急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平及意義

李世英，胡琨，李崢，張晉霞，賀永貴，張文彥，劉斌

(1華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山 063000；2華北理工大學(xué)；3唐山玉田縣醫(yī)院)

急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平及意義

李世英1，胡琨2，李崢3，張晉霞1，賀永貴1，張文彥1，劉斌1

(1華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山 063000；2華北理工大學(xué)；3唐山玉田縣醫(yī)院)

目的 觀察急性前循環(huán)腦梗死患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)、血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白(VE-cadherin)水平，探討其臨床意義。方法 選取112例急性前循環(huán)腦梗死患者(腦梗死組)，其中完全前循環(huán)腦梗死(TACI)15例、部分前循環(huán)腦梗死(PACI)97例，進(jìn)展性腦梗死37例、非進(jìn)展性腦梗死75例，輕型47例、中型41例和重型24例。另選49例健康體檢者為對(duì)照組。檢測(cè)兩組血清MCP-1、VE-cadherin水平。結(jié)果 腦梗死組血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。TACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于PACI患者(P均<0.05)。進(jìn)展性腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于非進(jìn)展性腦梗死患者(P均<0.01)。輕、中、重型腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平逐漸升高(P均<0.05)。結(jié)論 急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平升高，二者的水平變化可以反映腦梗死患者臨床類(lèi)型、病情進(jìn)展及疾病嚴(yán)重程度。

急性前循環(huán)腦梗死；單核細(xì)胞趨化蛋白1；血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白

腦梗死的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化，在其發(fā)生、發(fā)展及修復(fù)過(guò)程中有多種免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子參與。單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)作為一種炎癥細(xì)胞趨化因子，與動(dòng)脈粥樣硬化及腦組織缺血后的炎癥反應(yīng)過(guò)程密切相關(guān)。內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的完整性被認(rèn)為是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的第一道防線(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白(VE-cadherin)是內(nèi)皮細(xì)胞特異性鈣黏蛋白，對(duì)于維持內(nèi)皮細(xì)胞的生理功能發(fā)揮重要作用。本研究觀察急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2014年6月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的急性前循環(huán)腦梗死患者112例(腦梗死組)，男69例、女43例，年齡48～78(63.4±9.6)歲，符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間≤72 h、癥狀持續(xù)時(shí)間≥24 h，均有經(jīng)頭顱 CT或MRI檢查顯示與功能定位相對(duì)應(yīng)的責(zé)任梗死灶。根據(jù)梗死部位判定為完全前循環(huán)梗死(TACI)15例、部分前循環(huán)梗死(PACI)97例，根據(jù)臨床表現(xiàn)分為進(jìn)展性腦梗死37例、非進(jìn)展性腦梗死75例。根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]分為輕型47例、中型41例和重型24例。排除既往有缺血性腦血管病，有糖尿病史、炎癥及風(fēng)濕免疫性疾病，有嚴(yán)重影響血液流變學(xué)指標(biāo)的相關(guān)疾病患者。選擇健康體檢者49例作為對(duì)照組，男24例、女25例，年齡48～72(59.4±8.1)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清MCP-1、VE-cadherin檢測(cè) 腦梗死組在入院當(dāng)時(shí)或次日晨起采集空腹靜脈血(發(fā)病72 h內(nèi))，對(duì)照組體檢時(shí)采集等量空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測(cè)血清MCP-1、VE-cadherin，步驟嚴(yán)格按照試劑盒(蘇州卡爾文生物科技公司)說(shuō)明書(shū)，所有標(biāo)本使用雙孔測(cè)定。

2 結(jié)果

腦梗死組血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)，見(jiàn)表1。TACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于PACI患者(P均<0.05)，見(jiàn)表2。進(jìn)展性腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于非進(jìn)展性腦梗死患者(P均<0.01)，見(jiàn)表3。輕、中、重型腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平逐漸升高(P均<0.05)，見(jiàn)表4。

表1 兩組血清MCP-1、VE-cadherin水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

表2 TACI與PACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比較

注：與PACI患者比較，*P<0.05。

表3 進(jìn)展性腦梗死與非進(jìn)展性腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比較

注：與非進(jìn)展性腦梗死患者比較，*P<0.01。

表4 輕型、中型、重型腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比較

注：與輕型腦梗死患者比較，*P<0.05；與中型腦梗死患者比較，▲P<0.05。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ)，但頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量對(duì)各亞型腦梗死形成的危險(xiǎn)系數(shù)不同，其中與前循環(huán)腦梗死關(guān)系較大，與后循環(huán)沒(méi)有明顯關(guān)系[2]。因頸動(dòng)脈超聲檢查對(duì)后循環(huán)血管顯示欠佳，故本研究選擇急性前循環(huán)腦梗死患者作為研究對(duì)象。

目前認(rèn)為，炎癥刺激、氧化應(yīng)激等眾多因素均可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，單核細(xì)胞趨化、聚集，吞噬脂質(zhì)而形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成，且與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展存在明顯的相關(guān)性[5～7]。內(nèi)皮功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化的最早期改變，血管內(nèi)皮功能評(píng)價(jià)已經(jīng)成為動(dòng)脈粥樣硬化重要的診斷和病情評(píng)估方法，并應(yīng)用于臨床[6]。MCP-1被認(rèn)為是具有趨化及活化單核/巨噬細(xì)胞的重要趨化細(xì)胞因子之一，參與動(dòng)脈硬化的形成，及缺血腦組織的炎癥反應(yīng)過(guò)程，可誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞激活和單核/巨噬細(xì)胞在受損部位積聚，進(jìn)一步加重腦組織損傷[10～12]。本研究腦梗死組血清MCP-1水平高于對(duì)照組，且TACI、進(jìn)展性腦梗死及重型腦梗死患者血清MCP-1水平升高更顯著，提示血清MCP-1水平與腦梗死臨床類(lèi)型、病情進(jìn)展及疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。研究認(rèn)為MCP-1水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，MCP-1等趨化因子使單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞進(jìn)入粥樣斑塊內(nèi)，CD40-CD40L通路參與斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，促使炎癥細(xì)胞合成、分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，影響粥樣斑塊穩(wěn)定性，因此血清MCP-1水平可間接反映疾病的穩(wěn)定性及嚴(yán)重性[13]。Offner等[14]研究發(fā)現(xiàn)，局灶性腦缺血可導(dǎo)致外周免疫系統(tǒng)炎癥因子、趨化因子等激活，這可能也是缺血性卒中后血清MCP-1升高的原因之一。

VE-cadherin是一種維持血管內(nèi)皮細(xì)胞極性和完整性必不可少的鈣黏蛋白。在炎癥過(guò)程中炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子可以通過(guò)多種途徑引起VE-cadherin結(jié)構(gòu)和功能變化，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)和功能改變，使內(nèi)皮屏障功能破壞，從而導(dǎo)致血管通透性增加[15]。研究發(fā)現(xiàn)，VE-cadherin表達(dá)增加可間接反映微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管通透性增加，VE-cadherin水平能夠反映血管內(nèi)皮損傷程度，并可對(duì)損傷程度進(jìn)行量化[16～18]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組血清VE-cadherin水平明顯高于對(duì)照組，提示在腦梗死過(guò)程中存在血管內(nèi)皮損傷，與既往研究結(jié)果類(lèi)似[19～21]。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著腦梗死病情進(jìn)展程度及病情嚴(yán)重程度增加，患者血清VE-cadherin水平逐漸增加，提示血清VE-cadherin水平可以反映急性前循環(huán)腦梗死患者臨床類(lèi)型、病情進(jìn)展及疾病嚴(yán)重程度。

綜上所述，急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平升高，二者的水平變化可以反映腦梗死患者臨床類(lèi)型、病情進(jìn)展及疾病嚴(yán)重程度。

[1] Selzman CH, Miller SA, Zimmerman MA, et al. Monocyte chemotactic protein-1 directly induces human vascular smooth muscle proliferation[J]. Am J Physiol Heart Circ Physio,2002,283(4):1455-1461.

[2] Panorchan P, Thompson MS, Davis KJ, et al. Single-molecular analysis of cadherin-madiated cell-cell adhesion[J]. J Cell Sci, 2006,119(Pt 1):66-74.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-380.

[4] Hollander M, Bots ML, DelSol AI, et al. Carotid plaques increase the risk of stroke and subtypes of cerebral infraction in asymptomatic elderly: the Rotterdam study[J]. Circulation, 2002,105(24):2872-2877.

[5] 楊華,楊森,王虎,等.急性腦梗死合并上消化道出血臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(22):59-60.

[6] 李更新,楊玉恒,馬秀華,等.老年缺血性心腦血管疾病患者PWV及ABI的差異比較[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(21):3078-3079.

[7] Guldiken B, Guldiken S, Turgut B, et al. The roles of oxidized low-density lipoprotein and interleukin-6 levels in acute atherothrom-botic and lacunar ischemic stroke[J]. Angiology, 2008,59(2):224-229.

[8] Wang L, Qiu XM, Hao Q, et al. Anti-inflammatory effects of a Chinese herbal medicine in atherosclerosis via estrogen receptor β mediating nitric oxide production and NF-κB suppression in endothelial cells[J]. Cell Death Dis, 2013,4(3):e551.

[9] 劉含嫣，霍清萍.單核細(xì)胞趨化蛋白-1與動(dòng)脈粥樣硬化及中醫(yī)藥防治[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(2):218-221.

[10] Andres RH, Choi R, Pendharkar AV, et al. The CCR2/CCL2 interaction mediates the transendothelial recruitment of intravascularly delivered neural stem cells to the ischemic brain[J]. Stroke, 2011,42(10):2923-2931.

[11] Schilling M, Strecker JK, Schbitz WR, et al. Effects of monocyte chemoattractant protein 1 on blood-borne cell recruitment after transient focal cerebral ischemia in mice[J]. Neuroscience, 2009,161(3):806-812.

[12] 王荔,梅元武,孫支唐.腦梗死患者血清MCP-1的變化及阿托伐他汀的干預(yù)作用[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,40(4):344-345.

[13] 郭秀鳳,李運(yùn)剛,李化勇,等.急性腦梗死患者血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1和組織因子的變化[J].中華老年心腦血管病雜志,2008,8(10):790.

[14] Offner H, Subramanian S, Parke SM, et al. Experimental stroke induces massive, rapid activation of the peripheral immuune system [J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2006,26(5):654-665.

[15] Dejana E, Orsenigo F. Endothelial adherens junctions at a glance[J]. J Cell Sci, 2013,126(Pt 12):2545-2549.

[16] Koga H, Sugiyama S, Kugiyama K, et al. Elevated levels of VE-cadherin-positive endothelial microparticales in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery[J]. Am Coll Cardiol, 2005,45(10):1622-1630.

[17] 徐永慶,吳春健,黃友敏.血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白在急性腦梗死診斷中的應(yīng)用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2008,17(8):863-866.

[19] Wang CH, Hsieh IC, Chen SJ, et al. VE-Cadherin (low) α-smooth muscleactin+ component of vascular progenitor cells correlates with the coronary arteryGensini score[J].Circ J, 2012,76(2):477-484.

[20] 唐蕾蕾,黃友敏,李永濤,等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與血漿血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白、溶血磷脂酸含量的變化[J/CD].中國(guó)臨床醫(yī)師雜志(電子版),2009,3(3):76-78.

[21] 戴獻(xiàn)毅,羅利飛.急性缺血性腦卒中患者血管內(nèi)皮功能的變化及意義[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2015,22(1):14-15.

河北省科技廳科技計(jì)劃項(xiàng)目(122777103)；唐山市科技計(jì)劃項(xiàng)目(12150220B-4)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.44.018

R743.3

B

1002-266X(2016)44-0053-03

2016-01-06)