抑肽酶對(duì)腦腫瘤手術(shù)患者血清炎癥因子水平的影響

常久魁 劉曉榮 鄭建輝 周 晉 劉維田 徐雅彪 張國(guó)棟

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抑肽酶對(duì)腦腫瘤手術(shù)患者血清炎癥因子水平的影響

常久魁 劉曉榮 鄭建輝 周 晉 劉維田 徐雅彪 張國(guó)棟

目的 探討抑肽酶應(yīng)用于腦腫瘤手術(shù)的臨床效果及其對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響。方法將56例行腦腫瘤手術(shù)患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各28例。觀察組于術(shù)前12 h～術(shù)后24 h給予抑肽酶加入林格氏液靜脈滴注，對(duì)照組給予單純林格氏液靜脈滴注。比較2組患者的臨床療效以及麻醉誘導(dǎo)前(T1)、切開(kāi)硬腦膜(T2)、術(shù)后24 h(T3)的血清TNF-α、IL-6水平。結(jié)果觀察組術(shù)中出血量、術(shù)后腦水腫程度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者T2、T3血清TNF-α、IL-6水平明顯高于T1(P<0.05)，其中觀察組升高幅度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論抑肽酶應(yīng)用于腦腫瘤手術(shù)中臨床效果顯著，可減少患者術(shù)中出血及術(shù)后腦水腫的發(fā)生，改善血清TNF-α、IL-6水平，值得推廣應(yīng)用。

抑肽酶；腦腫瘤；血清炎癥因子；TNF-α；IL-6

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1436～1437)

腦腫瘤是神經(jīng)外科最常見(jiàn)的疾病，其臨床檢出率逐年升高[1]。研究表明，腦腫瘤手術(shù)采用抑肽酶靜脈滴注可明顯降低出血量，減少術(shù)后腦水腫的發(fā)生，增強(qiáng)對(duì)腦的保護(hù)[2]。本研究旨在為進(jìn)一步提高腦腫瘤手術(shù)的臨床效果提供有效措施?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月-2015年1月我院行腦腫瘤手術(shù)的患者56例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各28例。觀察組中男性17例，女性11例；年齡20～61(43.1±4.2)歲；腫瘤類(lèi)型：腦膜瘤16例，膠質(zhì)瘤5例，垂體瘤3例，其他4例。對(duì)照組中男性16例，女性12例；年齡18～63(44.2±5.3)歲；腫瘤類(lèi)型：腦膜瘤15例，膠質(zhì)瘤6例，垂體瘤2例，其他5例。2組患者性別、年齡、腫瘤類(lèi)型等一般情況比較，具有可比性。

1.2 方法

觀察組于術(shù)前12 h～術(shù)后24 h給予抑肽酶7×103KIU/kg加入林格氏液靜脈滴注，對(duì)照組給予單純等容量林格氏液靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者的臨床療效以及麻醉誘導(dǎo)前(T1)、切開(kāi)硬腦膜(T2)、術(shù)后24 h(T3)的血清TNF-α、IL-6水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效以術(shù)中出血量及術(shù)后腦水腫情況進(jìn)行判定。出血量通過(guò)術(shù)中用吸收器瓶和吸血棉紗收集、吸收的出血量判定患者術(shù)后腦水腫以Glasgow計(jì)分法為判定標(biāo)準(zhǔn)，滿分15分，分值與水腫程度呈負(fù)相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)中出血量和術(shù)后腦水腫程度比較

觀察組術(shù)中出血量、術(shù)后腦水腫程度明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者術(shù)中出血量和術(shù)后腦水腫程度比較(±s)

表1 2組患者術(shù)中出血量和術(shù)后腦水腫程度比較(±s)

組別例數(shù)術(shù)中出血量/ml術(shù)后腦水腫程度/分觀察組28567．4±72．39．4±2．5對(duì)照組28941．3±87．58．2±3．1

2.2 2組患者T1、T2、T3血清TNF-α、IL-6水平比較

2組患者T1血清TNF-α、IL-6水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者T2、T3血清TNF-α、IL-6水平明顯高于T1(P<0.05)，其中觀察組升高幅度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者T1、T2、T3血清TNF-α、IL-6水平比較(±s，pg/ml)

表2 2組患者T1、T2、T3血清TNF-α、IL-6水平比較(±s，pg/ml)

組別炎性因子T1T2T3觀察組TNF-α6．95±1．9815．34±3．4719．25±3．82IL-660．4±10．1150．3±20．4145．7±22．8對(duì)照組TNF-α7．22±2．2326．16±4．1928．43±4．17IL-658．8±11．3293．5±34．6287．4±32．5

3 討論

腦腫瘤為神經(jīng)外科最常見(jiàn)的疾病之一，其發(fā)病率為每年7/10萬(wàn)～9/10萬(wàn)[3]。目前臨床上最主要的治療方案為手術(shù)切除，但由于腦腫瘤部位的特殊性使其存在顱內(nèi)外雙重血液供應(yīng)，且腫瘤周?chē)仔纬擅芗h(huán)形血管網(wǎng)，導(dǎo)致患者術(shù)中出血量較大，止血較困難；術(shù)后顱內(nèi)壓下降造成腦灌注壓力上升，而已被麻痹的血管無(wú)法進(jìn)行有效的反應(yīng)性收縮，導(dǎo)致腦部出現(xiàn)過(guò)度灌注、血流突破毛細(xì)血管床，引發(fā)出血[4]。另外，在腦腫瘤切除術(shù)中，腦組織局部損傷造成相關(guān)炎癥因子(TNF-α、IL-6等)釋放增多引起炎癥性損傷，進(jìn)而導(dǎo)致術(shù)后患者腦功能恢復(fù)不佳及障礙的發(fā)生[5]。

抑肽酶是一種多價(jià)蛋白酶抑制藥物，能與絲氨酸蛋白酶結(jié)合形成酶-抑制劑復(fù)合物，從而抑制絲氨酸蛋白酶活性。抑肽酶可通過(guò)與激肽釋放酶及同纖溶酶等形成酶抑制復(fù)合物，抑制組織溶解酶和肥大細(xì)胞的分泌，從而有效抑制術(shù)中繼發(fā)纖溶活動(dòng)而引發(fā)的出血；可保護(hù)血小板的黏附功能及其膜糖蛋白，抑制血小板的活化，改善血小板的集聚，保證了患者受損部位的及時(shí)凝血[6]。抑肽酶還能抑制激肽釋放酶，減少緩激肽的生成。緩激肽是1種引發(fā)血管源性水腫的主要化學(xué)炎癥介質(zhì)，可破壞患者的血腦屏障，增高通透性，促進(jìn)血漿中成分滲入腦實(shí)質(zhì)、間質(zhì)中，導(dǎo)致腦水腫的發(fā)生。抑肽酶則通過(guò)抑制上述過(guò)程達(dá)到減輕腦水腫的目的[7]。本研究提示抑肽酶可有效減少患者術(shù)中出血及緩解術(shù)后腦水腫。文獻(xiàn)報(bào)道，大劑量的抑肽酶具有一定的抗炎作用[8]。在國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)瓣膜置換及冠狀動(dòng)脈移植術(shù)的患者的研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用大劑量抑肽酶后的患者TNF-α、IL-8的升高趨勢(shì)明顯低于未使用該藥的患者，提示抑肽酶有一定的抗炎作用[9]。本文中2組患者T2、T3血清TNF-α、IL-6水平明顯高于T1(P<0.05)，其中觀察組升高幅度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

[1] 孫 偉，楊 波，劉長(zhǎng)虹.腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床治療觀察〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2011，5(10)：3053-3055.

[2] 焦文峰.淺析抑肽酶對(duì)腦外科手術(shù)患者的血液保護(hù)作用〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(24)：119-120.

[3] 沈社良.抑肽酶減少腦腫瘤手術(shù)出血的臨床觀察〔J〕.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2011，9(5)：714-716.

[4] 張洪俊.大劑量抑膚酶減少腦腫瘤術(shù)中出血及腦水腫的臨床研究〔J〕.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2009，14(2)：99-100.

[5] 徐雅潔.右美托咪啶對(duì)老年腦腫瘤患者開(kāi)顱手術(shù)后腦保護(hù)機(jī)制的研究〔J〕.神經(jīng)損傷與功能重建，2015，10(4)：312-314.

[6] 高 松.大劑量抑膚酶減少腦瘤術(shù)中出血的臨床研究〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)，2010，13(4)：152-154.

[7] 簡(jiǎn)新革.圍術(shù)期應(yīng)用抑肽酶減少腦腫瘤手術(shù)出血及腦水腫的臨床研究〔J〕.醫(yī)藥前沿，2013，1(34)：205-207.

[8] 王 奇，高長(zhǎng)青，李伯君，等.抑肽酶對(duì)小兒體外循環(huán)術(shù)后細(xì)胞因子的影響〔J〕.中華心血管外科雜志，2002，18(2)：91-92.

[9] 賈在申，龔慶成，董培青，等.國(guó)產(chǎn)抑肽酶抗炎作用的臨床研究〔J〕.中國(guó)體外循環(huán)雜志，2003，1(3)：163-164.

(編輯：甘 艷)

Effect of Aprotinin on Serum Levels of Inflammatory Factors of Brain Tumor Patients Treated with Surgery

CHANGJiukui,LIUXiaorong,ZHENGJianhui,etal.TangshanFengrunPeople'sHospital,Tangshan,064000

Objective To analyze the clinical effect of aprotinin for brain tumor surgery and its effect on serum levels of inflammatory cytokine.Methods 56 patients with brain tumor treated with surgery were randomly divided into the observation group and the control group,28 cases in each.The observation group was given aprotinin in Ringer's solution intravenously before surgery after 12 h～24 h,the control group received intravenous infusion of Ringer's solution alone.Clinical efficacy and serum TNF-α,IL-6 levels before induction of anesthesia (T1),cut the dura (T2),after 24 h (T3)of the 2 groups were compared.Results Blood loss,postoperative brain edema of the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05); serum TNF-α,IL-6 levels at T2,T3were significantly higher than T1(P<0.05),the observation group increased more significantly than the control group (P<0.05).Conclusion Aprotinin used in brain tumor surgery has significant clinical effect,which can effectively reduce blood loss and postoperative patients with cerebral edema,improve serum TNF-α,IL-6 level,it is worthy of clinical application.

Aprotinin;Brain tumor;Serum inflammatory cytokines;TNF-α;IL-6

064000 河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.015

R739.41

A

1001-5930(2016)09-1436-02

2015-09-19

2016-07-29)