不寧腿綜合征與卒中相關(guān)性的臨床證據(jù)和可能機(jī)制

鄭姣琳，陳紅媛，王化冰

不寧腿綜合征（restless legs syndrome，RLS）與卒中均為神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，二者均可導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)功能異常，影響患者的生活質(zhì)量[1-4]。RLS主要表現(xiàn)小腿難以言狀的不適感或感覺(jué)異常，有強(qiáng)烈的活動(dòng)肢體的欲望，在安靜或休息時(shí)加重，活動(dòng)后可緩解，80%～90%的RLS患者合并睡眠周期性肢動(dòng)（periodic limb movements in sleep，PLMS）。PLMS常見(jiàn)于累及脊髓的各種疾病，如多發(fā)性硬化、Isaac綜合征（神經(jīng)性肌強(qiáng)直）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、頸椎關(guān)節(jié)強(qiáng)硬、脊髓損傷、腫瘤、椎管麻醉和脊髓空洞癥等[5]，但PLMS也可見(jiàn)于腦橋梗死后[6]。

人群中RLS發(fā)病率為5%～10%，隨年齡增長(zhǎng)呈明顯上升趨勢(shì)。RLS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。50%以上的原發(fā)性RLS患者有家族史，多呈常染色體顯性遺傳，與CAG三核苷酸重復(fù)序列有關(guān)[7-8]。繼發(fā)性RLS發(fā)病年齡較晚，常見(jiàn)于鐵代謝障礙性疾病，如尿毒癥、缺鐵性貧血和胃切除術(shù)后，常繼發(fā)于神經(jīng)系統(tǒng)疾病如帕金森病、多發(fā)性硬化、周圍神經(jīng)病等，也見(jiàn)于應(yīng)用某些抗精神病藥物如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）、抗組胺藥等。

1 不寧腿綜合征與卒中相關(guān)的臨床實(shí)例

近年來(lái)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，RLS患者罹患卒中的比例增加，卒中后出現(xiàn)RLS亦屢見(jiàn)不鮮，以下列舉RLS與卒中關(guān)聯(lián)的典型實(shí)例。

曾報(bào)道一例40歲男性因右側(cè)輕偏癱和構(gòu)音障礙就診[9]。此前1個(gè)月他曾來(lái)診，是由于睡眠中經(jīng)常出現(xiàn)反復(fù)的右側(cè)腿動(dòng)而使之驚醒，在卒中7 d后發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)右腿不自主運(yùn)動(dòng)呈踝膝部重復(fù)的刻板樣屈曲，將要入睡時(shí)感覺(jué)右腿刺痛感。既往史為高血壓和吸煙，但無(wú)睡眠障礙。神經(jīng)系統(tǒng)檢查見(jiàn)右側(cè)肢體肌力Ⅳ級(jí)，無(wú)感覺(jué)缺失，右側(cè)腱反射亢進(jìn)，Babinski征陽(yáng)性。腦磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）顯示左側(cè)放射冠小梗死，磁共振血管造影（magnetic resonance angiography，MRA）、常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖及超聲心動(dòng)圖正常。3個(gè)月后右上肢無(wú)力近于恢復(fù)，但仍有下肢無(wú)力和PLMS。多導(dǎo)睡眠圖（polysomnogram，PSG）顯示睡眠效率低至62%，平均血氧飽和度為97%，PLMS指數(shù)為64次/小時(shí)，PLMS喚醒指數(shù)為6.8次/小時(shí)。該患者的特點(diǎn)是，卒中前1個(gè)月先出現(xiàn)PLMS，發(fā)生卒中后PLMS加重，梗死位于幕上的放射冠。

另一例58歲右利手患者因右側(cè)輕偏癱12 h入院[10]，高血壓病史5年。神經(jīng)系統(tǒng)檢查語(yǔ)言正常，右側(cè)輕偏癱（肌力Ⅲ級(jí)），伴痛溫覺(jué)及振動(dòng)覺(jué)減退，右側(cè)腱反射亢進(jìn)和Babinski陽(yáng)性。MRI可見(jiàn)左側(cè)內(nèi)囊后肢及鄰近的蒼白球急性散在的梗死，單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（single-photon emission computed tomography，SPECT）示左側(cè)基底節(jié)灌注明顯減少。入院2 d后睡眠中出現(xiàn)右腿不自主運(yùn)動(dòng)，表現(xiàn)反復(fù)的踝和大趾背屈，隨之膝部屈曲，有時(shí)先出現(xiàn)右足不適感，導(dǎo)致嚴(yán)重睡眠障礙，PLMS指數(shù)40.3次/小時(shí)。該患符合PLMS診斷標(biāo)準(zhǔn)，但不滿足RLS基本標(biāo)準(zhǔn)。入院后5 d，患者右側(cè)肢體肌力逐漸改善，應(yīng)用左旋多巴100 mg/d右腿不自主運(yùn)動(dòng)顯著改善，停藥后曾再度加重，待用藥3個(gè)月后得到很好的控制。此例患者特點(diǎn)是，卒中后2 d出現(xiàn)PLMS，但既往無(wú)睡眠障礙或不自主動(dòng)作病史，是累及內(nèi)囊后肢和蒼白球的皮質(zhì)下深部小梗死所致。

另報(bào)道48歲右利手的女性急性發(fā)病，出現(xiàn)左側(cè)輕偏癱[11]。腦計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）檢查正常，36 h內(nèi)偏癱完全恢復(fù)，4 d后腦CT顯示右側(cè)豆?fàn)詈思y狀體區(qū)腔隙性梗死。偏癱恢復(fù)后翌日患者出現(xiàn)兩小腿不適感，夜間明顯，午夜尤重，影響睡眠，有不可遏制的活動(dòng)肢體和下床踱步的欲望，每次發(fā)作持續(xù)約30 min，幾乎每晚出現(xiàn)，夜間常驚醒，伴白天嗜睡。家人發(fā)現(xiàn)患者夜間熟睡中常有腿動(dòng)，但以前無(wú)此癥狀，其表現(xiàn)符合國(guó)際不寧腿綜合征研究組（International Restless Legs Syndrome Study Group，IRLSSG）診斷標(biāo)準(zhǔn)。神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常，入院后1個(gè)月MRI檢查見(jiàn)右外側(cè)豆紋動(dòng)脈供血區(qū)小缺血性梗死，累及部分尾狀核、殼核及內(nèi)囊；各項(xiàng)常規(guī)和輔助檢查正常。睡前服用阿米替林25 mg共4 d無(wú)效，之后每晚給予普拉克索0.25 mg，感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)癥狀改善約3周，之后又出現(xiàn)癥狀，普拉克索加量至0.50 mg/d，療效不明顯。約一年半患者RLS癥狀無(wú)變化，仍服普拉克索0.50 mg/d。

國(guó)內(nèi)曾見(jiàn)一例腦梗死后出現(xiàn)RLS的報(bào)道[12]，50歲男性患者因左上肢無(wú)力和不適感，伴左口角流涎3 d住院。3 d前患者曾出現(xiàn)左上肢持物不穩(wěn)，2 d前出現(xiàn)流涎，說(shuō)話語(yǔ)速變慢。既往有高血壓、糖尿病、胃潰瘍及睡眠障礙等，偶服地西泮類可入睡。吸煙數(shù)十年，少量飲酒。神經(jīng)系統(tǒng)查體見(jiàn)左側(cè)鼻唇溝淺，四肢肌力正常。腦MR彌散加權(quán)像（diffusion weighted imaging，DWI）顯示右基底節(jié)區(qū)急性腦梗死。計(jì)算機(jī)斷層掃描血管成像（computed tomography angiography，CTA）可見(jiàn)雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈虹吸段鈣化灶形成，顱內(nèi)動(dòng)脈未見(jiàn)明顯異常。住院期間患者肌力恢復(fù)正常，但夜間反復(fù)出現(xiàn)左上肢不適感，徹夜難眠，在走廊來(lái)回走動(dòng)，給予吡貝地爾緩釋片25 mg睡前服后，當(dāng)晚上肢不適感明顯減輕，能入睡約4 h，3個(gè)月后逐漸減量至12.5 mg。

此外，臨床醫(yī)生很早就注意到，腦橋梗死后可能出現(xiàn)PLMS[6]。例如，一例62歲右利手女性在1個(gè)月前因短暫性缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）出現(xiàn)右側(cè)一過(guò)性輕偏癱入院。高血壓病史5年，但血壓控制很穩(wěn)定。神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)著征，包括無(wú)錐體束征。睡眠視頻監(jiān)測(cè)觀察到患者踝部反復(fù)背屈，隨之膝、髖部抽動(dòng)，不自主動(dòng)作以25～50 s的間隔周期性出現(xiàn)。入院后MRI顯示左側(cè)腦橋中部小梗死，服用左旋多巴50 mg后PLMS幾乎完全消失。另一例53歲男性患者因右側(cè)輕偏癱5 h入院，既往健康，也無(wú)睡眠障礙病史。神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)異常，入院當(dāng)日MRI顯示左側(cè)腦橋中部梗死灶。2 d后患者睡眠中出現(xiàn)右腿異常運(yùn)動(dòng)，右踝呈反復(fù)快速背屈，每15～25 s重復(fù)出現(xiàn)，服用小劑量多巴胺激動(dòng)劑培高利特0.15 mg，癥狀在1周內(nèi)顯著改善。

2 不寧腿綜合征與卒中相關(guān)的臨床研究

許多RLS與卒中共病的臨床實(shí)例提示二者有密切的相關(guān)性，給臨床醫(yī)生巨大的啟示，并引起高度的關(guān)注，正在成為研究的熱點(diǎn)，近年來(lái)RLS與卒中關(guān)聯(lián)的臨床研究不斷涌現(xiàn)。

為評(píng)價(jià)RLS與急性卒中或TIA的關(guān)系，曾進(jìn)行一項(xiàng)院內(nèi)病例對(duì)照研究[3]。149例患者中有22例（15%）以及298例對(duì)照組患者中10例（3%）罹患RLS（P＜0.0001）。采用腦血管病危險(xiǎn)因素，即高血壓、高脂血癥、糖尿病及體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）作為預(yù)測(cè)因子的多元邏輯回歸模型，確定卒中/TIA與RLS顯著關(guān)聯(lián)，卒中/TIA患者中RLS與對(duì)照組的比值比為7.60[95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）2.07～27.87，P=0.002]。另一個(gè)調(diào)整可能的RLS危險(xiǎn)因素，即高血壓、高脂血癥、糖尿病、BMI、貧血和腎功能下降的多元邏輯回歸模型，確定卒中/TIA與RLS顯著相關(guān)，比值比為6.85（95%CI6.85～1.79，P=0.005）。以高血壓、高脂血癥、糖尿病、BMI、貧血和腎功能降低作為預(yù)測(cè)因素的逐步邏輯回歸分析表明，只有卒中/TIA預(yù)測(cè)RLS與以RLS為基礎(chǔ)的多元模型有相似的6.54的比值比（odds ratio，OR）（95%CI2.63～16.27，P＜0.0001）?？梢?jiàn)卒中/TIA患者RLS患病率顯著高于對(duì)照組，可確認(rèn)RLS與急性卒中/TIA呈顯著相關(guān)，但由于橫斷面設(shè)計(jì)不能確定兩者間的因果關(guān)系。

另一項(xiàng)研究評(píng)估卒中患者中RLS患病率，確定卒中部位與RLS癥狀的解剖學(xué)關(guān)聯(lián)性[13]。對(duì)神經(jīng)科3年中連續(xù)收治的346例卒中患者進(jìn)行預(yù)先設(shè)計(jì)的睡眠問(wèn)卷調(diào)查，但排除昏迷（Glasgow昏迷量表評(píng)分＜15）或失語(yǔ)癥、腎損傷及周圍神經(jīng)病等患者。根據(jù)IRLSSG的標(biāo)準(zhǔn)診斷RLS，并進(jìn)行PSG檢查，確定35例（10.11%）符合RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)，RLS在卒中前已存在平均（60±40）個(gè)月，平均發(fā)病年齡（52.94±10.32）歲，其中24例（68%）有卒中受累半球?qū)?cè)的RLS癥狀（8例為一側(cè)性，16例為明顯不對(duì)稱性RLS），影像學(xué)顯示29例（82.86%）為皮質(zhì)下卒中（16例為出血性，13例為缺血性）。卒中前RLS患者與無(wú)RLS而僅有皮質(zhì)下卒中的患者不同（分別為82.9%和31.5%，P＜0.001）。皮質(zhì)下卒中與皮質(zhì)卒中患者最顯著區(qū)別是卒中前RLS（22.83%與2.74%，P＜0.001），其他為高血壓史和出血性卒中類型。因此，出現(xiàn)皮質(zhì)下卒中患者可能早已存在RLS，特別是單側(cè)或非對(duì)稱性RLS。RLS常見(jiàn)的偏側(cè)化可能對(duì)卒中有預(yù)測(cè)價(jià)值，并可能成為未來(lái)研究的熱點(diǎn)。

在英國(guó)南威爾士，對(duì)1986例55～69歲的男性RLS及其他睡眠障礙患者進(jìn)行為期10年的隨訪[14]，患者在其伴侶的幫助下完成一份睡眠模式調(diào)查問(wèn)卷，詢問(wèn)睡眠障礙癥狀如失眠、打鼾、不寧腿、阻塞性睡眠呼吸暫停和白天嗜睡等。在此10年期間107例發(fā)生缺血性卒中，213例罹患缺血性心臟病事件。高達(dá)1/3的患者至少有一種睡眠障礙癥狀，1/3的患者白天嗜睡。與無(wú)此癥狀者相比，在任何睡眠障礙患者中經(jīng)調(diào)整后缺血性卒中相對(duì)比值顯著增加，與睡眠呼吸暫停相關(guān)性最強(qiáng)（相對(duì)比值1.97；1.26～3.09）。白天嗜睡與卒中的關(guān)聯(lián)無(wú)顯著性。有睡眠障礙癥狀患者與缺血性心臟事件相關(guān)性增高，但差異無(wú)顯著性，而白天嗜睡除外（相對(duì)比值1.41；1.04～1.92)。結(jié)果表明，經(jīng)常有睡眠障礙患者缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增高，而白天瞌睡與缺血性心臟病事件顯著增加有關(guān)。

在一項(xiàng)經(jīng)MRI檢查確診的137例缺血性卒中研究中[2]，17例（12.4%）患者出現(xiàn)卒中后RLS，符合IRLSSG診斷標(biāo)準(zhǔn)。卒中后RLS在33例基底節(jié)/放射冠梗死患者中為10例（30.3%），8例內(nèi)囊性梗死患者中1例（12.5%），7例丘腦梗死患者中1例（14.3%）。此外，54例皮質(zhì)梗死伴和不伴皮質(zhì)下受累患者出現(xiàn)1例（1.9%）RLS，18例腦橋病變患者出現(xiàn)4例（22.2%）RLS。以上結(jié)果顯示，罹患卒中相關(guān)的RLS在皮質(zhì)病變組僅1例，而皮質(zhì)下病變組16例，提示皮質(zhì)下腦區(qū)病變，如錐體束、基底節(jié)及腦干軸參與運(yùn)動(dòng)功能和睡眠-覺(jué)醒周期，缺血性卒中后可能導(dǎo)致RLS癥狀。另一項(xiàng)RLS患者卒中發(fā)病率的研究發(fā)現(xiàn)，RLS患者卒中發(fā)病率較普通人群更高[15]。COSENTINO等[16]發(fā)現(xiàn)在連續(xù)入院的RLS患者中16.1%患者出現(xiàn)卒中，也認(rèn)為腦血管疾病在RLS患者中更常見(jiàn)。

3 不寧腿綜合征與卒中相關(guān)的可能機(jī)制

上述的RLS與卒中關(guān)聯(lián)的臨床實(shí)例以及二者關(guān)聯(lián)性的臨床研究均高度提示RLS與卒中的密切關(guān)系。RLS的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前認(rèn)為可能與遺傳、鐵缺乏或代謝異常、多巴胺系統(tǒng)功能障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性氨基酸增加等因素有關(guān)[1]。對(duì)PLMS的發(fā)病機(jī)制也尚無(wú)共識(shí)，然而，PLMS患者對(duì)多巴胺能藥物的出色反應(yīng)，以及多巴胺受體阻滯劑使之惡化，表明多巴胺系統(tǒng)在PLMS發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵性作用。

3.1 鐵缺乏或代謝異常與多巴胺功能障礙卒中患者 RLS患病率明顯高于一般人群，多項(xiàng)研究報(bào)道，急性缺血性卒中合并RLS可能與發(fā)生的缺血部位有關(guān)[2-4，6，10-11，17]。LEE等[2]研究表明，缺血性卒中合并RLS的缺血部位多位于基底節(jié)區(qū)和腦橋，其中30.3%的缺血性卒中合并RLS的梗死位于基底節(jié)和放射冠區(qū)，17.4%位于腦干，12.5%位于內(nèi)囊，14.3%位于丘腦。通過(guò)對(duì)正常人群的腦MRI研究發(fā)現(xiàn)，黑質(zhì)、丘腦、殼核、齒狀核、尾狀核、蒼白球等的鐵含量較豐富[18-19]。鐵的代謝與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺代謝密切相關(guān)，目前普遍認(rèn)為鐵代謝異常及多巴胺和γ-氨基丁酸功能障礙是RLS可能的發(fā)病機(jī)制?；坠?jié)區(qū)梗死患者發(fā)生RLS可能與缺血導(dǎo)致多巴胺代謝障礙和鐵含量異常相關(guān)。

3.2 脊髓上部神經(jīng)中樞抑制機(jī)制的作用 腦橋梗死時(shí)可能出現(xiàn)RLS，因?yàn)榭赡芾奂澳X干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或腦橋核，導(dǎo)致脊髓上部神經(jīng)對(duì)脊髓發(fā)放的抑制沖動(dòng)減少，使脊髓傳遞通路去抑制化及某些神經(jīng)傳導(dǎo)通路受損[20-23]。目前，相關(guān)的神經(jīng)傳導(dǎo)通路機(jī)制尚不能明確，下丘腦多巴胺神經(jīng)元胞體A11區(qū)核團(tuán)至脊髓背側(cè)灰質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)通路也是研究的熱點(diǎn)[17]。

3.3 交感神經(jīng)過(guò)度興奮與腦血流調(diào)節(jié)障礙ULFBERG等[20]在一項(xiàng)對(duì)154 000例瑞典居民RLS發(fā)病率研究中發(fā)現(xiàn)，RLS患者更易罹患高血壓（OR1.5，95%CI0.9～2.4）和心臟?。∣R2.5，95%CI1.4～4.3）。高血壓和心臟病作為腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。多項(xiàng)研究認(rèn)為RLS患者高血壓、心血管疾病增加可能與交感神經(jīng)過(guò)度興奮相關(guān)[17，24-27]。WALTERS等[17]認(rèn)為多巴胺能抑制交感神經(jīng)節(jié)前纖維，尤其下丘腦A11功能區(qū)多巴胺對(duì)脊髓側(cè)角交感神經(jīng)中樞有抑制作用，當(dāng)RLS患者多巴胺功能障礙或多巴胺缺乏時(shí)機(jī)體交感神經(jīng)緊張性增加，呈現(xiàn)過(guò)度興奮狀態(tài)，副交感神經(jīng)被抑制，下丘腦-垂體-腎上腺軸活動(dòng)增加，導(dǎo)致心率增快、日間血壓增高與波動(dòng)、加速糖耐量異常和胰島素抵抗發(fā)生，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和破裂[17，24-28]。因此，對(duì)糖尿病和心血管疾病發(fā)生發(fā)展有重要影響，從而直接或間接地增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 5-羥色胺水平與卒中后抑郁 抑郁癥是腦血管疾病常見(jiàn)的并發(fā)癥，發(fā)生率可達(dá)40%～60%[29]。BECKER等[30]研究了RLS與抑郁的關(guān)系，結(jié)果顯示二者可能有共同的發(fā)病機(jī)制，抑郁癥患者多巴胺系統(tǒng)參與個(gè)體積極性、注意力及快感表達(dá)的調(diào)控缺乏。多巴胺受體激動(dòng)劑能治療抑郁癥，也說(shuō)明多巴胺代謝障礙可能參與抑郁癥的發(fā)生，而多巴胺代謝障礙也是RLS的發(fā)病機(jī)制之一，提示抑郁癥與RLS之間可能存在發(fā)病機(jī)制的聯(lián)系。BAUGHMAN等[31]報(bào)道SSRIs類抗抑郁藥如西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀等導(dǎo)致RLS發(fā)生，機(jī)制可能與此類藥物影響5-羥色胺、去甲腎上腺素的同時(shí)也減少多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。卒中后5-羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)減少和神經(jīng)傳導(dǎo)通路異常導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生，這些機(jī)制也可能使卒中后RLS發(fā)病率升高。此外，SAKKAS等[32]對(duì)血液透析患者及AUKERMAN等[33]對(duì)社區(qū)老年人群的研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)捏w力鍛煉能顯著緩解RLS患者癥狀。由于卒中的致殘率較高，卒中后患者活動(dòng)減少，體力活動(dòng)過(guò)少與RLS發(fā)生也有一定的相關(guān)性。

3.5 睡眠質(zhì)量下降及不良生活習(xí)慣 RLS、PLMS、失眠和OSA患者具有共同的臨床特征，如睡眠時(shí)間減少和夜間覺(jué)醒增加，使交感神經(jīng)激活，進(jìn)而導(dǎo)致血壓增高、心率增快，成為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。RLS因睡眠質(zhì)量不良導(dǎo)致白天嗜睡、日間活動(dòng)能力下降及不良情緒等，均可能增加腦血管病發(fā)病率[34]。VON RUESTEN等[35]的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，每天睡眠時(shí)間＜6 h的人群更易罹患卒中。SHANKAR等[36]在一項(xiàng)372 144例人群的疾病危險(xiǎn)因素調(diào)查中也發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間＜6 h的人群易患卒中、冠心病、糖尿病和肥胖等。有研究認(rèn)為，睡眠剝奪可能通過(guò)血腦屏障相關(guān)的多種細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管周細(xì)胞的功能，參與卒中的發(fā)生和發(fā)展[37]。另外PROVINI等[38]報(bào)道RLS患者夜間吸煙明顯增多，可能與不良睡眠質(zhì)量導(dǎo)致的情緒障礙相關(guān)，吸煙作為卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素也可導(dǎo)致RLS患者卒中發(fā)病率增加。

RLS/PLMS與高血壓的關(guān)系以及RLS/PLMS和睡眠障礙對(duì)血壓和心率的影響可以部分解釋一些患者難治性高血壓的原因。PSG監(jiān)測(cè)可能幫助確定RLS/PLMS在高血壓前期或難治性高血壓的作用。卒中與RLS常共病出現(xiàn)，合并RLS的卒中患者神經(jīng)功能康復(fù)較無(wú)RLS的患者延緩，同時(shí)RLS導(dǎo)致的抑郁、白天過(guò)度嗜睡、執(zhí)行功能障礙等也可加重卒中患者肢體活動(dòng)和認(rèn)知功能障礙[39-41]。

綜上所述，卒中與RLS存在明確的相關(guān)性，二者有共同的危險(xiǎn)因素，且發(fā)病機(jī)制亦有重疊。急性缺血性卒中合并RLS可能與梗死部位相關(guān)，病灶部位鐵含量異常及多巴胺功能障礙，交感神經(jīng)過(guò)度興奮及下丘腦-垂體-腎上腺軸活動(dòng)增加均可能與RLS相關(guān)。此外，RLS患者心率增快，血壓升高，引發(fā)心房顫動(dòng)等各種心律失常，可能增加缺血性卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，或由于心血管事件風(fēng)險(xiǎn)而增加卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此，RLS可以作為預(yù)示卒中的一種危險(xiǎn)因素，對(duì)RLS患者特別是重癥患者可能有警示作用。至于RLS與卒中孰因孰果，還需進(jìn)一步的臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。早期診斷和治療RLS可能有助于預(yù)防卒中或促進(jìn)卒中患者的康復(fù)。

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