膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合抗精神病藥對老年帕金森患者高級認(rèn)知功能的影響

張光妍,陳文榮,凌亞興,申春云,陳少群

膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合抗精神病藥對老年帕金森患者高級認(rèn)知功能的影響

張光妍,陳文榮,凌亞興,申春云,陳少群

目的 探討膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合抗精神病藥對老年帕金森病(PD)患者高級認(rèn)知功能的影響。方法 選取我院收治的伴有高級認(rèn)知功能障礙的老年P(guān)D患者68例，隨機(jī)分為觀察組38例和對照組30例。對照組口服多巴絲肼片和鹽酸美金剛片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服鹽酸多奈哌齊片治療，分別于治療前、治療后進(jìn)行Hoehn-Yahr分期評估及血漿同型半胱氨酸(Hcy)、催乳素(PRL)水平檢測，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)進(jìn)行認(rèn)知功能評估，進(jìn)而比較兩組治療效果及對患者認(rèn)知功能的改善情況，并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前觀察組、對照組Hoehn-Yahr分期評估比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組Hoehn-Yahr分期評估為(1.39±0.72)級顯著低于對照組(P<0.01)；治療前兩組血漿Hcy、PRL水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組血漿Hcy水平(11.72±1.24)umol/L顯著低于對照組，血漿PRL水平(9.58±3.02)μg/L顯著高于對照組(P<0.01)；治療前兩組MoCA及MMSE評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組MoCA、MMSE評分分別為(26.32±4.24)分、(27.70±2.11)分均顯著高于對照組(P<0.01)；兩組不良反應(yīng)率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合抗精神病藥可顯著改善伴高級認(rèn)知功能障礙的老年P(guān)D患者高級認(rèn)知功能，對減輕PD患者病情緩解也有顯著效果。

膽堿酯酶抑制劑；鹽酸多奈哌齊片；老年P(guān)D；高級認(rèn)知功能

帕金森病(PD)是常見好發(fā)于65歲以上老年人的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，有資料顯示我國65歲以上老年人群中PD患病率達(dá)1.7%，接近發(fā)達(dá)國家[1]；認(rèn)知障礙是PD患者最常見的非運(yùn)動癥狀之一，認(rèn)知障礙在PD晚期發(fā)生率極高，且足以對患者的日常生活能力造成影響，因此，伴有認(rèn)知功能障礙的PD患者又稱為帕金森病癡呆(PDD)[2]，PDD給患者及其家屬帶來嚴(yán)重的心理困擾和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，關(guān)于PD患者認(rèn)知功能障礙的改善治療備受醫(yī)療領(lǐng)域的關(guān)注[3]。Cochrane進(jìn)行的一項實(shí)驗(yàn)，認(rèn)為膽堿酯酶抑制劑用于PD高級認(rèn)知障礙的治療在整體評價、認(rèn)知障礙、行為紊亂及日常生活能力方面均有積極影響[4]。故本文回顧性分析膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合抗精神病藥對老年P(guān)D患者高級認(rèn)知功能的影響，以期為今后PD患者的臨床治療提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年6月～2015年6月收治伴有認(rèn)知功能障礙的老年P(guān)D患者68例，均符合英國帕金森病協(xié)會(UKPDS)確定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(DSM-IV-TR)確定的PDD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①通過漢密頓抑郁量表評估有明顯抑郁(分值≥17分)。②感染、中毒、代謝等引起的癡呆。③對本研究藥物過敏。④依從性差或因其他原因不能完成量表評估。將患者隨機(jī)分為觀察組38例和對照組30例，觀察組男22例，女16例，年齡58～76(65.40±7.71)歲；對照組男19例，女11例，年齡57～80(66.56±8.93)歲。兩組性別、年齡等基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案上報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H 10930198)75 mg/次，2次/d，鹽酸美金剛片[靈北制藥(天津)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J 20130003]5 mg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加口服鹽酸多奈哌齊片(重慶植恩藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H 20010723，)10 mg/次，1次/d；兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療12周末進(jìn)行觀察和評估。①病情Hoehn-Yahr分期評估，分為1～5級，早期≤2.5級，中晚期>2.5級。②血漿Hcy、PRL水平檢測，取外周靜脈血，分離血清，通過酶免疫測定法檢測Hcy、PRL水平。③采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)進(jìn)行認(rèn)知功能評估，其中MoCA評分包括：視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向，總分30分，≥26分正常；MMSE評分包括：定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶能力及語言能力，總分為30分，≥27分為正常。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后Hoehn-Yahr分期比較 見表1。治療前兩組患者Hoehn-Yahr分期評估比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組患者Hoehn-Yahr分期評估均明顯降低；觀察組降低幅度大于對照組。

表1 兩組患者Hoehn-Yahr分期評估比較，級)

2.2 兩組患者治療前后血漿Hcy、PRL水平比較 見表2。治療前兩組患者血漿Hcy、PRL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組患者血漿Hcy水平均明顯降低(P<0.01)，血漿PRL水平均明顯升高(P<0.01)；兩組治療后比較，觀察組血漿Hcy水平低于對照組，血漿PRL水平高于對照組。

表2 兩組患者血漿Hcy、PRL水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.3 兩組患者治療前后記憶功能MoCA及MMSE評分比較 見表3。治療前兩組MoCA及MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組患者M(jìn)oCA及MMSE評分均顯著升高(P<0.01)；觀察組MoCA及MMSE評分升高幅度大于對照組。

表3 兩組治療前后記憶功能MoCA及MMSE評分比較，分)

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)1例皮疹，1例嘔吐，2例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)率為10.53%(4/38)；對照組出現(xiàn)1例惡心，2例頭暈，不良反應(yīng)率為10.00%(3/30)；兩組均未出現(xiàn)肝、腎功能異常。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.11,P>0.05)。

3 討 論

PD是僅次于阿爾茨海默病(AD)的常見神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，常伴發(fā)多種非運(yùn)動癥狀，包括精神障礙、認(rèn)知障礙及睡眠障礙，也是致PD患者其失去生活能力的三大并發(fā)癥，其中認(rèn)知功能障礙對患者日常生活影響最為明顯[7]?；颊叱３１憩F(xiàn)為皮質(zhì)下癡呆，注意力、執(zhí)行能力較差，記憶及學(xué)習(xí)能力減退；甚至出現(xiàn)幻覺、虛構(gòu)等。目前，臨床上大都認(rèn)為PD導(dǎo)致的高級認(rèn)知功能障礙與多巴胺遞質(zhì)和乙酰膽堿遞質(zhì)的降低有關(guān)[3]。

Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸脫甲基的代謝產(chǎn)物。甲硫氨酸是在三磷酸腺苷(ATP)作用下生成的腺苷甲硫氨酸，腺苷甲硫氨酸脫甲基即轉(zhuǎn)變?yōu)橥桶腚装彼?Hcy)。正常人群血漿Hcy濃度為5～15 μmol/L，Hcy的升高可能引起認(rèn)知的缺損及癡呆，尤其當(dāng)血漿Hcy水平>14 μmol/L時，癡呆的危險性將增加幾倍；催乳素(PRL)是由下丘腦-垂體-性腺軸分泌的內(nèi)分泌激素，受下丘腦多巴胺能神經(jīng)元支配，PRL的水平降低時多巴胺能神經(jīng)元活動增強(qiáng)，PD患者的認(rèn)知功能越嚴(yán)重，其血漿PRL水平越低[8]。

MoCA、MMSE量表均是用來對認(rèn)知功能異常進(jìn)行快速篩查的評定工具，其評定包括：較多不同的認(rèn)知領(lǐng)域，如注意與集中，執(zhí)行功能，語言，視結(jié)構(gòu)技能，抽象思維，計算和定向力，具有較好的信效度、較強(qiáng)的可行性以及較高的靈敏度，涵蓋的認(rèn)知領(lǐng)域面廣，故能有效對認(rèn)知功能障礙進(jìn)行早期篩查。

鹽酸多奈哌齊是典型的膽堿酯酶抑制劑，可有效選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的降解，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙的濃度，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)或改善PD病情[9]。張亞男等[10]的研究結(jié)果顯示，鹽酸多奈哌齊治療PD患者療效極為可觀，可提高患者的記憶力、計算力及語言運(yùn)用能力，還可改善患者的生活自理能力，而且不良反應(yīng)輕微，安全性良好。

本研究結(jié)果顯示：治療前兩組Hoehn-Yahr分期評估、血漿Hcy、血漿PRL水平、MoCA及MMSE評分比較均無明顯差異，治療后觀察組Hoehn-Yahr分期評估顯著低于對照組，血漿Hcy水平顯著低于對照組，血漿PRL水平顯著高于對照組，MoCA及MMSE評分均顯著高于對照組，且兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，由此表明，膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合抗精神病藥對老年P(guān)D患者高級認(rèn)知功能有積極的影響，表現(xiàn)在可減輕患者Hoehn-Yahr分期，降低血漿Hcy水平，升高血漿PRL水平，提高M(jìn)oCA及MMSE評分，且并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生，較為安全。本文研究例數(shù)較少，相關(guān)研究有待進(jìn)一步論證。

綜上所述，膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合抗精神病藥對老年P(guān)D患者高級認(rèn)知功能及病情的改善作用明顯，且不會增加不良反應(yīng)，對老年P(guān)D患者的臨床治療有重大意義。

[1] 安子薇,李建民,吳慶文,等.帕金森病治療研究新進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(7)：2001-2003.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組．帕金森病癡呆的診斷與治療指南[J]．中華神經(jīng)科雜志,2011,44(9)：635-637．

[3] 李少華,倪秀瑩.帕金森病癡呆的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(8)：892-894.

[4] Rolinski M,Fox C,Maidment I,etal．Cholinesterase inhibitors for dementia with lewy bodies,Parkinson’s disease dementia and cognitive impairment in Parkinson’s disease[J]．Cochrane Database Syst Rev,2012,(3)：CD006504．

[5] Hughes AJ,Daniel SE,Kioford L,etal.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease:a clinico-pathological study of 100 cases[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,1992,55(3):181-184.

[6] American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(DSM-IV-TR)[M].Washington DC: American Psychiatric Association,2000:78.

[7] 龔艷.帕金森病癡呆的研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)科雜志,2014,47(5)：341-343.

[8] 潘寧豐.帕金森癡呆的臨床診斷相關(guān)指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2014,27(6)：473-476.

[9] 周燚炎,程衛(wèi)東,孫曉芬,等.膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合谷氨酸受體拮抗劑和降血脂藥三聯(lián)療法治療血管性癡呆的療效觀察及安全性評估[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,15(35)：4160-4162.

[10] 張亞男,張本恕.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆有效性及安全性臨床分析[J].山東醫(yī)藥,2011,51(4)：64-66.

(2016-09-20收稿 2016-11-19修回)

(本文編輯 劉喜元)

524037廣東省湛江市中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科

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10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.021