深靜脈血栓患者血清炎癥因子水平與血管損傷程度的關(guān)系

黃榮，李夢(mèng)帆，黃毅

(上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院，上海200062)

深靜脈血栓患者血清炎癥因子水平與血管損傷程度的關(guān)系

黃榮，李夢(mèng)帆，黃毅

(上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院，上海200062)

目的 探討深靜脈血栓患者血清炎癥因子水平與患者血管損傷程度的關(guān)系。方法 選取深靜脈血栓患者50例為觀察組，同期健康體檢者50例為對(duì)照組，觀察組入院時(shí)、對(duì)照組體檢時(shí)分別采集外周血，采用ELISA法檢測(cè)兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10，采用流氏細(xì)胞儀進(jìn)行外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CECs)計(jì)數(shù)；采用彩色多普勒超聲對(duì)觀察組栓塞血管損傷程度進(jìn)行評(píng)分，采用Villalta評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)觀察組是否發(fā)生血栓后綜合征(PTS)；采用Pearson相關(guān)分析法分析深靜脈血栓患者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平與CEC計(jì)數(shù)、Villalta評(píng)分、超聲評(píng)分之間的關(guān)系。結(jié)果 觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平及CECs計(jì)數(shù)、超聲評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)。觀察組發(fā)生PTS 17例、未出現(xiàn)PTS 33例，PTS患者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均高于未出現(xiàn)PTS者(P均<0.05)。觀察組血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平與CECs計(jì)數(shù)、Villalta評(píng)分、超聲評(píng)分均呈正相關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論 深靜脈血栓患者血清炎癥因子水平與血管損傷程度呈正相關(guān)，檢測(cè)其水平變化有助于評(píng)價(jià)血管損傷嚴(yán)重程度。

深靜脈血栓；白細(xì)胞介素；血管損傷；外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞

近年來(lái)深靜脈血栓的發(fā)病率逐年上升，臨床表現(xiàn)輕重不一，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺栓塞危及生命[1]。炎癥反應(yīng)是多數(shù)疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的重要因素，炎癥因子參與血管內(nèi)皮損傷，可能與深靜脈血栓形成存在潛在聯(lián)系[2,3]。本研究探討深靜脈血栓患者血清炎癥因子水平與血管損傷程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2016年3月在我院經(jīng)血管彩超確診的深靜脈血栓患者50例(觀察組)，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)血管外科分會(huì)制定的有關(guān)深靜脈血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男25例、女25例，年齡(53.6±6.5)歲，BMI 21.5±1.7，均處于血栓急性期，自發(fā)病至就診<14天，臨床表現(xiàn)為患肢腫脹46例、疼痛35例、淺靜脈曲張16例、膚色改變12例、皮膚低溫21例、間歇性跛行22例，血栓位于髂靜脈27例、股靜脈16例、腘靜脈7例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器嚴(yán)重并發(fā)癥且不能控制者；②心、肝、腎功能不全或血管畸形者；③合并妊娠、腫瘤、免疫抑制、精神疾病者；④存在感染性疾病或近期進(jìn)行輸血等可能影響炎癥因子水平者。以同期健康體檢者50例為對(duì)照組，男24例、女26例，年齡(53.7±5.9)歲，BMI 21.6±1.5。兩組性別、年齡、BMI具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平：觀察組入院時(shí)、對(duì)照組體檢時(shí)分別采集外周血，3 000 r/min離心5 min，取血清，采用ELISA法檢測(cè)TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10。②外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CECs)數(shù)量：取兩組外周血標(biāo)本，以Active Motif公司CECs提取試劑盒提取CECs，步驟參照試劑盒說(shuō)明書，采用流氏細(xì)胞儀進(jìn)行CECs計(jì)數(shù)。③血管損傷程度評(píng)分：對(duì)觀察組病變血管進(jìn)行彩色多普勒超聲(LGIQ9)檢查，參照武國(guó)良等[5]制定的下肢深靜脈評(píng)分系統(tǒng)對(duì)栓塞血管損傷程度進(jìn)行評(píng)分(表1)。由兩位超聲科醫(yī)生分別獨(dú)立評(píng)分，當(dāng)評(píng)分結(jié)果存在差異時(shí)，第三位醫(yī)師加入，綜合評(píng)分。評(píng)分越高提示血管損傷程度越重。④血栓后綜合征(PTS)發(fā)生情況：觀察組行Villalta評(píng)分(總分為33分)，0～4分為無(wú)PTS，≥5分為PTS。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平及CECs計(jì)數(shù)、超聲評(píng)分比較 觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平及CECs計(jì)數(shù)、超聲評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)。見(jiàn)表2。

2.2 觀察組發(fā)生與未發(fā)生PTS患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較 50例深靜脈血栓患者Villalta評(píng)分為(9.45±2.13)分，其中發(fā)生PTS17例、未發(fā)生PTS33例，發(fā)生PTS者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均高于未發(fā)生PTS者(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 彩色多普勒超聲評(píng)價(jià)血管損傷程度方案

表2 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平及CECs計(jì)數(shù)、超聲評(píng)分比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，△P<0.05。

表3 觀察組發(fā)生與未發(fā)生PTS者血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較

注：與未發(fā)生PTS者比較，*P<0.05。

2.3 觀察組血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平與CEC計(jì)數(shù)、Villalta評(píng)分、超聲評(píng)分的關(guān)系 觀察組血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平與CECs計(jì)數(shù)、Villalta評(píng)分、超聲評(píng)分均呈正相關(guān)(P均<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 觀察組血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平與CEC計(jì)數(shù)、Villalta評(píng)分、超聲評(píng)分的關(guān)系

3 討論

深靜脈血栓是外科手術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥，亦見(jiàn)于糖尿病、癌癥、吸煙等非手術(shù)患者。深靜脈血栓和肺栓塞總稱為靜脈血栓栓塞綜合征，是同一疾病的兩種類型或兩個(gè)階段。深靜脈血栓臨床表現(xiàn)不一，患者即使得到有效治療亦可能導(dǎo)致PTS，表現(xiàn)為皮膚局部發(fā)熱、疼痛甚至潰瘍，需要長(zhǎng)期使用抗凝藥，不良反應(yīng)發(fā)生率高，治療效果不佳，預(yù)后差[6,7]。彩色多普勒超聲是臨床診斷深靜脈血栓的主要方法，具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，可準(zhǔn)確獲取血流信息。武國(guó)良等[5]超聲評(píng)分是當(dāng)前量化深靜脈血栓血管損害的主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，主要通過(guò)觀察二維圖像、二維血流及安靜加壓狀態(tài)下靜脈血流狀態(tài)等進(jìn)行血管損傷程度評(píng)分。本研究結(jié)果顯示，深靜脈血栓患者超聲評(píng)分顯著高于正常對(duì)照者，進(jìn)一步證實(shí)深靜脈血栓患者存在血管損傷。

炎癥反應(yīng)參與多種疾病的病理過(guò)程，樂(lè)海浪等[8]報(bào)道，在血栓形成過(guò)程中炎癥因子水平增加，通過(guò)炎癥信號(hào)通路促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷，血栓形成可進(jìn)一步激活炎癥信號(hào)通路，加重炎癥損傷。TNF-α是炎癥反應(yīng)過(guò)程中最先發(fā)生變化的炎癥因子，不僅直接參與炎癥損傷，還能夠在局部招募多種炎癥細(xì)胞，在血栓動(dòng)物模型血栓處血管壁可見(jiàn)大量TNF-α浸潤(rùn)[9]。IL-6、IL-8、IL-10均為內(nèi)源性趨化因子，能夠介導(dǎo)組織局部炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大，是炎癥反應(yīng)程度的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)[10]。李玉妹等[11]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6、IL-10可能與深靜脈血栓血管損傷程度有關(guān)。沈建花[12]研究結(jié)果提示，血漿IL-8水平可能與深靜脈血栓形成和血管再通密切相關(guān)，IL-8水平下降可能提示血管再通[12]。本研究觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平均高于對(duì)照組，提示炎癥反應(yīng)激活參與了深靜脈血栓的發(fā)生，其中TNF-α升高幅度最大，可能與TNF-α在炎癥早期即被激活有關(guān)。

血管內(nèi)皮受損后CECs脫落于外周血中，CECs數(shù)量與血管內(nèi)皮損傷程度密切相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)血管損傷程度的重要指標(biāo)[13]。本研究觀察組外周血CECs數(shù)量明顯高于對(duì)照組，且血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平與外周血CECs數(shù)量均呈正相關(guān)，提示炎癥指標(biāo)可反映血管損傷程度。本研究觀察組發(fā)生PTS者血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平均明顯高于未發(fā)生PTS者，相關(guān)性分析提示血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平與Villata評(píng)分均呈正相關(guān)，上述結(jié)果提示炎癥因子水平可能與深靜脈血栓患者預(yù)后相關(guān)。

綜上所述，深靜脈血栓患者血清炎癥因子水平升高，檢測(cè)其水平變化有助于評(píng)價(jià)血管損傷程度。

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黃毅(E-mail: yihuang99@163.com)

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R681.5

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1002-266X(2016)44-0058-03

2016-08-01)