申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察

陳海苑 萬勝明 李 濤 邱淑清

南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳寶安醫(yī)院新生兒科，廣東，深圳 518100

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申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察

陳海苑 萬勝明 李 濤 邱淑清

南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳寶安醫(yī)院新生兒科，廣東，深圳 518100

目的:觀察申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法:將缺氧缺血性腦病新生兒180例隨機(jī)分為三組，均采用基礎(chǔ)治療措施。在以上治療基礎(chǔ)上，A組(60例)加用申捷治療，B組(60例)加用川芎嗪治療，C組(60例)加用申捷和川芎嗪治療。分析三組治療前后的臨床療效、新生兒20 項神經(jīng)行為評分(NBNA)、血清總鈣和血漿神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)。結(jié)果:C組各項指標(biāo)優(yōu)于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病有較好的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

申捷；川芎嗪；藥物聯(lián)用；新生兒缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-Ischemic Encephalopathy, HIE) 是指圍生期窒息缺氧導(dǎo)致的缺氧缺血性腦損傷，有意識障礙、肌張力改變、中樞性呼吸衰竭及原始反射異常等表現(xiàn)，發(fā)病率1.3%～5.3%，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[1]。殘障的患兒，生活獨立性差，給家庭增加社會及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，及時有效的治療可以挽救患兒生命，避免或降低后遺癥的發(fā)生率。筆者采用申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病，療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 180例患兒均為南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳寶安醫(yī)院新生兒科2011年1月至2016年1月住院的新生兒，依據(jù)《實用新生兒學(xué)》制定的診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)[2]，均確診為HIE。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、先天畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征、低體重患兒。180例新生兒按治療方法不同分為三組：A組(60例)：男32例，女28例； 日齡l～3d，足月兒40例，早產(chǎn)兒20例；出生體重<2500g 18例，2500～4000g 37例，>4000g5例； HIE輕度18例， 中度25例， 重度17例。B組(60例)：男31例，女29例； 日齡l～3d，足月兒42例，早產(chǎn)兒18例；出生體重<2500g 17例，2500～4000g 39例，>4000g 4例； HIE輕度19例，中度24例，重度17例。C組(60例)：男30例，女30例； 日齡l～3d，足月兒41例，早產(chǎn)兒19例；出生體重<2500g 16例，2500～4000g 39例，>4000g 5例； HIE輕度18例， 中度24例， 重度18例。三組在性別、日齡、出生體重、HIE分度等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 三組均采用基礎(chǔ)治療措施，包括保持呼吸道通暢，合理吸氧，維持液體量，糾正酸中毒，維持血糖濃度，供應(yīng)熱卡，降低顱內(nèi)壓，控制抽搐，維持心肺功能，對合并感染者使用抗生素。在以上治療基礎(chǔ)上，A組加用申捷(單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，齊魯制藥有限公司，批號H20046213)20mg，加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周。B組加用川芎嗪注射液(鄭州卓峰制藥有限公司，批號H20055479)6～8mg/(kg·d)，加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周。C組同時加用申捷和川芎嗪注射液，申捷，20mg，加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周；川芎嗪注射液6～8mg/(kg·d)，加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周。

1.3 檢測及觀察指標(biāo) 所有患兒都檢測治療前后的臨床療效、新生兒20 項神經(jīng)行為評分(NBNA)、血清總鈣和血漿神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)。

1.3.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]①顯效:用藥2周后，患兒面色紅潤，呼吸平穩(wěn)，哭聲有力，心率>100次/min，原始反射恢復(fù)，肌張力正常，抽搐明顯減輕或停止；②有效:用藥2周后，癥狀改善，但未完全恢復(fù)正常；③無效:用藥2周后癥狀無任何改善。

1.3.2 NBNA評分[4]分5個部分：第一部分：新生兒的行為能力共6項(1～6項)檢查對外界環(huán)境和外界刺激的適應(yīng)能力；第二部分：被動肌張力共4項(7～11項)必須在覺醒狀態(tài)下檢查，受檢新生兒應(yīng)處在正中位，以免引出不對稱的錯誤檢查結(jié)果；第三部分：主動肌張力共4項(11～14項)；第四部分：原始反射共三項(15～17項)；第五部分：一般反應(yīng)共3項(18～20項)。

1.3.3 血清總鈣、血漿NSE檢測 血清總鈣的測定采用甲基百里酚蘭比色法[5]。血漿NSE的檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法[6]。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較 C組治療后的總有效率高于B組、C組治療后的總有效率，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組與B組治療后的總有效率比較，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 三組臨床療效比較表 (例)

2.2 三組NBNA評分比較 三組治療前的NBNA評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后三組的NBNA評分都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。C組治療后NBNA評分高于B組、A組治療后NBNA評分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組與B組治療后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 三組NBNA評分比較表 (分

2.3 三組血清總鈣水平比較 三組治療前的血清總鈣水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后三組的血清總鈣水平都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。C組治療后血清總鈣水平高于B組、A組治療后血清總鈣水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組與B組治療后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

注：與本組治療前對比，*P<0.05；與A組、B組治療后比較，▲P<0.05。

2.4 三組血漿NSE比較 三組治療前的血漿NSE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后三組的血漿NSE都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。C組治療后血漿NSE高于B組、A組治療后血漿NSE比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；A組與B組治療后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

注：與本組治療前對比，*P<0.01；與A組、B組治療后比較，▲P<0.01。

3 討論

申捷成分名為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，是存在于哺乳動物神經(jīng)組織中重要的神經(jīng)節(jié)苷脂，通過血腦屏障，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后潛在的代償機(jī)制，促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)”(包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長和突觸生長)，在細(xì)胞的分化、發(fā)育、神經(jīng)組織的修復(fù)、神經(jīng)元的可塑性等方面起著重要作用[7]。申捷是谷氨酸受體過度激活拮抗劑，減少聚合性氨基酸的毒性作用，減少自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，促成神經(jīng)功能重構(gòu)，增加受損腦組織的血流量，激活神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，并通過改善細(xì)胞膜酶的活性減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫[8]。

川芎嗪是從中藥川芎根莖中提取的有效成分，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪，具有活血、化瘀、理氣功能，能擴(kuò)張動脈，改善微循環(huán)。川芎嗪應(yīng)用于新生兒缺氧缺血性腦病的臨床和實驗研究表明，川芎嗪能抑制缺氧缺血性腦病患兒細(xì)胞內(nèi)鈣超載，清除氧自由基，改變一氧化氮含量，抑制血小板過度激活，減少血小板聚集，降低血液濃度，提高腦血流速度，防止血栓形成，從改善腦血液灌注[9]。

新生兒缺氧缺血性腦病是由于圍生期嚴(yán)重缺氧引起的并發(fā)癥，由于缺氧，大腦神經(jīng)元胞膜硬化，大量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致腦細(xì)胞不可逆損害，因此外周血鈣離子減少，可作為判斷腦細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)[10]。NSE是神經(jīng)細(xì)胞的主要成分， 腦損害時神經(jīng)細(xì)胞水腫、壞死、崩解， 使血液中NSE明顯升高， 可作為判斷腦細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，C組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病，優(yōu)于A組單純加用申捷和B組單純加用川芎嗪，臨床效果明顯，NBNA評分增加，血清總鈣水平升高，以及血漿神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)降低。兩藥聯(lián)合使用可多靶點提高療效，應(yīng)用方便，值得推廣。

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(編輯：陶希睿)

2016-09-25

深圳市寶安區(qū)科技計劃社會公益項目，編號2013050

陳海苑(1979-)，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向為新生兒科。E-mail:haiguanchenbaoan@163.com

R722.19

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1007-8517(2016)23-0095-03