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    非小細(xì)胞肺癌中c-myc表達(dá)與其臨床特征的相關(guān)性分析

    2016-12-29 02:59:02楊先國王建國陳桂明喻劉楊
    實(shí)用癌癥雜志 2016年9期
    關(guān)鍵詞:分化陽性率肺癌

    楊先國 戈 偉 王建國 陳桂明 蔡 鵬 喻劉楊

    ?

    ·基礎(chǔ)研究·

    非小細(xì)胞肺癌中c-myc表達(dá)與其臨床特征的相關(guān)性分析

    楊先國 戈 偉 王建國 陳桂明 蔡 鵬 喻劉楊

    目的 探討c-myc表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)臨床特征的相關(guān)性。方法選取75例NSCLC患者,采用免疫組化法檢測(cè)75例NSCLC組織以及30例癌旁正常組織中c-myc蛋白水平。結(jié)果NSCLC組織中c-myc表達(dá)陽性率顯著高于癌旁正常組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。c-myc陽性表達(dá)與腫瘤病理類型、臨床分期、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.05),而與患者性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤直徑、胸腔積液、吸煙史等無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論NSCLC組織中c-myc表達(dá)與其臨床特征指標(biāo)具有一定的關(guān)系。

    非小細(xì)胞肺癌;c-myc;腺癌;臨床分期;高分化癌;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

    (ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1393~1395)

    目前諸多研究均認(rèn)為肺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟、多基因改變的過程。癌基因激活,抑癌基因、DNA修復(fù)基因的突變或缺失與肺癌的發(fā)生發(fā)展有著十分密切的關(guān)系[1]?;谠撉闆r,肺癌分子生物學(xué)成為當(dāng)前腫瘤學(xué)研究的重要方向。c-myc是原癌基因myc家族中的一員,研究發(fā)現(xiàn)c-myc基因在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[2]。本研究即旨在探討非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)表達(dá)c-myc與患者臨床特征的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 材料與方法

    1.1 一般資料

    選取75例NSCLC患者,其中男性51例、女性24例;年齡49~73歲,中位年齡63歲;腫瘤發(fā)生在左肺43例,右肺32例;腫瘤直徑≥3.0 cm 52例,<3.0 cm 23例;病理類型:鱗癌36例,腺癌35例,大細(xì)胞癌4例;臨床分期Ⅰ~Ⅱ期48例,Ⅲ~Ⅳ期27例;腫瘤分化程度高分化13例,中分化39例,低分化23例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性49例,陰性36例;胸腔積液陽性15例,陰性60例;有吸煙史56例,無吸煙史19例。此外,另選取30例患者經(jīng)病理證實(shí)的癌旁正常組織作為對(duì)照。

    1.2 研究方法

    步驟如下:①切片脫蠟至水。②3%過氧化氫液(H2O2)室溫孵育10~15 min,去除內(nèi)源性過氧化物酶。③在0.01 M的磷酸鹽緩沖液(PBS)中洗滌玻片3次,每次3 min。④在0.01 M 的檸檬酸鹽緩沖液(CAS)中浸泡玻片,微波爐加熱12 min,修復(fù)抗原。⑤在室溫環(huán)境中冷卻玻片,PBS洗滌,洗滌過程中注意輕微震蕩數(shù)秒,每次3 min。⑥滴加第一抗體,孵育30 min后用0.01 M的 PBS連續(xù)洗滌3次,每次5 min。⑦滴加EnVision系統(tǒng),37 ℃孵育30 min,0.01 M 的PBS洗滌3次,每次5 min。⑧二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色:配制DAB顯色劑后顯色3~5 min,蒸餾水終止顯色。⑨蘇木精復(fù)染:在蘇木精溶液中浸泡1 min,復(fù)染細(xì)胞核,鹽酸酒精分化后氨水返藍(lán)1~3 min。⑩酒精梯度脫水干燥,二甲苯透明后中性樹膠封片。

    1.3 結(jié)果判斷

    陽性染色程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):棕褐色3分、棕黃色2分、淺黃色1分、污染色0分。染色細(xì)胞百分率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):高倍鏡下選擇10個(gè)具有代表性的視野,染色陽性細(xì)胞數(shù)占該視野內(nèi)癌細(xì)胞總數(shù)的百分比≥51%為3分、26%~50%為2分、10%~25%為1分、<10%為0分。兩者乘積≤1分為陰性,≥2分為陽性。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    應(yīng)用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料用百分率表示,計(jì)數(shù)資料比較采用R×C表χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 NSCLC組織與癌旁正常組織中c-myc蛋白陽性率比較

    75例NSCLC組織c-myc蛋白陽性率為62.67%(47/75),30例癌旁正常組織c-myc蛋白陽性率為16.67%(5/30)。NSCLC組織中c-myc蛋白陽性表達(dá)率顯著高于癌旁正常組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.2 c-myc蛋白表達(dá)與NSCLC臨床特征的相關(guān)性

    c-myc蛋白表達(dá)與NSCLC病理類型、臨床分期、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.05),而與患者性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤直徑、胸腔積液、吸煙史等因素?zé)o顯著相關(guān)(P>0.05),見表1。

    3 討論

    肺癌是呼吸系統(tǒng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。近年來,全球肺癌發(fā)病率以及死亡率急驟升高,因此有關(guān)肺癌的基礎(chǔ)以及臨床研究日益受到關(guān)注。盡管目前對(duì)肺癌發(fā)病機(jī)制的研究取得了長足的進(jìn)步,但是臨床治療肺癌的效果仍然不盡如人意,肺癌的5年生存率仍然處于較低水平[3]。隨著研究的深入,分子生物學(xué)在肺癌研究領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用,這不僅給肺癌研究提供了許多新方法、新技術(shù),而且還使肺癌的診療進(jìn)入一個(gè)新的階段。許多肺癌研究者從分子的角度描述肺癌發(fā)生、發(fā)展的規(guī)律,并嘗試用分子手段去預(yù)測(cè)、診斷、治療肺癌[4]。

    表1 NSCLC組織中c-myc蛋白表達(dá)與其臨床病理特征的相關(guān)性分析(例,%)

    目前臨床根據(jù)生物學(xué)特性的不同常將肺癌分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)、NSCLC兩大類,其中后者約占所有肺癌患者的80%~85%[5],因此NSCLC是肺癌研究的重中之重。c-myc是原癌基因myc家族中的一員,它位于第8號(hào)染色體,在細(xì)胞生長、分化、凋亡過程中發(fā)揮調(diào)控作用,因此c-myc可以影響細(xì)胞周期的進(jìn)程[6]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),c-myc擴(kuò)增、過度表達(dá)可以導(dǎo)致c-myc原癌基因激活,后者與許多惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著十分密切的聯(lián)系。郭艷萍等[7]研究報(bào)道,正常宮頸黏膜上皮、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變、宮頸鱗癌c-myc表達(dá)陽性率分別為25.00%、52.50%、82.50%,宮頸鱗癌組織表達(dá)c-myc與患者組織學(xué)分級(jí)、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床特征有關(guān)。王立成等[8]報(bào)道,原發(fā)性肝癌組織、癌旁正常組織c-myc表達(dá)陽性率分別為62.79%、16.28%,原發(fā)性肝癌組織表達(dá)c-myc與患者病理分化程度、血清甲胎蛋白水平有關(guān)。李春燕等[9]報(bào)道,基底細(xì)胞樣乳腺癌組織、非基底細(xì)胞樣乳腺癌組織、正常乳腺組織c-myc表達(dá)陽性率分別為73.17%、53.96%、2.00%,基底細(xì)胞樣乳腺癌組織表達(dá)c-myc與患者臨床分期、淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。

    在上述研究背景下,NSCLC與c-myc關(guān)系的研究得到逐步開展。在本研究中,通過對(duì)NSCLC患者臨床資料的全面收集,結(jié)果顯示NSCLC組織表達(dá)c-myc陽性率顯著高于癌旁正常組織,且c-myc表達(dá)與NSCLC患者病理分型、臨床分期、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床特征指標(biāo)有一定的關(guān)系,這與其他諸多研究報(bào)道[10-11]一致。由此可見,NSCLC組織表達(dá)c-myc與患者諸多臨床特征指標(biāo)具有一定的關(guān)系,但是這種關(guān)系其中的具體機(jī)制有待進(jìn)一步詳細(xì)研究。

    [1] 路聰哲,段蘊(yùn)鈾.非小細(xì)胞肺癌藥物治療的基因及分子生物學(xué)研究〔J〕.國際呼吸雜志,2013,33(2):135-139.

    [2] 余 海,凌亭生,施瑞華,等.F框/WD40域蛋白7和c-myc蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義〔J〕.中華消化雜志,2015,35(5):337-340.

    [3] 高玉偉,尹立杰,丁田貴,等.威麥寧膠囊聯(lián)合放療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(6):668-670.

    [4] 徐曉鴻,陳家斌,夏銀穩(wěn).ERα和Erβ在非小細(xì)胞性肺癌組織中的表達(dá)及與其臨床病理的相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(8):1119-1122.

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    [6] 王 秦,葛 華,李長江.非小細(xì)胞肺癌組織中BRCA1和C-Myc的表達(dá)與臨床意義〔J〕.中國熱帶醫(yī)學(xué),2015,15(7):857-859.

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    [11] 劉海軍,吳 晨,劉 翔,等.c-Myc基因?qū)Ψ切〖?xì)胞肺癌細(xì)胞增殖的影響〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2014,40(2):150-152.

    (編輯:吳小紅)

    Analysis of Relationship between C-myc Expression and Clinical Characteristics of Non-small Cell Lung Cancer

    YANGXianguo,GEWei,WANGJianguo,etal.People'sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,430060

    Objective To investigate the relationship between c-myc expression and clinical characteristics of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 75 patients with NSCLC were selected,and the c-myc protein in 75 NSCLC tissues and 30 adjacent normal tissues was detected by immunohistochemical method.Results The positive rate of c-myc in NSCLC tissues was significantly higher than that of adjacent normal tissues(P<0.05).The positive expression of c-myc was correlated with tumor pathological type,clinical stage,tumor differentiation and lymph node metastasis (P<0.05),but was not correlated with gender,age,tumor location,tumor diameter,pleural effusion,and smoking history (P>0.05).Conclusion There is a certain relationship between c-myc expression in NSCLC tissues and many clinical characteristic indexes.

    Non-small cell lung cancer(NSCLC);C-myc protein;Adenocarcinoma;Clinical stage;Highly differentiated carcinoma;Lymph node metastasis

    430060 武漢大學(xué)人民醫(yī)院(楊先國,戈 偉);448000 荊門市第二人民醫(yī)院(王建國,陳桂明,蔡 鵬,喻劉楊)

    10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.001

    R734.2

    A

    1001-5930(2016)09-1393-03

    2015-11-04

    2015-12-10)

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