倚（P＞0．05），其他三次不同組之間比較時(shí)，兩種方法均未檢測(cè)到發(fā)表偏倚（均有P＞0．05）。

圖2 AP組與對(duì)照組MPV比較的meta分析

圖3 M I組與對(duì)照組MPV比較的meta分析

圖4 M I組與AP組MPV比較的meta分析

表2 敏感性分析和發(fā)表偏倚檢測(cè)結(jié)果

討 論

本文通過(guò)對(duì)基于國(guó)內(nèi)人群有關(guān)CHD與MPV水平關(guān)系的研究進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示CHD組、AP組和M I組的MPV水平均高于對(duì)照組，且敏感性分析結(jié)果穩(wěn)定，故可認(rèn)為CHD的發(fā)生與MPV的升高密切相關(guān)。同時(shí)，M I組的MPV水平高于AP組且結(jié)果穩(wěn)定，并且國(guó)內(nèi)有較多研究［42－43］顯示冠脈病變程度與MPV升高程度呈正相關(guān)，因此可以認(rèn)為CHD的發(fā)展與MPV的升高密切相關(guān)。

有較多國(guó)外文獻(xiàn)［44－45］報(bào)道，MPV的升高與CHD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。其具體機(jī)制為：MPV的升高與致密顆粒、α顆粒和血栓素A2等生物活性物質(zhì)的釋放呈正相關(guān)，而這些活性物質(zhì)可促進(jìn)血小板聚集，從而加重血管阻塞和心肌缺血缺氧的程度，最終導(dǎo)致冠心病的發(fā)生發(fā)展［46］。但也有研究表明，MPV的升高可能并非與CHD直接相關(guān)，而是與CHD的危險(xiǎn)因素（如糖尿?。?7］、高血壓［48］等）直接相關(guān)。甚至也有學(xué)者［49］認(rèn)為，MPV水平與CHD的發(fā)生及病變程度無(wú)相關(guān)性。本次基于國(guó)內(nèi)人群的meta分析結(jié)果與第一種觀點(diǎn)保持一致，且與國(guó)外meta分析［50］結(jié)果相似。這提示，在我國(guó)MPV的升高可能是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和病情加重的原因之一。

本次meta分析對(duì)原始研究進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)并剔除了低質(zhì)量的文獻(xiàn)，保證了納入研究的質(zhì)量；也通過(guò)敏感性分析發(fā)現(xiàn)結(jié)果具有穩(wěn)健性。但Egger法檢測(cè)到CHD組與對(duì)照組比較時(shí)所涉及的文獻(xiàn)具有一定的發(fā)表偏倚，這使結(jié)果的可靠性有所降低；另外，本次納入的研究均為病例對(duì)照研究，故因果論證的強(qiáng)度有待于提高。因此，MPV的升高與CHD的發(fā)生發(fā)展是否具有因果關(guān)系，需要大樣本前瞻性隊(duì)列研究的證實(shí)或排除。

綜上，MPV的升高與CHD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可能是CHD的新危險(xiǎn)因素和病情加重的原因之一。因此，在建立CHD預(yù)測(cè)模型時(shí)可嘗試增加MPV這一輸入變量，則可能提高模型的預(yù)測(cè)精度；在臨床實(shí)踐中，應(yīng)給與MPV升高的疑似CHD人群或CHD患者更多的關(guān)注，以促進(jìn)CHD的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。

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（責(zé)任編輯：郭海強(qiáng)）

△通信作者：孫林，E-mail：sunlinkm＠sina．com