宮頸高危型HPV感染治療方法探討

劉 軍，祁志宇，何英杰，于 樂，張麗倩, 孫 鵬

(河北省承德市婦幼保健院，河北 承德 067000)

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預防保健

宮頸高危型HPV感染治療方法探討

劉 軍，祁志宇①，何英杰，于 樂，張麗倩, 孫 鵬

(河北省承德市婦幼保健院，河北 承德 067000)

目的：探討宮頸高危型HPV感染的有效治療方法。方法：選取2013年1月至2016年1月在承德市婦幼保健院婦科門診經HPV DNA分型檢測確診為HR-HPV感染者324例，將研究對象隨機分為三組：A組：干擾素治療組109例，B組：干擾素聯(lián)合保婦康栓治療組112例，C組：空白對照組103例，分別于治療后第3、6、12個月分析各組HPV轉陰率，探討不同治療方法的療效。結果：干擾素組HPV轉陰率高于干擾素聯(lián)合保婦康栓組及空白對照組，差異有統(tǒng)計學意義。各組不同宮頸病變組及不同年齡組HPV轉陰率有差異。結論：干擾素非月經期連續(xù)治療是促進宮頸HR-HPV轉陰的有效手段，值得臨床推廣應用。合并宮頸病變和年齡>35歲影響HR-HPV轉陰。

HPV感染； 干擾素； 治療方法

本研究通過觀察我院2013年1月至2016年1月診斷的宮頸HPV感染者不同治療方法的療效，探討宮頸HPV感染的有效治療措施。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年1月至2016年1月在承德市婦幼保健院婦科門診經HPV DNA分型檢測確診為HR-HPV感染者做為研究對象，入組標準：年齡20～65歲，平均年齡36.13±11.32歲，有性生活史，非妊娠期及哺乳期，非絕經期月經周期規(guī)律不少于25d，自愿參加本研究。排除標準：宮頸細胞學檢查示：腺細胞異常、鱗狀細胞異常中LSIL以上病變、陰道鏡組織活檢病理為CINI級以上病變；宮頸有癌變者；各種陰道炎及急性、亞急性盆腔炎者；產后3個月內；對干擾素或本品過敏者；有免疫系統(tǒng)疾病或嚴重內外科合并癥；免疫抑制狀態(tài)者。符合上述標準者共324例。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與藥物：HPV DNA檢測采用凱普生物科技有限公司HPV核酸擴增分型檢測系統(tǒng)；TCT檢測采用英碩力公司宮頸脫落細胞學液基檢測法；重組人干擾素a-2b陰道泡騰片為上海華新生物高科技有限公司生產，規(guī)格：80萬IU/粒。保婦康栓：海南碧凱藥業(yè)生產，規(guī)格：1.74g/粒。

1.2.2 HPV分型標準:高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低危型：6、11、42、43、44、CP8304。

1.2.3 治療方法：將研究對象隨機分為A、B、C三組，三組患者治療前均簽署知情同意書，治療期間均采取避孕套避孕，三組患者年齡、月經周期、HPV分型多重感染比例等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組：重組人干擾素a-2b陰道泡騰片每晚睡前1片陰道后穹窿上藥，非月經期連續(xù)用藥至月經期停藥，第二個月月經干凈第1天繼續(xù)連續(xù)用藥至月經期停藥，連續(xù)3個療程。B組：重組人干擾素a-2b陰道泡騰片及保婦康栓交替每晚睡前1片陰道后穹窿上藥，非月經期連續(xù)用藥至月經期停藥，第二個月月經干凈第1天繼續(xù)連續(xù)用藥至月經期停藥，連續(xù)3個療程。C組：空白對照組，未應用任何藥物。

1.2.4 觀察指標：比較三組患者總HPV轉陰及不同宮頸病變、不同年齡組HPV轉陰情況。

1.2.5 隨訪：分別于治療后第3、6個月進行TCT及HPV DNA分型檢測，對HPV檢測為16/18型和細胞學提示ASCUS及以上患者進行陰道鏡檢查，定點活檢及病理檢查。入組患者填寫臨床觀察表，專人記錄結果及不良反應。

1.2.6 療效判定標準 HPV轉歸：治愈：原亞型陰性；有效：原亞型數(shù)目減少；無效：原亞型不變。

2 結 果

2.1 一般情況比較：三組患者年齡、月經周期、HPV分型多重感染比例等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 HPV轉歸情況比較：干擾素組優(yōu)于聯(lián)合用藥組，聯(lián)合用藥組優(yōu)于空白對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 治療6個月各組不同宮頸病變HPV轉陰情況比較:干擾素組優(yōu)于聯(lián)合用藥組，聯(lián)合用藥組優(yōu)于空白對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但在CINI中各組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，各組中宮頸細胞學異常組HPV轉陰率均低于細胞學正常組。見表3。

表1 三組患者一般情況比較

表2 三組患者HPV轉歸情況比較n(%)

表3 三組患者不同宮頸病變HPV轉歸情況比較n(%)

2.4 治療6個月各組不同年齡組HPV轉陰情況比較:干擾素組優(yōu)于聯(lián)合用藥組，聯(lián)合用藥組優(yōu)于空白對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，各組中年齡>35歲組HPV轉陰率均低于年齡≤35歲組。見表4。

表4 三組患者不同年齡組HPV轉歸情況比較n(%)

注：α′=0.0167

3 討 論

3.1 HPV感染與宮頸病變：宮頸癌發(fā)病呈逐年上升趨勢，且漸趨年輕化，嚴重危害女性健康與生命，WHO統(tǒng)計，全世界每年約有50多萬子宮頸癌新發(fā)病例，因癌死亡近30萬人，中國每年新發(fā)病例13.7萬，占全世界總數(shù)的28.8%。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個漫長、漸進和復雜的過程，通常經歷由宮頸上皮內瘤變-原位癌-浸潤癌的連續(xù)發(fā)展過程。眾多研究表明，高危型HPV感染是子宮頸癌及宮頸上皮內瘤變發(fā)生發(fā)展的關鍵致病因素，超過80%的CIN樣本中HPV DNA為陽性，99.7%子宮頸癌患者的標本中可以檢出HR-HPV，并且HPV DNA 含量與子宮頸病變程度呈正相關，若能對宮頸病變患者的HPV感染情況及亞型分布進行調查，并能在宮頸浸潤癌發(fā)生之前及時治療，可有效降低宮頸癌的發(fā)病率[1]。

3.2 HR-HPV清除的影響因素：人乳頭瘤病毒在自然界廣泛存在，是一種無包膜的閉環(huán)、雙鏈DNA病毒，具有強烈的噬上皮性，高度的宿主和組織特異性，主要侵犯宮頸復層鱗狀上皮下的基底細胞和鱗柱交界區(qū)的化生細胞及宮頸腺上皮，在細胞棘層和粒層的角質細胞中復制，人乳頭瘤病毒感染主要通過性接觸傳播，性活躍婦女HPV感染率最高，大部分女性可在8～10個月自行清除，但仍有10～15%的婦女表現(xiàn)為持續(xù)性感染。本研究顯示，各治療組內HR-HPV的轉陰率與年齡及宮頸病變密切相關，不同宮頸病變及不同年齡組中采用干擾素治療組HR-HPV的轉陰率均優(yōu)于干擾素聯(lián)合保婦康栓組及空白對照組，但在CINI中各組間差異無統(tǒng)計學意義，考慮與病例少有關，尚需進一步研究，各組組內年齡大于35歲組HR-HPV的轉陰率低于年齡小于35歲組，宮頸炎、ASCUS、LSIL及CINI組HR-HPV轉陰率低于宮頸正常組，說明年齡大于35歲及合并宮頸病變均為高危型HPV感染清除的不利因素。

3.3 HPV感染的治療：現(xiàn)有的宮頸癌篩查及治療方案可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌，降低死亡率，但不能消除HPV感染，可以治療90%的早期宮頸癌，但對于中晚期宮頸癌仍存在一定困難，大量研究證明，HPV感染與宮頸癌及癌前病變的發(fā)生密切相關，因此各國政府及科技人員開展了眾多關于HPV感染治療措施的研究，而研究高效價廉的疫苗是最為理想，且可以從根本上預防宮頸癌和HPV感染的方法。因HPV在體外難于培養(yǎng)和其自身的致癌性，目前研制的疫苗大多屬于基因工程疫苗，已在國外100多個國家及地區(qū)上市應用，但因地域因素、種族差異、價格、安全性等問題，在我國尚未開展應用，尚需更多臨床試驗及RCT研究。李雨聰[2]等應用干擾素治療宮頸及陰道殘端HPV感染，治療后3個月進行療效觀察發(fā)現(xiàn)：干擾素組轉陰率為70.1%，對照組僅為3.4%；冉顏[3]等應用干擾素及保婦康治療宮頸HPV感染，治療3個月進行療效分析示：干擾素組有效率86.11%，對照組為9.44%。說明干擾素是治療HPV感染的有效方法。但國內也有不同報道，陳吉美應用干擾素及保婦康栓治療宮頸HPV感染，3個療程后顯示：保婦康栓組有效率高于干擾素組。考慮治療結果差異可能與治療藥物應用時間差異所致。我院采取干擾素非月經期持續(xù)用藥方法治療宮頸HPV感染，與國內報道眾多治療時間均有差異。本研究結果顯示：干擾素非月經期連續(xù)用藥組HPV轉陰率優(yōu)于聯(lián)合用藥及空白對照組，但干擾素相對保婦康栓價格稍貴，若存在經濟原因，可考慮干擾素與保婦康聯(lián)合用藥方案，雖療效稍差于干擾素持續(xù)用藥組，但與空白對照組相比，仍可有效促進HR-HPV轉陰。

[1] Robinson M,Schache A,Sloan P,et al.HPV specific testing:a reguirement for oropharyngeal sguamous cell carcinoma patients [J].Head Neck Pathol,2012,6(Supp11):83～90.

[2] 李雨聰，王冬.重組人干擾素a-2b栓治療HPV感染臨床觀察[J].重慶醫(yī)學，2011，40(26):2677～2678.

[3] 冉顏，白楓.重組人干擾素a-2b治療宮頸HPV感染的臨床分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10(3):191～192.

1006-6233(2016)12-2115-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.76

① 【通訊作者】祁志宇