梁淦桐
尿視黃醇結合蛋白及尿α1酸性糖蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的價值
梁淦桐
目的 探討尿視黃醇結合蛋白(RBP)及尿α1酸性糖蛋白(AAG)在糖尿病腎病早期診斷中的價值。方法 選取本院確診的2型糖尿病腎病患者120例為研究對象,根據(jù)24 h尿微量白蛋白結果,≤300 mg/24 h的68例患者為微量白蛋白組(微量組),>300 mg/24 h的52例患者為大量白蛋白尿組(大量組)。選取健康體檢者40例作為對照組。分別檢測其尿微量白蛋白(mAlb)、尿RBP及尿AAG。結果 微量組及大量組患者尿RBP和尿AAG指標均高于對照組(P<0.01);大量組患者RBP和尿AAG指標均高于微量組(P<0.01)。結論 尿RBP及尿AAG可作為糖尿病腎病的檢測指標,其結果有助于糖尿病腎病的早期診斷。
尿RBP;尿AAG;糖尿病腎??;早期診斷
隨著人民生活水平的提高,糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,尤其在發(fā)展中國家,2型糖尿病增長的速度更是驚人。糖尿病腎病是糖尿病的重要并發(fā)癥,占比20.5%~30%[1],其早期多無明顯腎損害的癥狀,故臨床上易于忽視,病變可發(fā)展為不可逆的糖尿病腎?。蝗裟茉谠缙诎l(fā)現(xiàn)并積極干預,病變將可得到控制甚至逆轉。因此早期發(fā)現(xiàn)對糖尿病腎病的治療尤為重要。尿白蛋白排泄率作為糖尿病腎病診斷指標,已得到國內外學者的認可,但其與糖尿病腎病嚴重程度并不平行,且其特異性和敏感度并不是很理想[2]。因此,尋找一種更為簡便、可靠的指標尤為重要。尿微量白蛋白(mAlb)反映了腎臟異常滲漏蛋白質,是腎小球微血管病變早期腎損傷的敏感指標,對糖尿病腎病的早期診斷有重要意義。本研究通過檢測糖尿病腎病患者中24 h尿微量白蛋白(mAlb)、尿視黃醇結合蛋白(RBP)及尿α1酸性糖蛋白(AAG)的濃度,探討其在糖尿病腎病早期診斷中的價值。
1.1 一般資料 隨機選取本院2型糖尿病腎病患者120例作為研究對象,其中男性72例,女性48例,年齡45~68(56.8±10.4)歲。排除合并急慢性炎癥、心、肝、肺、血液病及腫瘤患者。對120例患者進行24 h尿mAlb檢測,根據(jù)24 h尿mAlb結果,≤300 mg/24 h的68例患者為微量白蛋白組(微量組),>300 mg/24 h的52例患者為大量白蛋白尿組(大量組)。并選取健康體檢者40例為對照組,其中男性28例,女性12例,年齡38~65(42.5+11.3)歲。三組間在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義。
1.2 方法 本研究所有入組病例均留取早7點至次日7點的尿液,測定24 h尿mAlb,檢測采用鄰苯三酚紅鉬法。采用免疫透射比濁法檢測尿RBP。尿AAG測定則采用上海豐翔生物科技有限公司的ELISA檢測試劑盒,所有指標均按試劑盒說明書進行操作。
三組尿RBP和尿AAG比較結果,見表1、2。微量組及大量組患者尿RBP和尿AAG指標均高于對照組;大量組患者尿RBP和尿AAG指標均高于微量組。
表1 三組尿RBP結果比較
表2 三組尿AAG結果比較
糖尿病腎病早期表現(xiàn)為腎小球濾過率增加,腎臟病變首先發(fā)生在腎小球,經(jīng)腎小球濾過的蛋白質可引起腎小管上皮細胞的損傷,并與小管間質纖維化的發(fā)生和發(fā)展關系密切。目前,在糖尿病腎病領域腎小管間質損傷的重要性受到國內外學者所重視[3,4]。
尿RBP是一低分子量蛋白質,主要由肝臟合成并分泌入血,在血漿中90%與Transthy retin結合,未結合的RBP可自由通過腎小球,在近曲小管被重吸收而分解。正常時僅有少量從尿中排出,所以尿中RBP排泄量增加可敏感地反映腎小管功能受損。測定尿中RBP水平能發(fā)現(xiàn)腎小管的早期損傷,可以作為腎小管損傷的監(jiān)測指標[5]。吳素紅等[6]研究顯示RBP在尿液中的水平有隨著腎臟損害的進展而升高的趨勢。本研究結果顯示,大量蛋白尿組較微量蛋白組尿RBP顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。尿AAG由肝臟合成,是人類血液中含糖量最高、酸性最強的糖蛋白。由于正常情況下尿AAG在尿液中的含量較低,關于它的檢測一直沒受到重視。2005年Jain等[7]首次通過蛋白質組研究方法發(fā)現(xiàn)糖尿病患者和健康人尿液中的AAG存在明顯的差異,且尿中AAG水平的升高多伴隨mAlb的升高,提示有糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展可能。本研究通過檢測正常健康人群及糖尿病腎病不同時期的尿AAG水平,結果發(fā)現(xiàn)在糖尿病腎病患者中尿AAG水平逐漸升高,且大量蛋白尿組較微量蛋白尿組對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),這與方樂等[8]研究結果相一致。
本研究通過檢查尿RBP、尿AAG兩個反應腎小管損傷的指標,并與尿mAlb比較,來闡述其在糖尿病腎病早期診斷中的價值,結果顯示的糖尿病患者當中尿RBP、尿AAG明顯高于健康人群,提示其可作為腎功能損傷的檢查指標。但是由于本研究樣本量較少,尿RBP、尿AAG其與糖尿病腎病的相關性多中心大樣本的研究需進一步明確。
[1] Matheson A,Willcox MD,Flanagan J,etal.Urinary biomarkers involved in type 2 diabetes:a review[J].Diabetes Metab Res Rev,2010,26(3):150-171.
[2] De Jong PE,Hillege HL,Pinto-Sietsma SJ,etal.Screening for microalbuminuria in the general population: a tool to detect subjects at risk for progressive renal failure in an early phase[J].Nephrol Dial Transplant,2003,18(1):10-13.
[3] 賈曉偉,欒進,張南雁,等.2型糖尿病腎病患者腎小管功能相關因素分析[J].武警醫(yī)學,2013,24(5):387-389.
[4] Lee JH,Kim SS,Kim IJ,etal.Clinical implication of plasma and urine YKL-40, as a proinflammatory biomarker,on early stage of nephropathy in type 2 diabetic patients[J].J Diabetes Complications,2012,26(4):308-312.
[5] Panduru NM,Forsblom C,Saraheimo M,etal.Urinary liver-type fatty acid-binding protein and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2013,36(7):2077-2083.
[6] 吳素紅,張樺,崔惠敏,等.糖尿病腎病患者尿轉化生長因子-β1、α1微球蛋白及視黃醇結合蛋白水平的變化[J].新醫(yī)學,2011,42(4):244-245,275.
[7] Jain S,Rajput A,Kumar Y,etal.Proteomic analysis of urinary protein markers for accurate prediction of diabetic kidney disorder[J].J Assoc Physicians India,2005,53:513-520.
[8] 方樂,姜碧霞,黃自坤,等.T2DM患者尿α1酸性糖蛋白水平變化及與糖尿病腎病的關系[J].山東醫(yī)藥,2012,52(27):17-19.
(2016-08-11收稿 2016-11-12修回)
(本文編輯 蔣鶴生)
Diagnosis value of urinary retinol binding protein and urinary Alpha-1 acid glycoprotein in early stage of diabetic nephropathies
LIANG Gantong.
Guancheng People’s Hospital of Dongguan,Guangdong 523000,China
Objective To investigate the diagnosis value of urinary retinol binding protein(RBP) and urinary Alpha-1 acid glycoprotein(AAG) in early stage of diabetic nephropathies.Methods One hundred and twenty patients who were examined with type 2 diabetes mellitus were admitted.According to the results of 24 h urine microalbumin,these patients were divided into micro-albumin group(≤300 mg/24 h) and macro albumin group(>300 mg/24 h);forty health physical examination personnel were selected at same period as control group.The level of urinary microalbumin(mAlb),urinary retinol binding protein(RBP) and urinary Alpha-1 acid glycoprotein(AAG) were analysed.Results The level of urinary-RBP,urinary-AAG of micro-albumin and macro-albuminuria group had a significantly lower than those of control group(P<0.01);The level of urinary-RBP and urinary-AAG of macro-albumin group had a significantly higher than those of micro-albumin group(P<0.01).Conclusion Urinary-RBP,urinary-AAG can be used as the index of diabetic nephropathy,the result is helpful to the early diagnosis of diabetic nephropathy.
Retinol binding protein,RBP;Alpha-1 acid glycoprotein,AAG;Diabetic nephropathy;Early diagnosis
523000廣東省東莞市莞城醫(yī)院內科一區(qū)
R 587.1
A
10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.008