速眠新Ⅱ與舒泰復(fù)合麻醉劑對(duì)比格犬麻醉效果分析

段明軍，陳冰心，張 春，姜 濤，壽 璽，李志強(qiáng)，魏 琴，王雪梅

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究院，新疆烏魯木齊 830054；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心功能科，新疆烏魯木齊 830054)

速眠新Ⅱ與舒泰復(fù)合麻醉劑對(duì)比格犬麻醉效果分析

段明軍1，陳冰心2，張 春1，姜 濤1，壽 璽1，李志強(qiáng)1，魏 琴1，王雪梅1

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究院，新疆烏魯木齊 830054；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心功能科，新疆烏魯木齊 830054)

為了探索速眠新Ⅱ與舒泰復(fù)合麻醉劑對(duì)比格犬的麻醉效果，選用健康比格犬20只，用速眠新Ⅱ(0.6 mg/kg)與舒泰(0.75 mg/kg )混合肌注誘導(dǎo)麻醉，30 min后給予該混合制劑靜脈維持麻醉(每小時(shí)速眠新Ⅱ0.2 mg/kg，舒泰0.3 mg/kg)，隨麻醉時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減量。結(jié)果顯示，速眠新Ⅱ與舒泰復(fù)合麻醉劑，誘導(dǎo)麻醉迅速，維持麻醉效果安全、穩(wěn)定，鎮(zhèn)痛及肌松等效果良好，麻醉期間能保證動(dòng)物的正常心肺功能。試驗(yàn)表明該復(fù)合麻醉劑是一種理想的麻醉劑，能滿(mǎn)足各種外科手術(shù)操作需求。

速眠新Ⅱ；舒泰；比格犬；麻醉效果

近年來(lái)，隨著人民生活水平不斷提升，且社會(huì)老齡化趨勢(shì)日益嚴(yán)峻，寵物數(shù)量迅猛增長(zhǎng)，但獸醫(yī)行業(yè)發(fā)展相對(duì)滯后，尤其是獸醫(yī)麻醉劑使用不透明且相對(duì)混亂，缺乏明確、安全有效的麻醉劑；此外，動(dòng)物福利與倫理在生命科學(xué)研究領(lǐng)域中也越來(lái)越受到廣大愛(ài)心人士和國(guó)家政府機(jī)構(gòu)的重視，并且已成為社會(huì)和諧、文明、進(jìn)步的一種表現(xiàn)，動(dòng)物麻醉效果是動(dòng)物福利與倫理中的重要體現(xiàn)[1-3]。目前，獸醫(yī)領(lǐng)域還沒(méi)有十分理想的麻醉劑，這就要求從事獸醫(yī)工作的人員采用對(duì)心肺功能影響小、副作用小的理想麻醉劑。因此，本文采用速眠新Ⅱ與舒泰(復(fù)合麻醉劑)混合肌注基礎(chǔ)麻醉犬，30 min后再用該復(fù)合麻醉劑靜脈維持麻醉，獲得較為理想的麻醉效果，具有誘導(dǎo)麻醉迅速，麻醉效果安全、穩(wěn)定，對(duì)心肺功能有一定的抑制作用，但能保持動(dòng)物的基本生理需求，能滿(mǎn)足各種外科手術(shù)操作需求，現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試驗(yàn)用動(dòng)物 隨機(jī)選擇健康成年比格犬20只，由新疆醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供，許可證號(hào)：SCXK(新)2010-0001，體重10 kg～16 kg，體重12.83 kg±1.80 kg，年齡1歲～2歲。

1.1.2 儀器 多道生理記錄儀，四川錦江(LEAD-7000)；監(jiān)護(hù)儀，深圳邁瑞(Beneview T8)；呼吸機(jī)，北京誼安(Aeon7200)；單通道微量注射泵，浙江浙大(WZ50C66T)。

1.1.3 藥品 速眠新Ⅱ (吉林華牧，批號(hào)：130412)，舒泰(Zoletil 50，法國(guó)維克，批號(hào)：05393，4℃保存)，硫酸阿托品(上海禾木，批號(hào)：141291)。

1.2 方法

1.2.1 麻醉前準(zhǔn)備 比格犬于麻醉前禁食12 h左右，自由飲水；麻醉前10 min稱(chēng)重，肌注硫酸阿托品(0.05 mg/kg)，檢測(cè)呼吸頻率、心率及直腸溫度。

1.2.2 麻醉給藥 用速眠新Ⅱ(0.6 mg/kg)與舒泰(0.75 mg/kg )混合肌注誘導(dǎo)麻醉，給藥30 min后，動(dòng)物進(jìn)入麻醉期，給予該混合制劑靜脈維持麻醉(速眠新Ⅱ每小時(shí)0.2 mg/kg，舒泰每小時(shí)0.3 mg/kg)，隨麻醉時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減量。

1.2.3 麻醉監(jiān)測(cè) ①血氧飽和度(oxygen saturation of blood，SpO2)監(jiān)測(cè)。動(dòng)物麻醉后，給予氧氣支持，將血氧傳感器與舌中部動(dòng)脈充分貼合，進(jìn)行監(jiān)測(cè)血氧飽和度。主要指標(biāo)：血氧飽和度SpO2(%)。②心率監(jiān)測(cè)。動(dòng)物麻醉后，備皮，消毒，將電極置于四肢末端及胸部，連接多道生理記錄儀，進(jìn)行監(jiān)測(cè)。主要指標(biāo)：心率 (heart rate,HR,次/min)。③呼吸頻率監(jiān)測(cè)。計(jì)數(shù)，主要指標(biāo)：呼吸頻率 (respiratory rate,RR,次/min)。④體溫監(jiān)測(cè)。動(dòng)物麻醉后，將體溫傳感器插入直腸深部，進(jìn)行監(jiān)測(cè)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)動(dòng)物直腸溫度值。主要指標(biāo)：體溫。⑤其他常規(guī)監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)眼瞼、角膜反射情況，觀(guān)察眼球轉(zhuǎn)動(dòng)、瞳孔變化等鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，觀(guān)察舌脫出情況、肛門(mén)與尾根反射情況等肌松效果。監(jiān)測(cè)麻醉前10 min及犬麻醉后0、5、10、15、30、60、90、120 min時(shí)間點(diǎn)的反射(reflex)、鎮(zhèn)靜(calm)、鎮(zhèn)痛(analgesia)及肌松(muscle relaxation)效果評(píng)分值[4-5]。

2 結(jié)果

2.1 誘導(dǎo)麻醉時(shí)間

在肌注復(fù)合麻醉劑后，比格犬在1 min～3 min出現(xiàn)反應(yīng)(表1)，表現(xiàn)為精神不振，活動(dòng)無(wú)力，左右搖擺等狀況，5 min左右即可進(jìn)入麻醉期(表2)，表現(xiàn)為靜臥，召喚無(wú)反應(yīng)等，15 min后基本進(jìn)入到中度或深度麻醉，可進(jìn)行任何外科操作。

2.2 麻醉效果評(píng)估

速眠新Ⅱ與舒泰的復(fù)合麻醉劑麻醉比格犬，對(duì)其血氧飽和度基本無(wú)影響，血氧飽和度一直處于穩(wěn)定狀態(tài)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表2、圖1)；體溫變化在麻醉前期90 min以?xún)?nèi)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨時(shí)間延長(zhǎng)逐步下降，在麻醉90 min后體溫差異顯著(P<0.05),120 min差異極顯著P<0.01，表2、圖2)。復(fù)合麻醉劑對(duì)心率有一定的影響，呈下降趨勢(shì)，麻醉0 min與麻醉30 min相比差異顯著(P<0.05)，麻醉0 min與麻醉60 min后相比均具有極顯著差異(P< 0.01，表2、圖1)；對(duì)呼吸有明顯的抑制，麻醉5 min呼吸明顯被抑制，隨后逐步呈下降趨勢(shì)(P<0.01，表2、圖2)。復(fù)合麻醉劑獲得了良好的抑制反射、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及肌松效果，麻醉10 min 后，各指標(biāo)均趨于穩(wěn)定，15 min后犬只已處于較為理想的麻醉狀態(tài)(表2、圖3)。

3 討論

3.1 對(duì)心率的影響

比格犬在肌注復(fù)合麻醉劑后，出現(xiàn)明顯的心動(dòng)過(guò)速，隨后逐漸下降，最后趨于穩(wěn)定(圖1)。主要原因是麻醉前注射硫酸阿托品會(huì)阻斷竇房結(jié)起搏點(diǎn)的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，導(dǎo)致心率加快[6]；其次，可能是舒泰中的替來(lái)它明使心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性升高，心肌收縮增強(qiáng)，傳導(dǎo)加速，導(dǎo)致心率加快[7]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，麻醉0 min與麻醉30 min相比差異顯著(P<0.05)，與麻醉60、90、120 min相比差異極顯著(P<0.01，表2、圖1)。復(fù)合麻醉劑對(duì)心率有明顯的抑制作用，但能保證動(dòng)物的正常生理功能。

表1 誘導(dǎo)麻醉時(shí)間

Table 1 Induced anesthesia time

動(dòng)物編號(hào)Animal№性別Sex體重/kgWeight誘導(dǎo)麻醉時(shí)間/minInducedanesthesiatime1♀10.51.62♂147.53♂165.24♀102.55♂123.56♂9.51.57♂1218♂12.539♀13510♂13.5211♀122.612♂153.613♀12.54.714♀11515♂14.53.316♂13.53.817♂152.618♀12419♂15320♀132.812.83±1.803.41±1.54

表2 比格犬麻醉效果評(píng)估

Table 2 Effect assessment of anesthesia in Beagle dogs

時(shí)間/minTime血氧飽和度/%SpO2心率/(次·min-1)HR呼吸頻率/(次·min-1)RR體溫/℃Temperature反射Reflex鎮(zhèn)靜Calm鎮(zhèn)痛Analgesia肌松Musclerelaxation-10/119±5.57*33.2±3.49838.24±0.19////098.50±1.05130.4±3.0536.6±1.5238.18±0.153.55±0.353.62±0.293.9±0.653.66±0.59597.60±1.14138.8±1.9222.6±1.52**38.26±0.184.9±0.746.7±0.84*6.66±0.59*5.34±0.89*1095.80±2.17127.8±1.4819.4±1.14**38.12±0.118.4±0.65**8.36±0.61**8.46±0.46**8.68±0.85**1595.20±1.79123.6±2.8818.8±1.34**38.02±0.198.92±0.29**9.02±0.4**9.04±0.43**8.9±0.42**3096.80±1.92119±2.24*17.4±0.84**37.88±0.219.82±0.2**9.56±0.34**9.32±0.19**9.4±0.31**6095.00±1.87111.2±1.92**17.2±1.3**37.58±0.119.64±0.23**9.58±0.18**9.68±0.11**9.42±0.41**9097.40±1.95101.4±2.51**16.6±1.36**37.36±0.13*9.6±0.15**9.66±0.21**9.74±0.15**9.66±0.21**12098.00±1.4198.4±1.92**17.0±1.22**37.06±0.25**9.64±0.15**9.7±0.22**9.82±0.15**9.72±0.22**

注：“*”表示與0 min比，差異顯著(P<0.05);“**”表示與0 min比，差異極顯著(P<0.01) 。

Note:"*" indicates significant difference compared with 0 min (P<0.05);"**" indicates extremely significant difference compared with 0 min (P<0.01).

圖1 血氧飽和度和心率變化

圖2 呼吸頻率和體溫變化

圖3 反射、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果評(píng)估

3.2 對(duì)呼吸的抑制

有研究表明[8]，靜脈注射舒泰 5 min～50 min內(nèi)，呼吸頻率呈上升趨勢(shì)，雖然變化顯著，但未出現(xiàn)明顯的缺氧狀態(tài)，說(shuō)明舒泰以10 mg/kg肌肉注射時(shí)，對(duì)呼吸系統(tǒng)沒(méi)有明顯的抑制作用。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)合麻醉劑對(duì)心肺功能有明顯的抑制作用，在麻醉后5 min左右比格犬呼吸明顯被抑制，隨后呈逐步下降趨勢(shì)(P<0.01，表2、圖2)。這可能是速眠新Ⅱ?qū)Ρ雀袢暮粑种谱饔锰珡?qiáng)，導(dǎo)致呼吸頻率呈下降趨勢(shì)，需注意的是，動(dòng)物麻醉后需給予必要的氧氣支持。

3.3 對(duì)血氧飽和度和體溫的影響

通常，犬的血氧飽和度應(yīng)高于94%，否則會(huì)出現(xiàn)低血氧癥。當(dāng)血氧飽和度低于90%時(shí)，就會(huì)危及生命[9]。在本試驗(yàn)中，注射復(fù)合麻醉劑后，犬血氧飽和度雖有下降趨勢(shì)，但均處于正常范圍內(nèi)，無(wú)顯著性差異(P>0.05，表2、圖1)。此外，長(zhǎng)時(shí)間使用復(fù)合麻醉劑對(duì)犬的體溫有一定的影響(表2、圖2)，麻醉后90 min內(nèi)體溫差異不顯著(P>0.05),麻醉90 min后體溫差異顯著(P<0.05),120 min差異極顯著P<0.01)，整個(gè)麻醉過(guò)程中體溫會(huì)出現(xiàn)下降趨勢(shì)?？傊?，本試驗(yàn)說(shuō)明復(fù)合麻醉劑對(duì)犬的血氧飽和度和體溫影響不大，但是在動(dòng)物進(jìn)入麻醉期后需給予氧氣支持，并且長(zhǎng)時(shí)間麻醉需采取適當(dāng)?shù)谋卮胧?，以維持動(dòng)物的正常生理功能。

3.4 對(duì)反射、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果的影響

反射、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果是評(píng)判動(dòng)物麻醉狀態(tài)的重要指標(biāo)，通過(guò)監(jiān)測(cè)眼瞼與角膜反射情況判斷麻醉深度，觀(guān)察眼球轉(zhuǎn)動(dòng)、瞳孔變化判定鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，觀(guān)察舌脫出狀態(tài)、肛門(mén)和尾根反射情況等確定肌松效果。鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果是動(dòng)物福利與倫理的直接體現(xiàn)，肌松效果有利于外科手術(shù)操作。本研究表明，復(fù)合麻醉劑獲得了良好的抑制反射、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及肌松效果，麻醉10 min后各指標(biāo)均具有顯著性差異(P<0.01)，并趨于穩(wěn)定，15 min后比格犬處于較為理想的麻醉狀態(tài)(表2、圖3)。

通常單獨(dú)使用一種麻醉藥很難獲得理想的麻醉效果，臨床上常用復(fù)合麻醉劑。復(fù)合麻醉是通過(guò)對(duì)各種麻醉藥物、方法的高度選擇和組合，來(lái)減少每種藥物的劑量和毒副作用，以期達(dá)到對(duì)機(jī)體生理活動(dòng)干擾最小的最佳麻醉效果[10-11]。速眠新Ⅱ注射液(846合劑)與氯胺酮合用能獲得較好的麻醉效果[12]，不僅減少了兩種麻醉藥的使用量，且誘導(dǎo)麻醉迅速，蘇醒也快。但是目前，氯胺酮注射液很難獲得，因此本試驗(yàn)選用舒泰替代氯胺酮。舒泰是由環(huán)已胺類(lèi)分離麻醉劑鹽酸替來(lái)他敏和苯二氮卓類(lèi)藥物唑拉西泮混合而成的復(fù)合制劑[13]，于20世紀(jì)60年代由Parker Davis研制而成，1982年由美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于犬貓[14]。舒泰的麻醉機(jī)理與氯胺酮類(lèi)似，但是其效力更強(qiáng)，起效速度更快，維持時(shí)間也更長(zhǎng)[15-16]。

據(jù)報(bào)道[5]，麻醉前10 min肌注硫酸阿托品(0.05 mg/kg)能抑制唾液腺及支氣管腺的分泌，以便實(shí)施氣管插管術(shù)，且在使用后動(dòng)物沒(méi)有呼吸困難現(xiàn)象，但須留意短暫的心動(dòng)過(guò)速。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在復(fù)合麻醉劑肌注15 min后，麻醉效果評(píng)判指標(biāo)處于理想狀態(tài)，給予該混合制劑靜脈維持麻醉(速眠新Ⅱ0.2 mg/kg，舒泰0.3 mg/kg)，對(duì)犬心肺功能有明顯的抑制作用[17]，但可維持基礎(chǔ)的生理功能。按照上述維持麻醉，可將麻醉時(shí)間延長(zhǎng)數(shù)小時(shí)，但需注意體內(nèi)蓄積，隨麻醉時(shí)間的延長(zhǎng)，麻醉劑量逐漸降低。此外，如果個(gè)體出現(xiàn)中毒或蘇醒期過(guò)長(zhǎng)等癥狀，可使用蘇醒靈按靜注拮抗，以興奮中樞系統(tǒng)，使動(dòng)物盡快蘇醒[18]。

本研究證實(shí)，雖然速眠新Ⅱ與舒泰復(fù)合麻醉劑會(huì)造成犬心率降低和呼吸抑制，但變化程度均在可接受范圍內(nèi)；血氧飽和度和體溫沒(méi)有太大的變化，而反射抑制、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果良好。在整個(gè)麻醉期間，動(dòng)物未出現(xiàn)惡心、嘔吐及驚覺(jué)等癥狀，在進(jìn)行外科手術(shù)操作中，也未出現(xiàn)肌肉緊張、顫動(dòng)等癥狀。因此，速眠新Ⅱ與舒泰復(fù)合麻醉劑是一種較為理想的麻醉劑，麻醉效果安全、穩(wěn)定，誘導(dǎo)麻醉迅速，抑制反射、鎮(zhèn)痛及肌松等效果良好。本試驗(yàn)的不足是麻醉期間未進(jìn)行比格犬血壓監(jiān)測(cè)和生化指標(biāo)檢測(cè)。在后期的試驗(yàn)中，監(jiān)測(cè)動(dòng)物血壓狀況及生化指標(biāo)，可更好反應(yīng)麻醉劑對(duì)心肺功能及生理生化指標(biāo)的影響。

4 結(jié)論

本試驗(yàn)結(jié)果表明，速眠新Ⅱ與舒泰的復(fù)合麻醉劑是一種理想的麻醉劑，對(duì)比格犬心肺功能有一定的抑制，但是變化程度均在可接受范圍內(nèi)，能滿(mǎn)足各種外科手術(shù)需求，可進(jìn)行推廣應(yīng)用。

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Anaesthesia Effect Observation on SumianxinⅡ Compounded with Zoletil 50 Used in Beagle Dogs

DUAN Ming-jun1,CHEN Bing-xin2,ZHANG Chun1,JIANG Tao1,SHOU Xi1,LI Zhi-qiang1,WEI Qin1,WANG Xue-mei1

(1.InstituteofClinicalMedicalResearch,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumuqi,Xinjiang,830054,China；2.CardiacFunctionSection,theFirstAffiliatedHospitalofXinJiangMedicalUniversity,Urumuqi,Xinjiang,830054,China)

The anesthetic effect of SumianxinⅡ compounded with Zoletil 50 was observed in Beagle dogs.The 20 healthy dogs were given with the complex of SumianxinⅡ(0.6 mg/kg) and Zoletil 50(0.75 mg/kg)by intramuscular injection as induced anesthesia.After 30min,the compound was used intravenously to maintenance anesthesia (SumianxinⅡ:0.2 mg/kg per hour,Zoletil 50:0.3 mg/kg per hour),and the dosage of anesthetic was decreased with the prolongation of anesthesia time.The results showed that the compound used in Beagle dog anesthesia was good,induction of anesthesia was rapid,and the effects of analgesia and muscle relaxation were good.Its anesthesia effect was steady and safe,and cardiopulmonary function was normal.The experiment showed that the compound anesthetic is an ideal anesthetic,and can meet the needs of various surgical procedures.

SumianxinⅡ; Zoletil 50; Beagle dog;anesthetic effect

2016-02-01

新疆科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目(PT-1205)

段明軍(1982-)，男，新疆富蘊(yùn)人，助理研究員，碩士，主要從事疾病動(dòng)物模型研究。

S857.124

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1007-5038(2016)12-0132-05