二甲雙胍短期預(yù)處理治療枸櫞酸氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征的效果觀察

李素珊，周小紅

二甲雙胍短期預(yù)處理治療枸櫞酸氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征的效果觀察

李素珊，周小紅

目的 探討二甲雙胍短期預(yù)處理治療枸櫞酸氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征(PCOS)的臨床效果。方法 將160例枸櫞酸氯米芬抵抗的PCOS患者隨機(jī)分為兩組，各80例。對照組給予達(dá)英-35治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予二甲雙胍口服治療。比較兩組治療效果。結(jié)果 治療后，兩組患者血清黃體生成素(LH)、LH/FSH(促卵泡素)均顯著下降(P<0.01)，且觀察組降低幅度更大；經(jīng)陰道超聲檢查，觀察組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸粘液評分、卵泡成熟率和妊娠率均高于對照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 二甲雙胍短期預(yù)處理治療枸櫞酸氯米芬抵抗PCOS效果顯著，值得臨床推廣。

二甲雙胍；枸櫞酸氯米芬；多囊卵巢綜合征；生殖激素；妊娠率

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、高雄激素、排卵功能障礙、不孕、卵巢多囊等，并同時可伴有肥胖、血脂異常和胰島素抵抗等代謝異常，是一種可持續(xù)影響婦女一生的遺傳異質(zhì)性疾病[1]。臨床對于PCOS的促排卵治療多用枸櫞酸氯米芬，但有報道顯示存在20%～25%的枸櫞酸氯米芬抵抗患者不能耐受枸櫞酸氯米芬，出現(xiàn)毒副反應(yīng)[2]。本研究探討二甲雙胍短期預(yù)處理治療枸櫞酸氯米芬抵抗PCOS的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年6月～2016年1月我院收治枸櫞酸氯米芬抵抗的PCOS患者160例，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照2013年美國PCOS診療指南[3]。將160例患者隨機(jī)分為兩組，各80例。觀察組患者年齡22～40(28.5±3.1)歲，不孕3～6(3.6±2.9)年；對照組患者年齡23～40(27.9±3.2)歲，不孕3～7(3.9±2.7)年。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者治療前均調(diào)整生活方式，如低熱量飲食，適當(dāng)鍛煉等。對照組給予達(dá)英-35(通用名：炔雌醇環(huán)丙孕酮片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J 20140114)抑制高雄激素血癥，在月經(jīng)周期第1天開始口服，1片/次，1次/d，連用21 d，停藥7 d后開始下一療程，共計(jì)3個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H 30270032)500 mg/次，2次/d，連用3個月。隨后，采用枸櫞酸氯米芬片(高特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H 20091079)促進(jìn)排卵治療，即月經(jīng)周期第3～7天，口服枸櫞酸氯米芬片，50 mg/d，連用5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組第1次月經(jīng)周期第1天和第4次月經(jīng)周期第1天的血清黃體生成素(LH)、LH/FSH(促卵泡素)水平。②治療前及第4個月經(jīng)周期的第14天由彩超專業(yè)人員(兩次檢查為同一人，避免誤差)行陰道超聲檢查，觀察計(jì)算子宮內(nèi)膜厚度、宮頸粘液評分、卵泡成熟率及妊娠率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后激素水平比較 見表1。治療前，兩組患者血清LH、LH/FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者血清LH、LH/FSH均顯著下降，且觀察組降低幅度更大。

表1 兩組患者治療前后激素水平比較±s，IU/L)

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.2 兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度、宮頸粘液評分、卵泡成熟率和妊娠率比較 見表2、3。在第4個月經(jīng)周期(即3個療程結(jié)束后下一周期)的第14天，經(jīng)陰道超聲檢查，觀察組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸粘液評分、卵泡成熟率和妊娠率均高于對照組。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、宮頸粘液評分比較±s)

表3 兩組患者卵泡成熟率、妊娠率比較 [例(%)]

3 討 論

隨著生活方式的改變，我國育齡夫婦不孕不育的發(fā)生率逐年上升，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，而育齡期女性的PCOS是導(dǎo)致不孕的主要原因。如何減少不孕率，增加育齡期女性成為母親的幸福感成為臨床醫(yī)生思考的重要問題。PCOS患者的主要病理生理是高雄激素血癥和胰島素抵抗，若能在促排卵治療前同時糾正PCOS患者的上述病理狀態(tài)，恢復(fù)正常的月經(jīng)周期，或許能進(jìn)一步提高排卵率和妊娠率，越來越多的研究證實(shí)了這一設(shè)想[4,5]。

達(dá)英-35是目前國際上應(yīng)用于PCOS的一線藥物，每片達(dá)英-35由2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和35 μg乙炔雌二醇復(fù)合而成，乙炔雌二醇可通過升高性激素結(jié)合球蛋白而降低游離睪酮水平，醋酸環(huán)丙孕酮可通過抑制P450c17/17-20裂解酶的活性而減少雄激素合成，且能競爭性搶占靶器官上的雄激素受體，從而阻斷雄激素對外周靶器官的作用，增加PCOS患者對氯米芬的敏感性[6]。二甲雙胍是最經(jīng)典的胰島素增敏劑，可增強(qiáng)周圍組織對葡萄的攝入，抑制肝糖原產(chǎn)生，并可增加靶器官對胰島素的敏感性，減少空腹及餐后胰島素分泌，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，從而增加PCOS患者對氯米芬的敏感性。此外，二甲雙胍能增加子宮血管血流供應(yīng)量，改善子宮內(nèi)膜容受性，為胚胎種植和發(fā)育創(chuàng)造條件，從而提高妊娠的可能[7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清LH、LH/FSH均顯著下降(P<0.01)，且觀察組降低幅度更大；經(jīng)陰道超聲檢查，觀察組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸粘液評分、卵泡成熟率和妊娠率均高于對照組(P<0.05或P<0.01)。提示，二甲雙胍短期預(yù)處理治療枸櫞酸氯米芬抵抗PCOS效果顯著，能調(diào)整PCOS患者激素水平，從而利于正常月經(jīng)周期的恢復(fù)，促進(jìn)卵泡的成熟和發(fā)育，利于胚胎發(fā)育和生長。因此，在PCOS的治療過程中，除常規(guī)應(yīng)用達(dá)英-35外，可考慮二甲雙胍預(yù)處理，或許能使PCOS患者受益更多。

[1] Sirmans SM，Pate KA．Epidemiology，diagnosis,and management of polycystic ovary syndrome[J]．Clin Epidemiol，2013，18(6)：1-13．

[2] 李紅真，喬杰．來曲唑與克羅米芬對多囊卵巢綜合征婦女促排卵及生殖激素變化的影響[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(7)：502-504．

[3] Conway G，Dewailly D，Diamanti-Kandarakis E，etal．The polycystic ovary syndrome：a position statement from the European Society of Endocrinology[J]．Eur J Endocrinol，2014，171(4)：1-29．

[4] 柳順玉，阮祥燕，劉玉蘭．優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍預(yù)處理治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J]．中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2015，7(2)：38-41．

[5] 韓麗．二甲雙胍治療枸櫞酸氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征的臨床研究[J]．青島醫(yī)藥衛(wèi)生， 2015，47(6)：414-416．

[6] 鄭明陽，王莉．胰島素增敏劑在多囊卵巢綜合征的應(yīng)用[J]．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12(33)：82-84．

[7] 戴碎平，王永紅．復(fù)方甘芍貼劑對多囊卵巢綜合征模型大鼠卵巢顆粒細(xì)胞膜間隙連接蛋白43表達(dá)的影響及意義[J]．中國藥物與臨床，2015，15(2)：178-180．

(2016-09-02收稿 2016-11-17修回)

(本文編輯 貢樹基)

Short-term pretreatment with metformin in patients with clomiphene citrate resistant polycystic ovary syndrome

LI Sushan，ZHOU Xiaohong．

Department of Obstetrics，Maternal and Child Health Care of Wuchuan，Guangdong 524500，China

Objective To study the effects of short-term metformin pretreatment in patients with clomiphene citrate resistant polycystic ovary syndrome．Methods One hundred and sixty cases of clomiphene citrate resistant polycystic ovary syndrome，were randomly divided into two groups．observation group (80 cases) underwent metformin 500 mg twice a day combined with Diane-35 in treatment；while the control group underwent Diane-35 treatment．The reproductive hormone levels and the pregnancy rate were compared between the 2 groups before and after treatment．Results After treatment，two groups of patients with serum luteinizing hormone(LH)，LH/FSH(FSH) were significantly decreased(P<0.01)，and the observation group decreased more greatly；The transvaginal ultra showed that endometrial thickness and cervical mucus score，follicular maturation rate and pregnancy rate of observation group were higher than those of control group (P<0.05 orP<0.01)．Conclusion Metformin can increase the sensitivity of clomiphene citrate in patients with polycystic ovary syndrome and improve the pregnancy rate．

Metformin;Clomiphene citrate；Polycystic ovary syndrome；Reproductive hormone；Pregnancy rate

524500廣東省吳川市婦幼保健院產(chǎn)科(李素珊)，婦科(周小紅)

R 711.75

A

10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.009